红细胞交换输血作为 GLUT1 缺陷综合征的新疗法

作为负责葡萄糖通量基础水平的转运蛋白，葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 在大多数组织中以低水平表达。 相反，GLUT1 在人类红细胞上的表达非常高。 人类红细胞在其膜中拥有多达 5x105 个 GLUT1 拷贝，几乎占总膜蛋白的 5%。 这允许红细胞以比其利用能力高三个数量级的速率催化葡萄糖转移。 已经提出人类红细胞在葡萄糖储存中起作用，尤其是当葡萄糖的血清携带能力变得有限时。 如果这个假设可以通过实验得到验证，那么它将对理解人体生理学具有根本的重要性。

该提案还有可能为 1 型葡萄糖转运蛋白缺陷 (G1D) 患者发现一种新的治疗选择。 目前，G1D 的唯一治疗方法是生酮饮食。 虽然生酮饮食改善了一小部分患者的癫痫发作，但它对神经发育和长期健康的影响很差，因此需要更好的 G1D 治疗选择。 由于低糖血症（即 G1D 患者的低脑脊液葡萄糖），长期以来一直认为血脑屏障微血管的内皮细胞是疾病发病机制的主要部位。 然而，大多数 G1D 患者的红细胞中 GLUT1 水平和葡萄糖摄取也有缺陷，并且该区室可能对疾病发病机制有潜在贡献。 GLUT1 缺陷小鼠不适合检验该假设，因为它们没有完全概括 G1D 患者的临床表现，并且因为它们表现出对 G1D 的代谢适应。 红细胞交换 (RBCx) 是一种安全且具有成本效益的治疗方法，可预防镰状细胞性贫血患者的中风和血管异常。 RBCx 有可能显着改变 G1D 患者的治疗。