Transfusjon av røde blodlegemer som en ny behandling for GLUT1-mangelsyndrom

Som transportør som er ansvarlig for basale nivåer av glukosefluks, uttrykkes Glukosetransportør 1 (GLUT1) ved lave nivåer i de fleste vev. Derimot er GLUT1 veldig høyt uttrykt på humane erytrocytter. Humane erytrocytter har opptil 5x105 kopier av GLUT1 i membranene, som representerer nesten 5% av totalt membranprotein. Dette gjør at erytrocytter kan katalysere glukoseoverføring med hastigheter som er tre størrelsesordener større enn deres kapasitet til å utnytte den. Det har blitt foreslått at humane erytrocytter fungerer i glukoselagring, spesielt når serumbærekapasiteten for glukose blir begrensende. Hvis denne hypotesen kunne valideres eksperimentelt, ville den være av grunnleggende betydning for forståelsen av menneskelig fysiologi.

Dette forslaget har også potensial til å avdekke et nytt terapeutisk alternativ for pasienter med glukosetransportør type 1-mangel (G1D). Foreløpig er den eneste behandlingen for G1D den ketogene dietten. Mens den ketogene dietten forbedrer anfall hos en brøkdel av pasientene, er effektene på nevroutvikling og langsiktig helse dårlige, så det er behov for bedre behandlingsalternativer for G1D. På grunn av hypoglykorrakien (dvs. lav cerebrospinalvæskeglukose) hos G1D-pasienter, har endotelcellene i blod-hjernebarrierens mikrokar lenge vært antatt å være det primære stedet for sykdomspatogenese. Imidlertid har de fleste G1D-pasienter også underskudd i GLUT1-nivåer og glukoseopptak i erytrocyttene, og et potensielt bidrag fra dette rommet til sykdomspatogenesen er sannsynlig. GLUT1-mangelfulle mus er ikke mottagelige for å teste hypotesen fordi de ikke fullstendig rekapitulerer den kliniske presentasjonen til G1D-pasienter og fordi de viser metabolsk tilpasning til G1D. Røde blodlegemer (RBCx) er en trygg og kostnadseffektiv behandling for å forhindre slag og vaskulære abnormiteter hos pasienter med sigdcelleanemi. RBCx har potensial til å dramatisk endre behandlingen av G1D-pasienter.