進行性悪性腫瘍患者を対象とした第 I 相非盲検試験 (PT01)

包含基準:

適格な被験者は以下を備えている必要があります:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる
2. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の成人男性および女性
3. 標準治療が受けられない進行固形悪性腫瘍。 利用可能な標準治療が禁忌である被験者は適格である可能性があります。

4. 用量拡張フェーズの場合:

   • 拡張グループ A: 組織学的に切除不能と確認された局所進行性または転移性 (AJCC ステージ IIIB、IIIC、または IV) で、標準治療が適さない皮膚悪性黒色腫。

5. RECIST v1.1基準に従って定義された測定可能な疾患部位（用量拡大期）または評価可能な疾患（用量漸増期のみ）が少なくとも1つある
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤1
7. 平均余命は12週間以上

8. 以下を維持するために輸血補助や顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を必要としないことで実証される、投与前28日以内の適切な血液学的状態：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109/L
   • 血小板数 ≥100 × 109/L
   • ヘモグロビン ≥90 g/L

9. 肝機能が適切であることは次のとおりです。

   • 血清ビリルビン <2 × 正常値の上限 (ULN)
   • 肝転移のある被験者におけるアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が≤3×ULNまたは≤5×ULN
   • ガンマグルタミルトランスフェラーゼ ≤5 × ULN Athenex, Inc. 社外秘 9 ページ 最終 v2.0_17 2019 年 6 月 臨床研究プロトコル_修正 01 ATX-PT01-001
   • アルカリホスファターゼ ≤ 3 × ULN または ≤ 5 × ULN（骨または肝臓に転移がある場合）
10. 血清クレアチニン≤1.5 × ULN、またはコッククロフト・ゴールト式による推定クレアチニンクリアランス≧50 mL/分
11. 抗凝固療法を受けている被験者におけるプロトロンビン時間（PT）（または国際正規化比[INR]）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5×ULN以下、または治験薬の初回投与前の72時間以内に意図された治療範囲内である
12. 予定された訪問、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができる
13. -子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚がん（基底細胞がんおよび扁平上皮がん）を除く、過去3年以内に活動性または治療を受けた他の悪性腫瘍がないこと。
14. 不妊症の男性（精管切除術後の精液分析により確認された精管切除術を含む）、または研究期間中およびPT01の最後の投与後少なくとも90日間は殺精子剤を含むコンドームを使用し、精子を提供しないことに同意する男性
15. 女性被験者は閉経後（月経がなく12か月以上）、または外科的に不妊（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による）であるか、または非常に効果的な避妊法（すなわち、経口避妊薬、子宮内避妊具、コンドームと殺精子剤の二重バリア法）を使用している必要があります。 PT01 の最後の投与後 90 日間避妊を継続することに同意する
16. 妊娠の可能性がある被験者は、スクリーニング時および初回投与前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
17. PT01 の注入および複数回の採血のためのカニューレ挿入を含む静脈アクセスに適した末梢前腕静脈

除外基準:

適格な被験者は以下を持っていてはなりません:

1. 以前にアルギナーゼまたはアルギニンデイミナーゼ療法を受けている

2. 以下に定義される最近の抗がん療法を受けた。

   • 化学療法、免疫療法、ホルモン療法、およびモノクローナル抗体（ただし、ニトロソウレア、マイトマイシン-C、標的療法を除く）治験薬開始の28日前以内、またはそのような療法の副作用からグレード1以下まで回復していない（国立がん研究所[ NCI] 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v4.03) 脱毛症の被験者を除く。黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストの投与を受けている被験者は、スポンサーとの協議後に登録が検討される場合があります。
   • ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの最終投与が治験薬開始の42日前以内、またはそのような治療法の副作用からグレード1以下まで回復していない患者
   • 標的療法（例、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）治験薬開始の14日前以内、またはそのような療法の副作用からグレード1以下まで回復していない患者
   • -放射線療法が治験薬開始の28日前以内、または局所放射線療法（例、鎮痛目的または骨折の危険性のある溶解性病変）の場合は治験薬開始の14日前以内、または放射線療法の毒性からグレード≤まで回復していない患者1
3. -大規模な手術（例、胸腔内、腹腔内、または骨盤内）、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者;治験治療開始前28日以内。 -治験薬の開始前7日以内に軽度の処置、経皮的生検、または血管アクセス装置の設置を受けた被験者。またはそのような処置や傷害による副作用から回復していない被験者
4. 進行中または進行中の重篤な感染症を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。制御されていない動脈性高血圧（降圧薬で>160/100 mm Hg）、酸素を必要とする慢性肺疾患、既知の出血性疾患、制御されていない内分泌疾患、精神状態の変化、またはプロトコール要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
5. -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVによって定義された重篤な心臓または肺疾患、治験薬の開始前6か月以内の心筋梗塞の病歴、顕著な不安定な不整脈、またはECG上の虚血の証拠
6. 現在の治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移（最後の頭部放射線照射または最後のステロイド使用から28日以内）
7. 治癒または開いた傷
8. -治験薬の初回投与前に投与された薬剤により、以前のAEがグレード1以下の重症度（脱毛症またはリンパ球減少症を除く）まで回復していない
9. 治験責任医師の意見において、被験者が治療合併症のリスクを過度に高める可能性がある、または評価可能な転帰情報を提供できない可能性があるその他の状態または所見（社会的状況を含む）
10. 妊娠中・授乳中の女性
11. PT01の配合成分のいずれかに対する既知のアレルギー