Um estudo aberto de fase I para indivíduos com malignidades avançadas (PT01)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis devem ter/ser:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE)
2. Homens e mulheres adultos ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado
3. Malignidades sólidas avançadas para as quais nenhuma terapia padrão está disponível. Os indivíduos nos quais a terapia padrão disponível é contraindicada podem ser elegíveis.

4. Para Fase de Expansão de Dose:

   • Grupo de expansão A: Melanoma maligno cutâneo irressecável confirmado histologicamente, localmente avançado ou metastático (estágio AJCC IIIB, IIIC ou IV) para o qual nenhuma terapia padrão é adequada.

5. Pelo menos 1 local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1 (fase de expansão da dose) ou doença avaliável (apenas fase de escalonamento da dose)
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
7. Expectativa de vida > 12 semanas

8. Estado hematológico adequado dentro de 28 dias antes da dosagem, conforme demonstrado por não requerer suporte transfusional ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) para manter:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥90 g/L

9. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • Bilirrubina sérica <2 × o limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN ou ≤5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas
   • Gama-glutamil transferase ≤5 × ULN Athenex, Inc. Confidencial Página 9 Final v2.0_17 de junho de 2019 Protocolo de estudo clínico_Emenda 01 ATX-PT01-001
   • Fosfatase alcalina ≤3 × LSN ou ≤5 × LSN se houver metástase óssea ou hepática
10. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina estimada ≥50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
11. Tempo de protrombina (PT) (ou Razão Normalizada Internacional [INR]) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN ou dentro da faixa terapêutica pretendida dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo em indivíduos recebendo terapia anticoagulante
12. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais
13. Ausência de qualquer outra malignidade ativa ou tratada nos últimos 3 anos, exceto neoplasia intraepitelial cervical e câncer de pele não melanoma (carcinoma basocelular e espinocelular)
14. Homens estéreis (incluindo vasectomia confirmada por análise de sêmen pós-vasectomia) OU concordam em usar preservativo com espermicida e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de PT01
15. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (> 12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéreis (ou seja, por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou devem estar usando contracepção altamente eficaz (ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira de preservativo e espermicida) e concorda em continuar o uso de contracepção por 90 dias após a última dose de PT01
16. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dentro de 72 horas antes da primeira dose
17. Veias periféricas do antebraço adequadas para acesso venoso, incluindo canulação para infusão de PT01 e múltiplas amostras de sangue

Critério de exclusão:

Os indivíduos elegíveis não devem ter/ser:

1. Recebeu terapia anterior com arginase ou arginina deiminase

2. Recebeu terapia anticancerígena recente definida por:

   • Quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal e anticorpos monoclonais (mas excluindo nitrosourea, mitomicina-C, terapia direcionada) ≤28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia para Grau ≤1 (National Cancer Institute [ NCI] Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] v4.03), exceto para indivíduos com alopecia; os indivíduos que recebem agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante podem ser considerados para inscrição após discussão com o Patrocinador
   • Última administração de nitrosourea ou mitomicina-C ≤42 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia para Grau ≤1
   • Terapia direcionada (por exemplo, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe) ≤14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia para Grau ≤1
   • Radioterapia ≤28 dias antes de iniciar o medicamento em estudo ou ≤14 dias antes de iniciar o medicamento em estudo no caso de radioterapia localizada (por exemplo, para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura) ou que não se recuperaram de toxicidades de radioterapia para Grau ≤ 1
3. Foi submetido a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intrapélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 28 dias antes do início do tratamento do estudo; indivíduos que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; ou indivíduos que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão
4. Doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave ativa ou contínua Athenex, Inc. hipertensão arterial não controlada (>160/100 mm Hg com medicamentos anti-hipertensivos), doença pulmonar crônica que requer oxigênio, distúrbios hemorrágicos conhecidos, doenças endócrinas não controladas, estado mental alterado ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo
5. Doença cardíaca ou pulmonar significativa definida pela Classe III ou IV da New York Heart Association, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo, arritmia instável significativa ou evidência de isquemia no ECG
6. Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas que requerem tratamento atual (menos de 28 dias da última radiação craniana ou do último uso de esteróides)
7. Cicatrização ou ferida(s) aberta(s)
8. Falta de recuperação de EAs anteriores para grau ≤1 de gravidade (exceto alopecia ou linfopenia) devido a medicamentos administrados antes da primeira dose do medicamento do estudo
9. Qualquer outra condição ou achado (incluindo situação social) que, na opinião do investigador, possa tornar o sujeito em risco excessivo de complicações do tratamento ou incapaz de fornecer informações de resultado avaliáveis
10. Grávidas ou mulheres que amamentam
11. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes da formulação do PT01