Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rode bloedceluitwisselingstransfusie als een nieuwe behandeling voor GLUT1-deficiëntiesyndroom

4 december 2025 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Dit voorstel is een door een onderzoeker geïnitieerde, single-site proof of concept-studie. Vijf patiënten ondergaan isovolemische hemodilutie-rode-celuitwisseling (IHD-RBCx) met maximaal 10 eenheden rode-celantigenen (Rh-groep, Kell, Duffy, Kidd-bloedgroepantigenen) die overeenkomen met normale donor-rode bloedcellen om een ​​doelwit van 70% van de de rode bloedcellen van de patiënt met rode bloedcellen van de donor. De procedure wordt poliklinisch uitgevoerd volgens protocollen die zijn opgesteld voor patiënten met sikkelcelanemie. Een van de onderzoekers is RBCx-expert en zal toezicht houden op de transfusie. Onderwerpen zullen worden beoordeeld voor en na transfusie en twee maanden na transfusie. Uitkomstmaten omvatten neurologisch onderzoek, elektro-encefalografie (EEG), neuropsychologische tests en biochemische testen.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als de transporter die verantwoordelijk is voor basale niveaus van glucoseflux, wordt glucosetransporter 1 (GLUT1) in de meeste weefsels op lage niveaus tot expressie gebracht. Daarentegen komt GLUT1 zeer sterk tot expressie op menselijke erytrocyten. Menselijke erytrocyten bezitten tot 5x105 kopieën van GLUT1 in hun membranen, wat neerkomt op bijna 5% van het totale membraaneiwit. Hierdoor kunnen erytrocyten glucoseoverdracht katalyseren met snelheden die drie ordes van grootte groter zijn dan hun capaciteit om het te gebruiken. Er is voorgesteld dat menselijke erytrocyten functioneren bij de opslag van glucose, vooral wanneer de draagkracht van het serum voor glucose beperkt wordt. Als deze hypothese experimenteel gevalideerd zou kunnen worden, zou dat van fundamenteel belang zijn voor het begrip van de menselijke fysiologie.

Dit voorstel heeft ook het potentieel om een ​​nieuwe therapeutische optie te ontdekken voor patiënten met Glucose Transporter Type 1 Deficiency (G1D). Momenteel is de enige behandeling voor G1D het ketogeen dieet. Hoewel het ketogene dieet de aanvallen bij een fractie van de patiënten verbetert, zijn de effecten op de neurologische ontwikkeling en de gezondheid op de lange termijn slecht, dus er zijn betere behandelingsopties voor G1D nodig. Vanwege de hypoglycorrachia (d.w.z. lage cerebrospinale vloeistofglucose) van G1D-patiënten, is lang aangenomen dat de endotheelcellen van de bloed-hersenbarrière-microvaatjes de primaire plaats zijn van ziektepathogenese. De meeste G1D-patiënten hebben echter ook tekorten in GLUT1-spiegels en glucoseopname in hun erytrocyten en een potentiële bijdrage van dit compartiment aan de pathogenese van de ziekte is waarschijnlijk. GLUT1-deficiënte muizen zijn niet in staat om de hypothese te testen, omdat ze de klinische presentatie van G1D-patiënten niet volledig recapituleren en omdat ze metabole aanpassing aan G1D vertonen. Uitwisseling van rode bloedcellen (RBCx) is een veilige en kosteneffectieve behandeling om beroertes en vasculaire afwijkingen bij patiënten met sikkelcelanemie te voorkomen. RBCx heeft het potentieel om de behandeling van G1D-patiënten ingrijpend te veranderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk of vrouwelijk
  • Leeftijd 16 jaar tot 64 jaar.
  • Gediagnosticeerd met genetisch bevestigde glucose transporter type 1 stoornis
  • Patiënten die momenteel geen dieettherapie krijgen, waaronder een ketogeen dieet of andere dieettherapie, omdat deze diëten er niet in slagen remissie van aanvallen te bereiken of vanwege de voorkeur van de patiënt, waaronder therapietrouw of tolerantieproblemen. Patiënten die momenteel een aangepast Atkins-dieet (MAD) volgen en/of Medium Chain Triglyceride (MCT)-olie gebruiken, zijn toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Volgt momenteel het ketogene dieet of neemt triheptanoïne (C7) olie
  • Geen genetische bevestiging van G1D-diagnose
  • Kan niet terugkeren voor vervolgbezoeken
  • Zwakke perifere aderen, zodat IV-plaatsing gecontra-indiceerd is (vereist voor transfusie)
  • Ernstige chronische medische aandoeningen, zoals congestief hartfalen, nierfalen, leverfalen of andere medische aandoeningen die transfusies met een groot volume uitsluiten.
  • Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek. Patiënten die van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of die tijdens dit onderzoek geen anticonceptie willen gebruiken, inclusief onthouding, worden ook uitgesloten vanwege bezorgdheid over de veiligheid van de foetus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Transfusie van rode bloedcellen
Patiënten ondergaan isovolemische hemodilutie-rode-celuitwisseling (IHD-RBCx) met maximaal 10 eenheden rode-celantigenen (Rh-groep, Kell, Duffy, Kidd-bloedgroepantigenen) die overeenkomen met normale donor-rode bloedcellen ter vervanging van een doelwit van 70% van de rode bloedcellen van de patiënt met rode bloedcellen van de donor.
Ander: Transfusie van rode bloedcellen
De procedure wordt poliklinisch uitgevoerd volgens protocollen die zijn opgesteld voor patiënten met sikkelcelanemie. Er worden twee infusen geplaatst voor transfusie, één voor afname en één voor teruggave. Patiënten ondergaan isovolemische hemodilutie-rode-celuitwisseling (IHD-RBCx) met maximaal 10 eenheden rode-celantigenen (Rh-groep, Kell, Duffy, Kidd-bloedgroepantigenen) die overeenkomen met normale donor-rode bloedcellen ter vervanging van een doelwit van 70% van de rode bloedcellen van de patiënt met rode bloedcellen van de donor. Totale duur van de procedure: ongeveer 150 minuten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elektro-encefalografie (EEG)-metingen tijdens transfusie.
Tijdsspanne: Baseline: Tijdens Transfusie
Elektro-encefalografie meet het aantal aanvallen dat tijdens de transfusie wordt geregistreerd. Het aantal aanvallen wordt beoordeeld met behulp van standaardobservatie van het elektro-encefalogram (EEG).
Baseline: Tijdens Transfusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elektro-encefalografie (EEG) metingen 60 dagen na transfusie.
Tijdsspanne: Baseline - 60 dagen na transfusie
Electro-encefalografie meet het aantal geregistreerde aanvallen 60 dagen na de transfusie. Het aantal aanvallen wordt beoordeeld met behulp van standaardobservatie van het elektro-encefalogram (EEG).
Baseline - 60 dagen na transfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) standaardscores direct na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - Direct na transfusie
De Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) meet receptieve woordenschatvaardigheden. Totale scores variëren van 20 tot 160, waarbij hogere scores wijzen op een sterkere receptieve taalvaardigheid.
Baseline - Direct na transfusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) standaardscores 60 dagen na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - 60 dagen na transfusie
De Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) meet receptieve woordenschatvaardigheden.
Totaalscores variëren van 20 tot 160, waarbij hogere scores wijzen op een sterkere receptieve taalvaardigheid.
Baseline - 60 dagen na transfusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de standaardscores van de Expressive Vocabulary Test (EVT) direct na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - Direct na transfusie
De Expressive Vocabulary Test (EVT) evalueert expressieve woordenschat en woordvindingsvaardigheden. Totaal Standaardscores variëren doorgaans van 20 tot 160, waarbij hogere scores duiden op sterkere expressieve taalvaardigheden.
Baseline - Direct na transfusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de standaardscores van de Expressive Vocabulary Test (EVT) 60 dagen na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - 60 dagen na transfusie
De Expressive Vocabulary Test (EVT) evalueert de expressieve woordenschat en woordvindingsvaardigheden. De totale standaardscores variëren doorgaans van 20 tot 160, waarbij hogere scores wijzen op sterkere expressieve taalvaardigheden.
Baseline - 60 dagen na transfusie
Verandering in T-scores op de Connors Continuous Performance Test vanaf de uitgangswaarde direct na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - Direct na transfusie
T-scores worden verkregen uit de Connors Continuous Performance Test (CPT). De minimale T-score is <30 en het maximum is 90. Voor het Hit Reaction Time-domein geven hogere T-scores een tragere reactietijd aan. Voor detecteerbaarheid, weglatingen, opdrachten en perseveraties geven hogere T-scores een verhoogde prestatie aan.
Baseline - Direct na transfusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in T-scores op de Connors Continuous Performance Test 60 dagen na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - 60 dagen na transfusie
T-scores worden verkregen uit de Connors Continuous Performance Test (CPT). De minimale T-score is <30 en het maximum is 90. Voor het Hit Reaction Time-domein geven hogere T-scores een langzamere reactietijd aan. Voor detecteerbaarheid, weglatingen, foutieve reacties en perseveraties geven hogere T-scores een verhoogde prestatie aan.
Baseline - 60 dagen na transfusie
Aantal deelnemers direct na transfusie waarbij erythrocyt Glut1-niveaus met meer dan 40% zijn gestegen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Direct na transfusie
De basislijnwaarde van glut1 in erytrocyten wordt als referentiepunt gebruikt.
Deze maat geeft het aantal deelnemers weer bij wie de glut1-waarde direct na transfusie met meer dan 40% toeneemt ten opzichte van hun basislijnwaarde.
Direct na transfusie
Aantal deelnemers 60 dagen na transfusie met erytrocyt Glut1-niveaus toegenomen met meer dan 40% ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 60 dagen na transfusie
De baseline glut1-niveaus in erytrocyten worden als referentiepunt gebruikt. Deze maatstaf geeft het aantal deelnemers weer van wie de Glut1-niveaus 60 dagen na transfusie met meer dan 40% zijn gestegen ten opzichte van hun baselinewaarde.
60 dagen na transfusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij algemeen medisch en neurologisch onderzoek 60 dagen na transfusie
Tijdsspanne: Baseline - 60 dagen na transfusie
Deze maatstaf beoordeelt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gestandaardiseerde klinische lichamelijk onderzoek, dat 12 domeinen omvat die als normaal of abnormaal worden gescoord. Minimale totaalscore is 0. Maximale totaalscore is 76. Hogere totaalscores wijzen op een normaler onderzoek en betere uitkomsten, terwijl lagere scores op meer afwijkingen duiden.
Baseline - 60 dagen na transfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2027

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-07027753
  • RM1NS133593 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na anonimisering (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Begin 9 maanden en eindig 36 maanden na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers wiens voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie die voor dit doel is aangewezen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren