Et åbent fase I-studie for emner med avancerede maligniteter (PT01)

Inklusionskriterier:

Støtteberettigede emner skal have/være:

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)
2. Mandlige og kvindelige voksne ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Avancerede solide maligniteter, som ingen standardbehandling er tilgængelig for. Forsøgspersoner, hvor tilgængelig standardterapi er kontraindiceret, kan være kvalificerede.

4. For dosisudvidelsesfasen:

   • Ekspansionsgruppe A: Histologisk bekræftet ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk (AJCC stadium IIIB, IIIC eller IV) kutant malignt melanom, som ingen standardbehandling er egnet til.

5. Mindst 1 målbart sygdomssted som defineret i henhold til RECIST v1.1-kriterier (dosisudvidelsesfase) eller evaluerbar sygdom (kun dosiseskaleringsfase)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
7. Forventet levetid på >12 uger

8. Tilstrækkelig hæmatologisk status inden for 28 dage før dosering som vist ved ikke at kræve transfusionsstøtte eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at opretholde:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥90 g/L

9. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • Serumbilirubin <2 × den øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser
   • Gamma-glutamyltransferase ≤5 × ULN Athenex, Inc. Fortroligt Side 9 Final v2.0_17 Jun 2019 Clinical Study Protocol_Amendment 01 ATX-PT01-001
   • Alkalisk fosfatase ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN, hvis der er knogle- eller levermetastaser
10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
11. Protrombintid (PT) (eller International Normalized Ratio[INR]) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN eller inden for det tilsigtede terapeutiske område inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet hos forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling
12. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
13. Fravær af anden malignitet, som har været aktiv eller behandlet inden for de seneste 3 år, undtagen cervikal intraepitelial neoplasi og non-melanom hudkræft (basalcelle- og pladecellecarcinomer)
14. Mænd, der er sterile (inklusive vasektomi bekræftet ved post-vasektomi sædanalyse) ELLER accepterer at bruge et kondom med spermicid og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter sidste dosis af PT01
15. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (>12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller skal bruge yderst effektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin anordning, dobbeltbarrieremetode for kondom og spermicid) og accepterer at fortsætte med at bruge prævention i 90 dage efter deres sidste dosis PT01
16. Forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 72 timer før den første dosis
17. Perifere underarmsvener egnet til venøs adgang inklusive kanylering til infusion af PT01 og flere blodprøver

Ekskluderingskriterier:

Støtteberettigede emner må ikke have/være:

1. Modtaget tidligere arginase- eller arginindeiminase-behandling

2. Modtaget nylig kræftbehandling defineret af:

   • Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men med undtagelse af nitrosourea, mitomycin-C, målrettet terapi) ≤28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling til grad ≤1 (National Cancer Institute [ NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) undtagen for personer med alopeci; forsøgspersoner, der modtager luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister, kan overvejes til tilmelding efter drøftelse med sponsoren
   • Sidste administration af nitrosourea eller mitomycin-C ≤42 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling til grad ≤1
   • Målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling til grad ≤1
   • Strålebehandling ≤28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller ≤14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddel i tilfælde af lokaliseret strålebehandling (f.eks. til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur), eller som ikke er kommet sig efter stråleterapitoksicitet til grad ≤ 1
3. Gennemgået større operationer (f.eks. intrathorax, intraabdominal eller intrapelvic), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dage før start af undersøgelsesbehandling; forsøgspersoner, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller anbringelse af vaskulær adgangsanordning ≤7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; eller forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
4. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion Athenex, Inc. Fortroligt ATX-PT01-001, der kræver systemiske antimikrobielle midler (inden for 14 dage før første dosis), ukontrolleret arteriel hypertension (>160/100 mm Hg på antihypertensiv medicin), kronisk lungesygdom, der kræver ilt, kendte blødningsforstyrrelser, ukontrollerede endokrine sygdomme, ændret mental status eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav
5. Signifikant hjerte- eller lungesygdom defineret af New York Heart Association klasse III eller IV, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af undersøgelseslægemidlet, signifikant ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG
6. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver aktuel behandling (mindre end 28 dage fra sidste kraniestråling eller fra sidste steroidbrug)
7. Heling eller åbne sår
8. Manglende genopretning af tidligere AE'er til grad ≤1 sværhedsgrad (undtagen alopeci eller lymfopeni) på grund af medicin indgivet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Enhver anden tilstand eller konstatering (herunder social situation), der efter investigatorens mening kan gøre forsøgspersonen enten i overdreven risiko for behandlingskomplikationer eller ikke i stand til at give evaluerbare udfaldsoplysninger
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Kendt allergi over for enhver af formuleringskomponenterne i PT01