Exanguinotransfusión de glóbulos rojos como nuevo tratamiento para el síndrome de deficiencia de GLUT1
4 de diciembre de 2025 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Esta propuesta es un ensayo de prueba de concepto de un solo sitio iniciado por un investigador.
Cinco pacientes se someterán a hemodilución isovolémica-intercambio de glóbulos rojos (IHD-RBCx) con hasta 10 unidades de antígenos de glóbulos rojos (antígenos del grupo sanguíneo Rh, Kell, Duffy, Kidd) compatibles con glóbulos rojos de donantes normales para reemplazar un objetivo del 70% de los glóbulos rojos del paciente con glóbulos rojos del donante.
El procedimiento se realizará de forma ambulatoria según los protocolos establecidos para pacientes con anemia falciforme.
Uno de los investigadores es un experto en RBCx y supervisará la transfusión.
Los sujetos serán evaluados antes y después de la transfusión y dos meses después de la transfusión.
Las medidas de resultado incluyen examen neurológico, electroencefalografía (EEG), pruebas neuropsicológicas y ensayos bioquímicos.
Descripción general del estudio
Estado
Suspendido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como transportador responsable de los niveles basales de flujo de glucosa, el transportador de glucosa 1 (GLUT1) se expresa en niveles bajos en la mayoría de los tejidos. Por el contrario, GLUT1 se expresa muy intensamente en los eritrocitos humanos. Los eritrocitos humanos poseen hasta 5x105 copias de GLUT1 en sus membranas que representan casi el 5% de la proteína de membrana total. Esto permite que los eritrocitos catalicen la transferencia de glucosa a velocidades tres órdenes de magnitud mayores que su capacidad para utilizarla. Se ha propuesto que los eritrocitos humanos funcionan en el almacenamiento de glucosa, especialmente cuando la capacidad sérica de transporte de glucosa se vuelve limitante. Si esta hipótesis pudiera validarse experimentalmente, sería de fundamental importancia para la comprensión de la fisiología humana.
Esta propuesta también tiene el potencial de descubrir una nueva opción terapéutica para pacientes con deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (G1D). Actualmente, el único tratamiento para G1D es la dieta cetogénica. Si bien la dieta cetogénica mejora las convulsiones en una fracción de los pacientes, sus efectos sobre el desarrollo neurológico y la salud a largo plazo son deficientes, por lo que se necesitan mejores opciones de tratamiento para la G1D. Debido a la hipoglucorraquia (es decir, nivel bajo de glucosa en líquido cefalorraquídeo) de pacientes con G1D, se ha asumido durante mucho tiempo que las células endoteliales de los microvasos de la barrera hematoencefálica son el sitio principal de la patogénesis de la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con G1D también tienen deficiencias en los niveles de GLUT1 y en la captación de glucosa en sus eritrocitos y es probable que este compartimento contribuya potencialmente a la patogénesis de la enfermedad. Los ratones deficientes en GLUT1 no son aptos para probar la hipótesis porque no recapitulan completamente la presentación clínica de los pacientes con G1D y porque exhiben una adaptación metabólica a G1D. El intercambio de glóbulos rojos (RBCx) es un tratamiento seguro y rentable para prevenir accidentes cerebrovasculares y anomalías vasculares en pacientes con anemia de células falciformes. RBCx tiene el potencial de alterar drásticamente el tratamiento de los pacientes con G1D.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 60 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Edad 16 años a 64 años.
- Diagnosticado con trastorno del transportador de glucosa tipo 1 confirmado genéticamente
- Pacientes que actualmente no reciben terapia dietética, incluida la dieta cetogénica u otra terapia dietética, debido al fracaso de estas dietas para lograr la remisión de las convulsiones o debido a la preferencia del paciente, incluidos los problemas de cumplimiento o tolerancia. Los pacientes que actualmente siguen la dieta Atkins modificada (MAD) y/o toman aceite de triglicéridos de cadena media (MCT) están permitidos.
Criterio de exclusión:
- Actualmente en la dieta cetogénica o tomando aceite de triheptanoína (C7)
- Sin confirmación genética del diagnóstico de G1D
- No puede regresar para las visitas de seguimiento
- Venas periféricas débiles, de modo que la colocación de una vía intravenosa está contraindicada (requerida para la transfusión)
- Afecciones médicas crónicas graves, como insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o cualquier otra afección médica que impida transfusiones de gran volumen.
- Las pacientes actualmente embarazadas o en período de lactancia están excluidas de participar en esta investigación. Las pacientes que planean quedar embarazadas durante esta investigación o que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos, incluida la abstinencia, durante el curso de esta investigación también están excluidas debido a problemas de seguridad para el feto.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Transfusión de glóbulos rojos
Los pacientes se someterán a hemodilución isovolémica-intercambio de glóbulos rojos (IHD-RBCx) con hasta 10 unidades de antígenos de glóbulos rojos (antígenos del grupo sanguíneo Rh, Kell, Duffy, Kidd) compatibles con glóbulos rojos de donantes normales para reemplazar un objetivo del 70 % de los glóbulos rojos del paciente con glóbulos rojos de donante.
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El procedimiento se realizará de forma ambulatoria según los protocolos establecidos para pacientes con anemia falciforme.
Se colocan dos vías intravenosas con fines de transfusión, una para extracción y otra para devolución.
Los pacientes se someterán a hemodilución isovolémica-intercambio de glóbulos rojos (IHD-RBCx) con hasta 10 unidades de antígenos de glóbulos rojos (antígenos del grupo sanguíneo Rh, Kell, Duffy, Kidd) compatibles con glóbulos rojos de donantes normales para reemplazar un objetivo del 70 % de los glóbulos rojos del paciente con glóbulos rojos del donante. Tiempo total del procedimiento: aproximadamente 150 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en las medidas de electroencefalografía (EEG) durante la transfusión.
Periodo de tiempo: Línea de base: Durante la transfusión
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La electroencefalografía mide el número de convulsiones registradas durante la transfusión.
El número de convulsiones se evaluará mediante la observación estándar del electroencefalograma (EEG).
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Línea de base: Durante la transfusión
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Cambio desde el valor basal en las medidas de electroencefalografía (EEG) 60 días después de la transfusión.
Periodo de tiempo: Línea de base - 60 días después de la transfusión
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La electroencefalografía mide el número de convulsiones registradas 60 días después de la transfusión.
El número de convulsiones se evaluará mediante la observación estándar del electroencefalograma (EEG).
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Línea de base - 60 días después de la transfusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor basal en las puntuaciones estándar del Test de Vocabulario en Imágenes Peabody (PPVT) inmediatamente después de la transfusión
Periodo de tiempo: Baseline - Inmediatamente después de la transfusión
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La Prueba de Vocabulario de Imágenes Peabody (PPVT) mide las habilidades de vocabulario receptivo.
Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 160, con puntuaciones más altas que indican una mayor capacidad de lenguaje receptivo.
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Baseline - Inmediatamente después de la transfusión
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Cambio desde el valor basal en las puntuaciones estándar de la Prueba de Vocabulario en Imágenes Peabody (PPVT) 60 días después de la transfusión
Periodo de tiempo: Baseline - 60 días después de la transfusión
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La Prueba de Vocabulario en Imágenes de Peabody (PPVT) mide las habilidades de vocabulario receptivo.
Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 160, donde puntuaciones más altas indican una mayor capacidad de lenguaje receptivo.
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Baseline - 60 días después de la transfusión
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Cambio desde el valor basal en las puntuaciones estándar de la Prueba de Vocabulario Expresivo (EVT) inmediatamente después de la transfusión
Periodo de tiempo: Línea base - Inmediatamente después de la transfusión
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La Prueba de Vocabulario Expresivo (EVT) evalúa el vocabulario expresivo y las habilidades de recuperación de palabras.
Las puntuaciones estándar totales generalmente oscilan entre 20 y 160, donde puntuaciones más altas indican habilidades de lenguaje expresivo más sólidas.
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Línea base - Inmediatamente después de la transfusión
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Cambio respecto al valor basal en las puntuaciones estándar de la Prueba de Vocabulario Expresivo (EVT) 60 días después de la transfusión
Periodo de tiempo: Línea de base - 60 días después de la transfusión
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La Prueba de Vocabulario Expresivo (EVT) evalúa el vocabulario expresivo y las habilidades de recuperación de palabras.
Las puntuaciones estándar totales generalmente oscilan entre 20 y 160, donde puntuaciones más altas indican habilidades de lenguaje expresivo más sólidas.
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Línea de base - 60 días después de la transfusión
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones T de la prueba de rendimiento continuo de Connors inmediatamente después de la transfusión
Periodo de tiempo: Línea de base - Inmediatamente después de la transfusión
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Los puntajes T se obtendrán de la Prueba de Rendimiento Continuo de Connors (CPT).
El puntaje T mínimo es <30 y el máximo es 90.
Para el dominio de Tiempo de Reacción de Aciertos, los puntajes T más altos indican un tiempo de reacción más lento.
Para detectabilidad, omisiones, comisiones y perseveraciones, los puntajes T más altos indican un rendimiento elevado.
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Línea de base - Inmediatamente después de la transfusión
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Cambio desde la línea base en las puntuaciones T de la prueba de rendimiento continuo de Connors 60 días después de la transfusión
Periodo de tiempo: Línea base - 60 días después de la transfusión
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Los puntajes T se obtendrán del Test de Rendimiento Continuo de Connors (CPT).
El puntaje T mínimo es <30 y el máximo es 90.
Para el dominio Tiempo de Reacción de Aciertos, puntajes T más altos indican un tiempo de reacción más lento.
Para detectabilidad, omisiones, comisiones y perseveraciones, puntajes T más altos indican un rendimiento elevado.
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Línea base - 60 días después de la transfusión
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Número de participantes inmediatamente después de la transfusión con niveles de Glut1 en eritrocitos aumentados en más del 40% respecto a la línea de base
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la transfusión
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Los niveles basales de Glut1 eritrocitario se utilizan como punto de referencia.
Esta medida captura el número de participantes cuyos niveles de Glut1 aumentan más del 40% inmediatamente después de la transfusión en comparación con su valor basal.
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Inmediatamente después de la transfusión
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Número de participantes 60 días después de la transfusión con niveles de Glut1 en eritrocitos aumentados en más del 40% respecto a la línea base
Periodo de tiempo: 60 días después de la transfusión
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Los niveles basales de Glut1 en eritrocitos se utilizan como punto de referencia.
Esta medida capta el número de participantes cuyos niveles de Glut1 aumentan más del 40% a los 60 días después de la transfusión en comparación con su valor basal.
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60 días después de la transfusión
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Cambio desde el valor basal en el examen médico general y neurológico 60 días después de la transfusión
Periodo de tiempo: Línea base - 60 días después de la transfusión
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Esta medida evalúa el cambio desde el inicio en el examen físico clínico estandarizado, que incluye 12 dominios calificados como normales o anormales.
La puntuación total mínima es 0. La puntuación total máxima es 76.
Las puntuaciones totales más altas indican un examen más normal y mejores resultados, mientras que las puntuaciones más bajas indican más anomalías.
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Línea base - 60 días después de la transfusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lee EE, Ma J, Sacharidou A, Mi W, Salato VK, Nguyen N, Jiang Y, Pascual JM, North PE, Shaul PW, Mettlen M, Wang RC. A Protein Kinase C Phosphorylation Motif in GLUT1 Affects Glucose Transport and is Mutated in GLUT1 Deficiency Syndrome. Mol Cell. 2015 Jun 4;58(5):845-53. doi: 10.1016/j.molcel.2015.04.015. Epub 2015 May 14.
- Wang RC, Lee EE, De Simone N, Kathote G, Primeaux S, Avila A, Yu DM, Johnson M, Good LB, Jakkamsetti V, Sarode R, Holland AA, Pascual JM. Red blood cells as glucose carriers to the human brain: Modulation of cerebral activity by erythrocyte exchange transfusion in Glut1 deficiency (G1D). J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Mar;43(3):357-368. doi: 10.1177/0271678X221146121. Epub 2022 Dec 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2031
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 24-07027753
- RM1NS133593 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos individuales de los participantes que sustentan los resultados reportados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando a los 9 meses y finalizando a los 36 meses después de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Investigadores cuyo uso propuesto de los datos ha sido aprobado por un comité de revisión independiente identificado para este propósito.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .