Otwarte badanie fazy I dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi (PT01)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujące się przedmioty muszą mieć / być:

1. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Zaawansowane nowotwory lite, dla których nie jest dostępna standardowa terapia. Pacjenci, u których dostępna standardowa terapia jest przeciwwskazana, mogą się kwalifikować.

4. Faza zwiększania dawki:

   • Grupa ekspansji A: Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny czerniak złośliwy skóry, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (stadium AJCC IIIB, IIIC lub IV), w przypadku którego nie jest odpowiednie standardowe leczenie.

5. Co najmniej 1 mierzalna lokalizacja choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (faza zwiększania dawki) lub choroba możliwa do oceny (tylko faza zwiększania dawki)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

8. Właściwy stan hematologiczny w ciągu 28 dni przed podaniem dawki, na co wykazano brak konieczności wspomagania transfuzją lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu utrzymania:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
   • Hemoglobina ≥90 g/l

9. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

   • Stężenie bilirubiny w surowicy <2 × górna granica normy (GGN)
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN lub ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • Transferaza gamma-glutamylowa ≤5 × GGN Athenex, Inc. Poufne Strona 9 Wersja końcowa 2.0_17 czerwca 2019 r. Poprawka do protokołu badania klinicznego 01 ATX-PT01-001
   • Fosfataza alkaliczna ≤3 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości lub wątroby
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
11. Czas protrombinowy (PT) (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN lub w zamierzonym zakresie terapeutycznym w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe
12. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
13. Brak jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, który był aktywny lub leczony w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i nieczerniakowych raków skóry (rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy)
14. Mężczyźni, którzy są bezpłodni (w tym wazektomia potwierdzona badaniem nasienia po wazektomii) LUB zgadzają się używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym i nie oddawać nasienia podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce PT01
15. Kobiety muszą być po menopauzie (> 12 miesięcy bez miesiączki) lub bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery prezerwatywy i środek plemnikobójczy) i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki PT01
16. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki
17. Żyły obwodowe przedramienia odpowiednie do dostępu żylnego, w tym kaniulacja do infuzji PT01 i wielokrotne pobieranie krwi

Kryteria wyłączenia:

Kwalifikujące się przedmioty nie mogą mieć/być:

1. Otrzymał wcześniej terapię arginazą lub deiminazą argininową

2. Otrzymana niedawno terapia przeciwnowotworowa zdefiniowana przez:

   • Chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna i przeciwciała monoklonalne (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej) ≤28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub u których skutki uboczne takiej terapii nie zostały wyleczone do stopnia ≤1 (National Cancer Institute [National Cancer Institute] NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) z wyjątkiem pacjentów z łysieniem; pacjentów otrzymujących agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący można rozważyć włączenie do badania po omówieniu ze Sponsorem
   • Ostatnie podanie nitrozomocznika lub mitomycyny-C ≤42 dni przed rozpoczęciem badania leku lub u których skutki uboczne takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1
   • Terapia celowana (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub u których skutki uboczne takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1
   • Radioterapia ≤28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub ≤14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem) lub u pacjentów po toksyczności radioterapii stopień ≤ 1
3. Przeszli poważną operację (np. wewnątrz klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy), otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy ≤28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; osoby, które przeszły drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub wszczepiono urządzenie do dostępu naczyniowego ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; lub osoby, które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej procedury lub urazu
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna poważna infekcja Athenex, Inc. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160/100 mm Hg przy lekach przeciwnadciśnieniowych), przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu, znane zaburzenia krzepnięcia krwi, niekontrolowane choroby endokrynologiczne, zmieniony stan psychiczny lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań protokołu
5. Poważna choroba serca lub płuc określona przez New York Heart Association klasy III lub IV, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, znaczna niestabilna arytmia lub dowód niedokrwienia w EKG
6. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające bieżącego leczenia (mniej niż 28 dni od ostatniego naświetlania czaszki lub od ostatniego zastosowania sterydów)
7. Gojenie się lub otwarta rana(y)
8. Brak powrotu wcześniejszych zdarzeń niepożądanych do stopnia nasilenia ≤1 (z wyjątkiem łysienia lub limfopenii) z powodu leków podawanych przed pierwszą dawką badanego leku
9. Każdy inny stan lub ustalenie (w tym sytuacja społeczna), które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia lub uniemożliwić mu dostarczenie dających się ocenić informacji o wynikach
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Znana alergia na którykolwiek ze składników preparatu PT01