Transfuzja wymienna krwinek czerwonych jako nowe leczenie zespołu niedoboru GLUT1
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jako transporter odpowiedzialny za podstawowe poziomy przepływu glukozy, transporter glukozy 1 (GLUT1) jest wyrażany na niskim poziomie w większości tkanek. W przeciwieństwie do tego, GLUT1 ulega bardzo silnej ekspresji na ludzkich erytrocytach. Ludzkie erytrocyty posiadają do 5x105 kopii GLUT1 w swoich błonach, co stanowi prawie 5% całkowitego białka błonowego. Pozwala to erytrocytom katalizować transfer glukozy z szybkością o trzy rzędy wielkości większą niż ich zdolność do wykorzystania. Zaproponowano, że ludzkie erytrocyty pełnią funkcję magazynowania glukozy, zwłaszcza gdy zdolność przenoszenia glukozy przez surowicę staje się ograniczona. Gdyby hipoteza ta mogła zostać potwierdzona eksperymentalnie, miałaby fundamentalne znaczenie dla zrozumienia fizjologii człowieka.
Ta propozycja ma również potencjał, aby odkryć nową opcję terapeutyczną dla pacjentów z niedoborem transportera glukozy typu 1 (G1D). Obecnie jedyną metodą leczenia G1D jest dieta ketogeniczna. Podczas gdy dieta ketogeniczna poprawia napady padaczkowe u części pacjentów, jej wpływ na rozwój neurologiczny i długoterminowe zdrowie jest słaby, dlatego potrzebne są lepsze opcje leczenia G1D. Z powodu hipoglikorachii (tj. niski poziom glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym) pacjentów z G1D, od dawna zakłada się, że komórki śródbłonka mikronaczyń bariery krew-mózg są głównym miejscem patogenezy choroby. Jednak większość pacjentów z G1D ma również deficyty poziomów GLUT1 i wychwytu glukozy w erytrocytach i prawdopodobny jest potencjalny udział tego przedziału w patogenezie choroby. Myszy z niedoborem GLUT1 nie nadają się do testowania hipotezy, ponieważ nie w pełni rekapitulują obraz kliniczny pacjentów z G1D i ponieważ wykazują adaptację metaboliczną do G1D. Wymiana krwinek czerwonych (RBCx) jest bezpieczną i opłacalną metodą zapobiegania udarom i nieprawidłowościom naczyniowym u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. RBCx może radykalnie zmienić leczenie pacjentów z G1D.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna czy kobieta
- Wiek od 16 do 64 lat.
- Zdiagnozowano genetycznie potwierdzoną chorobę transportera glukozy typu 1
- Pacjenci nieotrzymujący obecnie terapii dietetycznej, w tym diety ketogenicznej lub innej terapii dietetycznej, z powodu niepowodzenia tych diet w uzyskaniu remisji napadów lub ze względu na preferencje pacjenta, w tym przestrzeganie zaleceń lub problemy z tolerancją. Pacjenci aktualnie stosujący zmodyfikowaną dietę Atkinsa (MAD) i/lub przyjmujący średniołańcuchowy olej trójglicerydowy (MCT) są dopuszczeni.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie na diecie ketogenicznej lub na oleju z triheptanoiną (C7).
- Brak genetycznego potwierdzenia rozpoznania G1D
- Brak możliwości powrotu na wizyty kontrolne
- Słabe żyły obwodowe, tak że umieszczenie IV jest przeciwwskazane (wymagane do transfuzji)
- Poważne przewlekłe schorzenia, takie jak zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub inne schorzenia, które wykluczają transfuzje dużych objętości.
- Z udziału w tym badaniu wyłączone są pacjentki aktualnie w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki, które planują zajść w ciążę podczas tego badania lub które nie chcą stosować antykoncepcji, w tym abstynencji, w trakcie tego badania są również wykluczone ze względów bezpieczeństwa płodu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transfuzja krwinek czerwonych
Pacjenci zostaną poddani izowolemicznej hemodylucji-wymianie krwinek czerwonych (IHD-RBCx) z maksymalnie 10 jednostkami antygenów krwinek czerwonych (antygeny grupy krwi Rh, Kell, Duffy, Kidd) dopasowanych do krwinek czerwonych normalnego dawcy, aby zastąpić docelowe 70% krwinki czerwone pacjenta z krwinkami czerwonymi dawcy.
|
Zabieg zostanie wykonany ambulatoryjnie według protokołów ustalonych dla pacjentów z anemią sierpowatą.
Dwie IV są umieszczane w celu transfuzji, jedna do pobierania i jedna do powrotu.
Pacjenci zostaną poddani izowolemicznej hemodylucji-wymianie krwinek czerwonych (IHD-RBCx) z maksymalnie 10 jednostkami antygenów krwinek czerwonych (antygeny grupy krwi Rh, Kell, Duffy, Kidd) dopasowanych do krwinek czerwonych normalnego dawcy, aby zastąpić docelowe 70% krwinki czerwone pacjenta z krwinkami dawcy. Całkowity czas zabiegu: około 150 minut.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w elektroencefalogramie (EEG)
Ramy czasowe: Linia bazowa, podczas transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
Zmiana liczby zarejestrowanych napadów
|
Linia bazowa, podczas transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w neuropsychologicznej baterii receptywnych testów językowych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
Zmiana w standardowych wynikach uzyskanych z Peabody Picture Vocabulary Test.
|
Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
|
Zmiana w neuropsychologicznej baterii ekspresyjnego testu językowego
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
Zmiana w standardowych wynikach uzyskanych z Testu Słownictwa Ekspresyjnego.
|
Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
|
Zmiana w wynikach uwagi neuropsychologicznej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
Zmiana w wynikach T uzyskanych w ciągłym teście wydajności Connorsa.
Minimalny wynik T jest mniejszy niż 30.
Maksymalny wynik T wynosi 90.
Wyższe wyniki T dla domeny czasu reakcji na trafienie wskazują na wolniejszy czas reakcji, podczas gdy niższe wyniki wskazują na szybszy czas reakcji.
Dla wszystkich innych domen (wykrywalność, pominięcia, prowizje, perseweracje) wyższe wyniki T wskazywały na wyższą wydajność, podczas gdy niższe wyniki T wskazywały na niższą wydajność.
|
Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
|
Zmiany w oznaczeniu biochemicznym
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
Liczba uczestników z poziomami Glut1 w erytrocytach, które wzrosły o ponad 40% od wartości wyjściowej.
|
Linia wyjściowa, bezpośrednio po transfuzji i 60 dni po transfuzji
|
|
Zmiana w ogólnych badaniach lekarskich i neurologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 60 dni po transfuzji
|
Zmiana wyniku wystandaryzowanego klinicznego badania fizykalnego, które ma 12 domen ocenionych jako normalne lub nieprawidłowe.
Minimalny całkowity wynik to 0. Maksymalny całkowity wynik to 76.
Niższe wyniki są uważane za bardziej nienormalne.
Wyższe wyniki wskazują na bardziej normalny egzamin i lepsze wyniki niż niższe wyniki.
|
Wartość wyjściowa i 60 dni po transfuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Juan Pascual, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UTSW 122014-010
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Transfuzja krwinek czerwonych
-
Fenwal, Inc.Children's Hospital of Philadelphia; Washington University School of Medicine; University of Texas i inni współpracownicyZakończonyAnemia sierpowataStany Zjednoczone