Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

La transfusion d'échange de globules rouges comme nouveau traitement du syndrome de déficit en GLUT1

4 décembre 2025 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Cette proposition est un essai de preuve de concept sur un seul site initié par l'investigateur. Cinq patients subiront un échange de globules rouges par hémodilution isovolémique (IHD- RBCx) avec jusqu'à 10 unités d'antigènes de globules rouges (groupe Rh, Kell, Duffy, antigènes de groupe sanguin Kidd) correspondant aux globules rouges normaux du donneur pour remplacer une cible de 70 % de les globules rouges du patient avec les globules rouges du donneur. La procédure sera réalisée en ambulatoire selon les protocoles établis pour les patients atteints d'anémie falciforme. L'un des enquêteurs est un expert en RBCx et supervisera la transfusion. Les sujets seront évalués avant et après la transfusion, et à deux mois après la transfusion. Les mesures des résultats comprennent l'examen neurologique, l'électroencéphalographie (EEG), les tests neuropsychologiques et les tests biochimiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En tant que transporteur responsable des niveaux de base du flux de glucose, le transporteur de glucose 1 (GLUT1) est exprimé à de faibles niveaux dans la plupart des tissus. En revanche, GLUT1 est très fortement exprimé sur les érythrocytes humains. Les érythrocytes humains possèdent jusqu'à 5x105 copies de GLUT1 dans leurs membranes représentant près de 5% des protéines membranaires totales. Cela permet aux érythrocytes de catalyser le transfert de glucose à des taux de trois ordres de grandeur supérieurs à leur capacité à l'utiliser. Il a été proposé que les érythrocytes humains fonctionnent dans le stockage du glucose, en particulier lorsque la capacité sérique de transport du glucose devient limitante. Si cette hypothèse pouvait être validée expérimentalement, elle serait d'une importance fondamentale pour la compréhension de la physiologie humaine.

Cette proposition a également le potentiel de découvrir une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de déficit en transporteur de glucose de type 1 (G1D). Actuellement, le seul traitement pour G1D est le régime cétogène. Alors que le régime cétogène améliore les crises chez une fraction des patients, ses effets sur le développement neurologique et la santé à long terme sont médiocres, de sorte que de meilleures options de traitement pour la G1D sont nécessaires. En raison de l'hypoglycorrachie (c'est-à-dire faible taux de glucose dans le liquide céphalo-rachidien) des patients atteints de G1D, les cellules endothéliales des microvaisseaux de la barrière hémato-encéphalique ont longtemps été considérées comme le site principal de la pathogenèse de la maladie. Cependant, la plupart des patients atteints de G1D présentent également des déficits des niveaux de GLUT1 et de l'absorption de glucose dans leurs érythrocytes et une contribution potentielle de ce compartiment à la pathogenèse de la maladie est probable. Les souris déficientes en GLUT1 ne sont pas susceptibles de tester l'hypothèse car elles ne récapitulent pas complètement la présentation clinique des patients G1D et parce qu'elles présentent une adaptation métabolique à G1D. L'échange de globules rouges (RBCx) est un traitement sûr et rentable pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et les anomalies vasculaires chez les patients atteints d'anémie falciforme. RBCx a le potentiel de modifier radicalement le traitement des patients G1D.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 60 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Masculin ou féminin
  • Âgé de 16 ans à 64 ans.
  • Diagnostiqué avec un trouble génétiquement confirmé du transporteur de glucose de type 1
  • Patients ne recevant pas actuellement de thérapie diététique, y compris un régime cétogène ou une autre thérapie diététique, en raison de l'échec de ces régimes à obtenir une rémission des crises ou en raison de la préférence du patient, y compris des problèmes d'observance ou de tolérance. Les patients actuellement sous régime Atkins modifié (MAD) et / ou prenant de l'huile de triglycéride à chaîne moyenne (MCT) sont autorisés.

Critère d'exclusion:

  • Suivez actuellement un régime cétogène ou prenez de l'huile de triheptanoïne (C7)
  • Aucune confirmation génétique du diagnostic de G1D
  • Impossible de revenir pour des visites de suivi
  • Veines périphériques faibles, de sorte que le placement IV est contre-indiqué (nécessaire pour la transfusion)
  • Conditions médicales chroniques graves, telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique ou toute autre condition médicale qui empêche les transfusions de gros volumes.
  • Les patientes actuellement enceintes ou allaitantes sont exclues de la participation à cette recherche. Les patientes qui envisagent de devenir enceintes au cours de cette recherche ou qui ne souhaitent pas utiliser de contraception, y compris l'abstinence, au cours de cette recherche sont également exclues en raison de problèmes de sécurité pour le fœtus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transfusion de globules rouges
Les patients subiront un échange de globules rouges par hémodilution isovolémique (IHD- RBCx) avec jusqu'à 10 unités d'antigènes de globules rouges (antigènes du groupe Rh, Kell, Duffy, Kidd) appariés aux globules rouges normaux du donneur pour remplacer une cible de 70 % de la les globules rouges du patient avec les globules rouges du donneur.
Autre: Transfusion de globules rouges
La procédure sera réalisée en ambulatoire selon les protocoles établis pour les patients atteints d'anémie falciforme. Deux intraveineuses sont placées aux fins de transfusion, une pour le prélèvement et une pour le retour. Les patients subiront un échange de globules rouges par hémodilution isovolémique (IHD- RBCx) avec jusqu'à 10 unités d'antigènes de globules rouges (antigènes du groupe Rh, Kell, Duffy, Kidd) appariés aux globules rouges normaux du donneur pour remplacer une cible de 70 % de la les globules rouges du patient avec les globules rouges du donneur. Durée totale de la procédure : environ 150 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au niveau de base dans les mesures d'électroencéphalographie (EEG) pendant la transfusion.
Délai: Ligne de base : pendant la transfusion
L'électroencéphalographie mesure le nombre de crises enregistrées pendant la transfusion. Le nombre de crises sera évalué à l'aide de l'observation standard de l'électroencéphalogramme (EEG).
Ligne de base : pendant la transfusion
Évolution par rapport à la base des mesures d'électroencéphalographie (EEG) 60 jours après la transfusion.
Délai: Baseline - 60 jours après la transfusion
L'électroencéphalographie mesure le nombre de crises enregistrées 60 jours après la transfusion.
Le nombre de crises sera évalué en utilisant l'observation standard de l'électroencéphalogramme (EEG).
Baseline - 60 jours après la transfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport aux valeurs initiales des scores standards du test Peabody Picture Vocabulary (PPVT) immédiatement après la transfusion
Délai: Ligne de base - Immédiatement après la transfusion
Le Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) mesure les compétences de vocabulaire réceptif. Les scores totaux vont de 20 à 160, les scores plus élevés indiquant une capacité de langage réceptif plus forte.
Ligne de base - Immédiatement après la transfusion
Variation par rapport au score de base des scores standardisés du Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) 60 jours après la transfusion
Délai: Baseline - 60 jours après la transfusion
Le Test de Vocabulaire en Images Peabody (PPVT) mesure les compétences en vocabulaire réceptif. Les scores totaux vont de 20 à 160, les scores plus élevés indiquant une capacité de langage réceptif plus forte.
Baseline - 60 jours après la transfusion
Changement par rapport au score de référence du test de vocabulaire expressif (EVT) immédiatement après la transfusion
Délai: Baseline - Immédiatement après la transfusion
Le Test de Vocabulaire Expressif (EVT) évalue le vocabulaire expressif et les capacités de récupération des mots. Les scores standards totaux varient généralement de 20 à 160, les scores plus élevés indiquant de meilleures compétences en langage expressif.
Baseline - Immédiatement après la transfusion
Changement par rapport à la valeur initiale des scores standards du test de vocabulaire expressif (EVT) 60 jours après la transfusion
Délai: Baseline - 60 jours après la transfusion
Le test de vocabulaire expressif (EVT) évalue les capacités de vocabulaire expressif et de récupération des mots. Les scores standards totaux varient généralement de 20 à 160, les scores plus élevés indiquant de meilleures compétences en langage expressif.
Baseline - 60 jours après la transfusion
Changement par rapport à la valeur initiale des scores T au test de performance continue de Connors immédiatement après la transfusion
Délai: Baseline - Immédiatement après la transfusion
Les scores T seront obtenus à partir du test de performance continue de Connors (CPT). Le score T minimum est <30 et le maximum est 90. Pour le domaine du temps de réaction aux cibles, des scores T plus élevés indiquent un temps de réaction plus lent. Pour la détectabilité, les omissions, les commissions et les persévérations, des scores T plus élevés indiquent une performance accrue.
Baseline - Immédiatement après la transfusion
Variation par rapport à la valeur initiale des scores T au test de performance continue de Connors 60 jours après la transfusion
Délai: Base de référence - 60 jours après la transfusion
Les scores T seront obtenus à partir du test de performance continue de Connors (CPT). Le score T minimum est <30 et le maximum est de 90. Pour le domaine du temps de réaction aux cibles, des scores T plus élevés indiquent un temps de réaction plus lent. Pour la détectabilité, les omissions, les commissions et les persévérations, des scores T plus élevés indiquent une performance élevée.
Base de référence - 60 jours après la transfusion
Nombre de participants immédiatement après la transfusion avec des niveaux de Glut1 érythrocytaire augmentés de plus de 40 % par rapport à la valeur initiale
Délai: Immédiatement après la transfusion
Les niveaux de Glut1 érythrocytaire de base sont utilisés comme point de référence. Cette mesure capture le nombre de participants dont les niveaux de Glut1 augmentent de plus de 40 % immédiatement après la transfusion par rapport à leur valeur de base.
Immédiatement après la transfusion
Nombre de participants 60 jours après transfusion avec des niveaux d'érythrocyte Glut1 augmentés de plus de 40 % par rapport aux valeurs initiales
Délai: 60 jours après la transfusion
Les niveaux de Glut1 érythrocytaire de base sont utilisés comme point de référence. Cette mesure capture le nombre de participants dont les niveaux de Glut1 augmentent de plus de 40 % 60 jours après la transfusion par rapport à leur valeur de base.
60 jours après la transfusion
Variation par rapport à la valeur de base de l'examen médical général et neurologique 60 jours après la transfusion
Délai: Baseline - 60 jours après la transfusion
Cette mesure évalue l'évolution par rapport à la valeur initiale de l'examen clinique physique standardisé, qui comprend 12 domaines notés comme normaux ou anormaux. Le score total minimum est de 0. Le score total maximum est de 76. Des scores totaux plus élevés indiquent un examen plus normal et de meilleurs résultats, tandis que des scores plus bas indiquent davantage d'anomalies.
Baseline - 60 jours après la transfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2019

Première publication (Réel)

24 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-07027753
  • RM1NS133593 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes).

Délai de partage IPD

À partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les investigateurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant identifié à cet effet.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner