La transfusion d'échange de globules rouges comme nouveau traitement du syndrome de déficit en GLUT1

En tant que transporteur responsable des niveaux de base du flux de glucose, le transporteur de glucose 1 (GLUT1) est exprimé à de faibles niveaux dans la plupart des tissus. En revanche, GLUT1 est très fortement exprimé sur les érythrocytes humains. Les érythrocytes humains possèdent jusqu'à 5x105 copies de GLUT1 dans leurs membranes représentant près de 5% des protéines membranaires totales. Cela permet aux érythrocytes de catalyser le transfert de glucose à des taux de trois ordres de grandeur supérieurs à leur capacité à l'utiliser. Il a été proposé que les érythrocytes humains fonctionnent dans le stockage du glucose, en particulier lorsque la capacité sérique de transport du glucose devient limitante. Si cette hypothèse pouvait être validée expérimentalement, elle serait d'une importance fondamentale pour la compréhension de la physiologie humaine.

Cette proposition a également le potentiel de découvrir une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de déficit en transporteur de glucose de type 1 (G1D). Actuellement, le seul traitement pour G1D est le régime cétogène. Alors que le régime cétogène améliore les crises chez une fraction des patients, ses effets sur le développement neurologique et la santé à long terme sont médiocres, de sorte que de meilleures options de traitement pour la G1D sont nécessaires. En raison de l'hypoglycorrachie (c'est-à-dire faible taux de glucose dans le liquide céphalo-rachidien) des patients atteints de G1D, les cellules endothéliales des microvaisseaux de la barrière hémato-encéphalique ont longtemps été considérées comme le site principal de la pathogenèse de la maladie. Cependant, la plupart des patients atteints de G1D présentent également des déficits des niveaux de GLUT1 et de l'absorption de glucose dans leurs érythrocytes et une contribution potentielle de ce compartiment à la pathogenèse de la maladie est probable. Les souris déficientes en GLUT1 ne sont pas susceptibles de tester l'hypothèse car elles ne récapitulent pas complètement la présentation clinique des patients G1D et parce qu'elles présentent une adaptation métabolique à G1D. L'échange de globules rouges (RBCx) est un traitement sûr et rentable pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et les anomalies vasculaires chez les patients atteints d'anémie falciforme. RBCx a le potentiel de modifier radicalement le traitement des patients G1D.