Transfusion av röda blodkroppar som en ny behandling för GLUT1-bristsyndrom

Som transportör som är ansvarig för basala nivåer av glukosflöde, uttrycks Glukostransportör 1 (GLUT1) vid låga nivåer i de flesta vävnader. Däremot är GLUT1 mycket starkt uttryckt på humana erytrocyter. Humana erytrocyter har upp till 5x105 kopior av GLUT1 i sina membran, vilket representerar nästan 5% av det totala membranproteinet. Detta tillåter erytrocyter att katalysera glukosöverföring med hastigheter som är tre storleksordningar större än deras förmåga att använda den. Det har föreslagits att humana erytrocyter fungerar vid glukoslagring, speciellt när serumets bärförmåga för glukos blir begränsande. Om denna hypotes kunde valideras experimentellt skulle den vara av grundläggande betydelse för förståelsen av mänsklig fysiologi.

Detta förslag har också potential att avslöja ett nytt terapeutiskt alternativ för patienter med glukostransportör typ 1-brist (G1D). För närvarande är den enda behandlingen för G1D den ketogena kosten. Medan den ketogena kosten förbättrar anfall hos en bråkdel av patienterna, är dess effekter på neuroutveckling och långsiktig hälsa dåliga, så bättre behandlingsalternativ för G1D behövs. På grund av hypoglykorrakien (dvs. låg cerebrospinalvätskeglukos) hos G1D-patienter, har endotelcellerna i blod-hjärnbarriärens mikrokärl länge antagits vara den primära platsen för sjukdomspatogenes. Men de flesta G1D-patienter har också underskott i GLUT1-nivåer och glukosupptag i sina erytrocyter och ett potentiellt bidrag från detta fack till sjukdomspatogenes är troligt. Möss med GLUT1-brist är inte mottagliga för att testa hypotesen eftersom de inte helt rekapitulerar den kliniska presentationen av G1D-patienter och eftersom de uppvisar metabolisk anpassning till G1D. Utbyte av röda blodkroppar (RBCx) är en säker och kostnadseffektiv behandling för att förhindra stroke och vaskulära abnormiteter hos patienter med sicklecellanemi. RBCx har potential att dramatiskt förändra behandlingen av G1D-patienter.