Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обменное переливание эритроцитов как новый метод лечения синдрома дефицита GLUT1

4 декабря 2025 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Это предложение представляет собой инициированное исследователем испытание для проверки концепции в одном месте. Пять пациентов будут подвергаться изоволемической гемодилюции-обмену эритроцитов (IHD-RBCx) с использованием до 10 единиц антигенов эритроцитов (группы крови Rh, Kell, Duffy, Kidd), соответствующих нормальным донорским эритроцитам, для замены целевых 70% эритроцитов. эритроциты пациента с донорскими эритроцитами. Процедура будет проводиться амбулаторно в соответствии с протоколами, установленными для пациентов с серповидно-клеточной анемией. Один из исследователей является экспертом по эритроцитам и будет наблюдать за переливанием крови. Субъектов будут оценивать до и после переливания, а также через два месяца после переливания. Критерии исхода включают неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), нейропсихологическое тестирование и биохимические анализы.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В качестве транспортера, ответственного за базальные уровни потока глюкозы, переносчик глюкозы 1 (GLUT1) экспрессируется на низких уровнях в большинстве тканей. Напротив, GLUT1 очень сильно экспрессируется на эритроцитах человека. Эритроциты человека содержат до 5x105 копий GLUT1 в своих мембранах, что составляет почти 5% общего белка мембраны. Это позволяет эритроцитам катализировать перенос глюкозы со скоростью, на три порядка превышающей их способность ее использовать. Было высказано предположение, что эритроциты человека выполняют функцию запасания глюкозы, особенно когда емкость сыворотки по глюкозе становится лимитирующей. Если бы эту гипотезу можно было подтвердить экспериментально, она имела бы фундаментальное значение для понимания физиологии человека.

Это предложение также может открыть новый терапевтический вариант для пациентов с дефицитом переносчика глюкозы 1-го типа (G1D). В настоящее время единственным методом лечения G1D является кетогенная диета. В то время как кетогенная диета улучшает судороги у части пациентов, ее влияние на развитие нервной системы и долгосрочное здоровье слабое, поэтому необходимы лучшие варианты лечения G1D. Из-за гипогликорахии (т. низкий уровень глюкозы в спинномозговой жидкости) у пациентов с G1D, эндотелиальные клетки микрососудов гематоэнцефалического барьера долгое время считались основным местом патогенеза заболевания. Однако у большинства пациентов с G1D также наблюдается дефицит уровней GLUT1 и поглощения глюкозы эритроцитами, и вероятен потенциальный вклад этого компартмента в патогенез заболевания. Мыши с дефицитом GLUT1 не подходят для проверки гипотезы, потому что они не полностью повторяют клиническую картину пациентов с G1D и потому что они демонстрируют метаболическую адаптацию к G1D. Обмен эритроцитами (RBCx) является безопасным и экономически эффективным методом профилактики инсультов и сосудистых аномалий у пациентов с серповидноклеточной анемией. RBCx может радикально изменить лечение пациентов с G1D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина
  • Возраст от 16 до 64 лет.
  • Диагноз: генетически подтвержденное нарушение переносчика глюкозы 1 типа.
  • Пациенты, которые в настоящее время не получают диетическую терапию, включая кетогенную диету или другую диетическую терапию, из-за неспособности этих диет достичь ремиссии судорог или из-за предпочтений пациента, включая проблемы с соблюдением или переносимостью. Допускаются пациенты, которые в настоящее время находятся на модифицированной диете Аткинса (MAD) и/или принимают масло триглицеридов средней цепи (MCT).

Критерий исключения:

  • В настоящее время на кетогенной диете или принимаю тригептаноиновое (С7) масло.
  • Отсутствие генетического подтверждения диагноза G1D
  • Невозможно вернуться для последующих посещений
  • Слабые периферические вены, при которых внутривенное введение противопоказано (требуется для переливания крови)
  • Серьезные хронические заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность или любые другие заболевания, препятствующие переливанию больших объемов крови.
  • Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, исключены из участия в этом исследовании. Пациенты, которые планируют забеременеть во время этого исследования или не желают использовать противозачаточные средства, включая воздержание, также исключаются из соображений безопасности для плода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Переливание эритроцитов
Пациенты будут подвергаться изоволемической гемодилюции-обмену эритроцитов (IHD-RBCx) с использованием до 10 единиц антигенов эритроцитов (группы крови Rh, Kell, Duffy, Kidd), соответствующих нормальным донорским эритроцитам, для замены целевых 70% эритроцитов. эритроциты пациента с донорскими эритроцитами.
Другой: Переливание эритроцитов
Процедура будет проводиться амбулаторно в соответствии с протоколами, установленными для пациентов с серповидно-клеточной анемией. Для переливания ставят две капельницы, одну для забора и одну для возврата. Пациенты будут подвергаться изоволемической гемодилюции-обмену эритроцитов (IHD-RBCx) с использованием до 10 единиц антигенов эритроцитов (группы крови Rh, Kell, Duffy, Kidd), соответствующих нормальным донорским эритроцитам, для замены целевых 70% эритроцитов. эритроциты пациента с донорскими эритроцитами. Общее время процедуры: около 150 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня показателей электроэнцефалографии (ЭЭГ) во время трансфузии.
Временное ограничение: Базовый уровень: Во время переливания
Электроэнцефалография измеряет количество зафиксированных приступов во время переливания. Количество приступов будет оцениваться с помощью стандартного наблюдения электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Базовый уровень: Во время переливания
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей электроэнцефалографии (ЭЭГ) через 60 дней после трансфузии.
Временное ограничение: Базовый уровень - 60 дней после трансфузии
Электроэнцефалография измеряет количество зарегистрированных приступов через 60 дней после переливания.
Количество приступов будет оцениваться с помощью стандартного наблюдения электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
Базовый уровень - 60 дней после трансфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартных баллов теста Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) сразу после переливания
Временное ограничение: Базовый уровень - Сразу после переливания
Тест на словарный запас Пибоди (PPVT) измеряет навыки восприятия лексики. Общие баллы варьируются от 20 до 160, причём более высокие баллы указывают на более развитые способности восприятия речи.
Базовый уровень - Сразу после переливания
Изменение от исходного уровня стандартных показателей теста Пибоди по восприятию речи на слух (PPVT) через 60 дней после переливания
Временное ограничение: Исходный уровень - 60 дней после трансфузии
Тест Пибоди по картинкам (PPVT) измеряет рецептивные навыки словарного запаса. Общие баллы варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на более сильные рецептивные языковые способности.
Исходный уровень - 60 дней после трансфузии
Изменение от исходного уровня стандартных показателей теста на экспрессивный словарный запас (EVT) непосредственно после трансфузии
Временное ограничение: Базовый уровень - Сразу после переливания
Тест экспрессивного словарного запаса (EVT) оценивает способности к экспрессивному словарному запасу и извлечению слов. Общие стандартные баллы обычно варьируются от 20 до 160, причём более высокие баллы указывают на более сильные навыки экспрессивной речи.
Базовый уровень - Сразу после переливания
Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартных баллов по тесту на экспрессивную лексику (EVT) через 60 дней после трансфузии
Временное ограничение: Базовый уровень - 60 дней после переливания
Тест экспрессивного словарного запаса (EVT) оценивает способность к экспрессивной лексике и поиску слов. Общие стандартные баллы обычно находятся в диапазоне от 20 до 160, причём более высокие баллы указывают на более сильные навыки экспрессивной речи.
Базовый уровень - 60 дней после переливания
Изменение исходных показателей T-баллов по тесту непрерывной производительности Коннорса сразу после трансфузии
Временное ограничение: Исходный уровень - непосредственно после переливания
T-баллы будут получены с помощью теста непрерывной производительности Коннорса (CPT). Минимальный T-балл составляет <30, а максимальный — 90. В области времени реакции на попадания более высокие T-баллы указывают на более медленное время реакции. Для обнаруживаемости, пропусков, ошибок комиссии и персевераций более высокие T-баллы указывают на повышенную производительность.
Исходный уровень - непосредственно после переливания
Изменение от исходного уровня в T-баллах по тесту Коннерса на непрерывную производительность через 60 дней после трансфузии
Временное ограничение: Базовый уровень - 60 дней после трансфузии
T-баллы будут получены с помощью теста Connors Continuous Performance Test (CPT). Минимальный T-балл составляет <30, а максимальный — 90. Для домена Hit Reaction Time более высокие T-баллы указывают на более медленное время реакции. Для показателей обнаруживаемости, пропусков, ошибок комиссии и персевераций более высокие T-баллы указывают на повышенную производительность.
Базовый уровень - 60 дней после трансфузии
Количество участников сразу после переливания с уровнями Glut1 эритроцитов, увеличенными более чем на 40% от исходного уровня
Временное ограничение: Немедленно после переливания
Уровни Glut1 в эритроцитах на исходном уровне используются в качестве контрольной точки. Этот показатель отражает количество участников, у которых уровни Glut1 увеличиваются более чем на 40% сразу после трансфузии по сравнению с их исходным значением.
Немедленно после переливания
Количество участников через 60 дней после переливания с уровнем Glut1 в эритроцитах, увеличенным более чем на 40% от исходного уровня
Временное ограничение: 60 дней после переливания
Уровни Glut1 в эритроцитах на исходном уровне используются в качестве точки отсчёта. Этот показатель отражает количество участников, у которых уровни Glut1 повышаются более чем на 40% через 60 дней после трансфузии по сравнению с их исходным значением.
60 дней после переливания
Изменение от исходного уровня при общем медицинском и неврологическом обследовании через 60 дней после трансфузии
Временное ограничение: Исходный уровень - 60 дней после трансфузии
Этот показатель оценивает изменение от исходного уровня по стандартизированному клиническому физическому обследованию, которое включает 12 областей, оцениваемых как нормальные или аномальные.
Минимальный общий балл составляет 0. Максимальный общий балл — 76.
Более высокие общие баллы указывают на более нормальное обследование и лучшие результаты, в то время как более низкие баллы указывают на большее количество отклонений.
Исходный уровень - 60 дней после трансфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-07027753
  • RM1NS133593 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, изложенных в данной статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).

Сроки обмена IPD

Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, предлагаемое использование данных которых одобрено независимым наблюдательным комитетом, назначенным для этой цели.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться