Otevřená studie fáze I pro subjekty s pokročilými malignitami (PT01)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé předměty musí mít/být:

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Dospělí muži a ženy ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu
3. Pokročilé solidní malignity, pro které není dostupná žádná standardní terapie. Subjekty, u kterých je dostupná standardní terapie kontraindikována, mohou být způsobilí.

4. Pro fázi expanze dávky:

   • Expanzní skupina A: Histologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující (AJCC stadium IIIB, IIIC nebo IV) kožní maligní melanom, pro který není vhodná žádná standardní terapie.

5. Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění, jak je definováno podle kritérií RECIST v1.1 (fáze expanze dávky) nebo vyhodnotitelného onemocnění (pouze fáze eskalace dávky)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

8. Adekvátní hematologický stav během 28 dnů před podáním dávky, jak je prokázáno tím, že není vyžadována podpora transfuze nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) k udržení:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 × 109/l
   • Hemoglobin ≥90 g/l

9. Přiměřená funkce jater, jak je prokázáno:

   • Sérový bilirubin < 2 × horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN nebo ≤5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami
   • Gama-glutamyltransferáza ≤5 × ULN Athenex, Inc. Důvěrné Strana 9 Final v2.0_17 Jun 2019 Protokol klinické studie_Dodatek 01 ATX-PT01-001
   • Alkalická fosfatáza ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy
10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
11. Protrombinový čas (PT) (nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN nebo v zamýšleném terapeutickém rozmezí během 72 hodin před první dávkou studovaného léku u subjektů užívajících antikoagulační léčbu
12. Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
13. Absence jakékoli jiné malignity, která byla aktivní nebo léčená během posledních 3 let, s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomové rakoviny kůže (bazocelulární a spinocelulární karcinom)
14. Muži, kteří jsou sterilní (včetně vazektomie potvrzené analýzou spermatu po vasektomii) NEBO souhlasí s použitím kondomu se spermicidem a nedarují sperma během studie a alespoň 90 dní po poslední dávce PT01
15. Ženy musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií) nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, dvoubariérovou metodu kondomu a spermicid) a souhlasí s tím, že budou pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 90 dnů po jejich poslední dávce PT01
16. Subjekty, které jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a do 72 hodin před první dávkou
17. Periferní žíly předloktí vhodné pro žilní vstup včetně kanylace pro infuzi PT01 a vícenásobné odběry krve

Kritéria vyloučení:

Způsobilé subjekty nesmí mít/být:

1. Podstoupili předchozí terapii arginázou nebo arginindeiminázou

2. Nedávno jste obdrželi protinádorovou léčbu definovanou:

   • Chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonální protilátky (ale s výjimkou nitrosomočoviny, mitomycinu-C, cílené léčby) ≤ 28 dní před zahájením studovaného léku nebo u těch, kteří se z vedlejších účinků takové terapie nezotabili do stupně ≤ 1 (National Cancer Institute [ NCI] Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] v4.03) kromě subjektů s alopecií; u subjektů, které dostávají agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, lze zvážit zařazení po diskuzi se sponzorem
   • Poslední podání nitrosomočoviny nebo mitomycinu-C ≤ 42 dní před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie na stupeň ≤ 1
   • Cílená léčba (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤ 14 dní před zahájením studovaného léku nebo u těch, kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie na stupeň ≤1
   • Radioterapie ≤ 28 dní před zahájením studovaného léku nebo ≤ 14 dní před zahájením studovaného léku v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny) nebo u těch, kteří se nezbavili toxicity radioterapie na stupeň ≤ 1
3. podstoupil větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapelvický), otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby; subjekty, které podstoupily menší procedury, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní vstup ≤ 7 dní před zahájením studie léku; nebo subjekty, které se nezotavily z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
4. Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažné infekce Athenex, Inc. nekontrolovaná arteriální hypertenze (>160/100 mm Hg na antihypertenzních lécích), chronické plicní onemocnění vyžadující kyslík, známé krvácivé poruchy, nekontrolovaná endokrinní onemocnění, změněný duševní stav nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu
5. Významné srdeční nebo plicní onemocnění definované podle New York Heart Association třídy III nebo IV, anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studie s lékem, významná nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG
6. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu (méně než 28 dní od posledního ozáření lebky nebo od posledního užití steroidů)
7. Hojící se nebo otevřená rána (rány)
8. Nedostatek zotavení předchozích AE na stupeň ≤1 závažnosti (kromě alopecie nebo lymfopenie) v důsledku léků podávaných před první dávkou studovaného léku
9. Jakýkoli jiný stav nebo nález (včetně sociální situace), který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že subjekt bude buď vystaven nadměrnému riziku komplikací léčby nebo nebude schopen poskytnout hodnotitelné informace o výsledku
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Známá alergie na kteroukoli složku přípravku PT01