En fase I åpen studie for emner med avanserte maligniteter (PT01)

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner må ha/være:

1. Kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF)
2. Mannlige og kvinnelige voksne ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Avanserte solide maligniteter som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Personer der tilgjengelig standardbehandling er kontraindisert kan være kvalifisert.

4. For doseutvidelsesfase:

   • Ekspansjonsgruppe A: Histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk (AJCC stadium IIIB, IIIC eller IV) kutant malignt melanom som ingen standardbehandling er egnet for.

5. Minst 1 målbart sykdomssted som definert i henhold til RECIST v1.1-kriterier (doseutvidelsesfase) eller evaluerbar sykdom (kun doseeskaleringsfase)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
7. Forventet levealder på >12 uker

8. Tilstrekkelig hematologisk status innen 28 dager før dosering som vist ved ikke å kreve transfusjonsstøtte eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å opprettholde:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Blodplateantall ≥100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L

9. Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:

   • Serumbilirubin <2 × øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN hos personer med levermetastaser
   • Gamma-glutamyltransferase ≤5 × ULN Athenex, Inc. Konfidensielt Side 9 Final v2.0_17 Jun 2019 Clinical Study Protocol_Amendment 01 ATX-PT01-001
   • Alkalisk fosfatase ≤3 × ULN eller ≤5 × ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede
10. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller estimert kreatininclearance ≥50 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
11. Protrombintid (PT) (eller International Normalized Ratio[INR]) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN eller innenfor det tiltenkte terapeutiske området innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet hos personer som får antikoagulantbehandling
12. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
13. Fravær av annen malignitet som har vært aktiv eller behandlet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra cervikal intraepitelial neoplasi og ikke-melanom hudkreft (basalcelle- og plateepitelkarsinomer)
14. Menn som er sterile (inkludert vasektomi bekreftet av sædanalyse etter vasektomi) ELLER samtykker i å bruke kondom med spermicid og å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av PT01
15. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (>12 måneder uten mens) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller må bruke svært effektiv prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og spermicid) og godtar å fortsette bruken av prevensjon i 90 dager etter deres siste dose av PT01
16. Personer som er i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 72 timer før første dose
17. Perifere underarmsvener egnet for venøs tilgang, inkludert kanylering for infusjon av PT01 og flere blodprøver

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte emner må ikke ha/være:

1. Fikk tidligere arginase- eller arginindeiminasebehandling

2. Fikk nylig kreftbehandling definert av:

   • Kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men unntatt nitrosourea, mitomycin-C, målrettet terapi) ≤28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling til Grad ≤1 (National Cancer Institute [ NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) unntatt for personer med alopecia; forsøkspersoner som får luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister kan vurderes for påmelding etter diskusjon med sponsoren
   • Siste administrering av nitrosourea eller mitomycin-C ≤42 dager før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling til grad ≤1
   • Målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) ≤14 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi til grad ≤1
   • Strålebehandling ≤28 dager før oppstart av studiemedikamentet eller ≤14 dager før oppstart av studiemedikamentet ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for fraktur) eller som ikke har kommet seg etter stråleterapitoksisitet til grad ≤ 1
3. Gjennomgått større kirurgi (f.eks. intrathorax, intraabdominal eller intrapelvic), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dager før start av studiebehandling; forsøkspersoner som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet; eller personer som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
4. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon Athenex, Inc. Confidential ATX-PT01-001 som krever systemiske antimikrobielle midler (innen 14 dager før første dose), ukontrollert arteriell hypertensjon (>160/100 mm Hg på antihypertensive medisiner), kronisk lungesykdom som krever oksygen, kjente blødningsforstyrrelser, ukontrollerte endokrine sykdommer, endret mental status eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav
5. Betydelig hjerte- eller lungesykdom definert av New York Heart Association klasse III eller IV, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet, signifikant ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG
6. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever nåværende behandling (mindre enn 28 dager fra siste kranial stråling eller fra siste bruk av steroider)
7. Heling eller åpne sår
8. Mangel på gjenoppretting av tidligere AE-er til grad ≤1 alvorlighetsgrad (unntatt alopecia eller lymfopeni) på grunn av medisiner administrert før den første dosen av studiemedikamentet
9. Enhver annen tilstand eller funn (inkludert sosial situasjon) som, etter etterforskerens mening, kan føre til at forsøkspersonen enten har overdreven risiko for behandlingskomplikasjoner eller ikke er i stand til å gi evaluerbar resultatinformasjon
10. Gravide kvinner som ammer
11. Kjent allergi mot noen av formuleringskomponentene i PT01