Transfusão de troca de glóbulos vermelhos como um novo tratamento para a síndrome de deficiência de GLUT1

Como o transportador responsável pelos níveis basais do fluxo de glicose, o transportador de glicose 1 (GLUT1) é expresso em níveis baixos na maioria dos tecidos. Em contraste, GLUT1 é altamente expresso em eritrócitos humanos. Os eritrócitos humanos possuem até 5x105 cópias de GLUT1 em suas membranas, representando quase 5% da proteína total da membrana. Isso permite que os eritrócitos catalisem a transferência de glicose em taxas três ordens de grandeza maiores do que sua capacidade de utilizá-la. Foi proposto que os eritrócitos humanos funcionam no armazenamento de glicose, especialmente quando a capacidade de transporte de glicose no soro torna-se limitante. Se essa hipótese pudesse ser validada experimentalmente, seria de fundamental importância para o entendimento da fisiologia humana.

Esta proposta também tem o potencial de revelar uma nova opção terapêutica para pacientes com deficiência do transportador de glicose tipo 1 (G1D). Atualmente, o único tratamento para G1D é a dieta cetogênica. Embora a dieta cetogênica melhore as convulsões em uma fração dos pacientes, seus efeitos no neurodesenvolvimento e na saúde a longo prazo são ruins, portanto, são necessárias melhores opções de tratamento para G1D. Por causa da hipoglicorraquia (i.e. baixa glicose no líquido cefalorraquidiano) de pacientes com G1D, as células endoteliais dos microvasos da barreira hematoencefálica há muito são consideradas o local primário da patogênese da doença. No entanto, a maioria dos pacientes com G1D também apresenta déficits nos níveis de GLUT1 e na captação de glicose em seus eritrócitos e é provável que haja uma contribuição potencial desse compartimento para a patogênese da doença. Camundongos com deficiência de GLUT1 não são passíveis de testar a hipótese porque não recapitulam totalmente a apresentação clínica de pacientes com G1D e porque exibem adaptação metabólica ao G1D. A troca de glóbulos vermelhos (RBCx) é um tratamento seguro e econômico para prevenir acidentes vasculares cerebrais e anormalidades vasculares em pacientes com anemia falciforme. RBCx tem o potencial de alterar drasticamente o tratamento de pacientes G1D.