Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transfuze výměny červených krvinek jako nová léčba syndromu nedostatku GLUT1

4. prosince 2025 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Tento návrh je testem iniciovaným zkoušejícím na jednom místě s důkazem konceptu. Pět pacientů podstoupí izovolemickou hemodiluční výměnu červených krvinek (IHD-RBCx) s až 10 jednotkami antigenů červených krvinek (antigeny krevních skupin Rh, Kell, Duffy, Kidd) odpovídajících normálním dárcovským erytrocytům, aby nahradily cíl 70 % erytrocyty pacienta s erytrocyty dárce. Výkon bude prováděn ambulantně podle protokolů stanovených pro pacienty se srpkovitou anémií. Jeden z vyšetřovatelů je odborníkem na RBCx a bude dohlížet na transfuzi. Subjekty budou hodnoceny před a po transfuzi a dva měsíce po transfuzi. Výsledky zahrnují neurologické vyšetření, elektroencefalografii (EEG), neuropsychologické testování a biochemické testy.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jako přenašeč odpovědný za bazální hladiny toku glukózy je glukózový přenašeč 1 (GLUT1) exprimován v nízkých hladinách ve většině tkání. Na rozdíl od toho je GLUT1 velmi vysoce exprimován na lidských erytrocytech. Lidské erytrocyty mají ve svých membránách až 5x105 kopií GLUT1, což představuje téměř 5 % celkového membránového proteinu. To umožňuje erytrocytům katalyzovat přenos glukózy rychlostí o tři řády vyšší, než je jejich schopnost ji využít. Bylo navrženo, že lidské erytrocyty fungují při skladování glukózy, zvláště když se kapacita přenosu glukózy v séru stává limitující. Pokud by se tato hypotéza dala ověřit experimentálně, měla by zásadní význam pro pochopení lidské fyziologie.

Tento návrh má také potenciál odhalit novou terapeutickou možnost pro pacienty s deficitem glukózového transportéru typu 1 (G1D). V současné době je jedinou léčbou G1D ketogenní dieta. Zatímco ketogenní dieta zlepšuje záchvaty u zlomku pacientů, její účinky na neurovývoj a dlouhodobé zdraví jsou slabé, takže jsou zapotřebí lepší možnosti léčby G1D. Kvůli hypoglykorrachii (tj. nízká glukóza v mozkomíšním moku) pacientů s G1D, se dlouho předpokládalo, že endoteliální buňky mikrocév hematoencefalické bariéry jsou primárním místem patogeneze onemocnění. Většina pacientů s G1D má však také deficity v hladinách GLUT1 a vychytávání glukózy v erytrocytech a je pravděpodobný potenciální příspěvek tohoto kompartmentu k patogenezi onemocnění. Myši s deficitem GLUT1 nejsou přístupné k testování hypotézy, protože plně nerekapitulují klinickou prezentaci pacientů s G1D a protože vykazují metabolickou adaptaci na G1D. Výměna červených krvinek (RBCx) je bezpečná a nákladově efektivní léčba k prevenci mrtvice a vaskulárních abnormalit u pacientů se srpkovitou anémií. RBCx má potenciál dramaticky změnit léčbu pacientů s G1D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 60 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena
  • Věk od 16 let do 64 let.
  • Diagnostikováno s geneticky potvrzenou poruchou glukózového transportéru typu 1
  • Pacienti, kteří v současné době nedostávají dietní terapii, včetně ketogenní diety nebo jiné dietní terapie, kvůli selhání těchto diet při dosažení remise záchvatů nebo kvůli preferenci pacienta, včetně problémů s kompliancí nebo tolerancí. Pacienti v současné době na modifikované Atkinsově dietě (MAD) a/nebo užívající triglyceridový olej středního řetězce (MCT) jsou povoleni.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době na ketogenní dietě nebo užívání triheptanoinového (C7) oleje
  • Žádné genetické potvrzení diagnózy G1D
  • Nelze se vrátit na následné návštěvy
  • Slabé periferní žíly, takže IV zavedení je kontraindikováno (nutné pro transfuzi)
  • Závažné chronické zdravotní stavy, jako je městnavé srdeční selhání, selhání ledvin, selhání jater nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, které vylučují velkoobjemové transfuze.
  • Z účasti na tomto výzkumu jsou vyloučeny pacientky v současné době těhotné nebo kojící. Pacientky, které plánují otěhotnět během tohoto výzkumu nebo které nejsou ochotny během tohoto výzkumu používat antikoncepci, včetně abstinence, jsou také vyloučeny kvůli obavám o bezpečnost plodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transfuze červených krvinek
Pacienti podstoupí izovolemickou hemodiluční výměnu červených krvinek (IHD-RBCx) s až 10 jednotkami antigenů červených krvinek (antigeny krevních skupin Rh, Kell, Duffy, Kidd), které odpovídají normálním dárcovským erytrocytům, aby nahradily cíl 70 % erytrocyty pacienta s erytrocyty dárce.
Jiný: Transfuze červených krvinek
Výkon bude prováděn ambulantně podle protokolů stanovených pro pacienty se srpkovitou anémií. Pro účely transfuze jsou umístěny dvě IV, jedna pro odběr a jedna pro návrat. Pacienti podstoupí izovolemickou hemodiluční výměnu červených krvinek (IHD-RBCx) s až 10 jednotkami antigenů červených krvinek (antigeny krevních skupin Rh, Kell, Duffy, Kidd), které odpovídají normálním dárcovským erytrocytům, aby nahradily cíl 70 % erytrocyty pacienta s erytrocyty dárce. Celková doba procedury: přibližně 150 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v elektroencefalografických (EEG) měřeních během transfuze.
Časové okno: Výchozí hodnota: Během transfuze
Elektroencefalografie měří počet zaznamenaných záchvatů během transfuze. Počet záchvatů bude hodnocen pomocí standardního pozorování elektroencefalogramu (EEG).
Výchozí hodnota: Během transfuze
Změna od výchozího stavu v elektroencefalografických (EEG) měřeních 60 dní po transfuzi.
Časové okno: Výchozí hodnota - 60 dní po transfuzi
Elektroencefalografie měří počet zaznamenaných záchvatů 60 dní po transfuzi. Počet záchvatů bude hodnocen pomocí standardního pozorování elektroencefalogramu (EEG).
Výchozí hodnota - 60 dní po transfuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve standardních skóre Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) bezprostředně po transfuzi
Časové okno: Výchozí stav - Ihned po transfuzi
Test Peabodyho obrázkového slovníku (PPVT) měří receptivní slovní zásobu. Celkové skóre se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre znamená lepší receptivní jazykové schopnosti.
Výchozí stav - Ihned po transfuzi
Změna oproti výchozímu stavu v standardních skóre Peabodyho testu obrazového slovníku (PPVT) 60 dní po transfuzi
Časové okno: Výchozí stav - 60 dní po transfuzi
Test Peabodyho obrázkového slovníku (PPVT) měří receptivní slovní zásobu.
Celkové skóre se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre indikuje lepší schopnost receptivního jazyka.
Výchozí stav - 60 dní po transfuzi
Změna oproti výchozí hodnotě ve standardních skóre Expresivního testu slovní zásoby (EVT) bezprostředně po transfuzi
Časové okno: Baseline - Bezprostředně po transfuzi
Expresivní test slovní zásoby (EVT) hodnotí expresivní slovní zásobu a schopnosti vybavování slov. Celkové standardní skóre se obvykle pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre indikuje silnější expresivní jazykové dovednosti.
Baseline - Bezprostředně po transfuzi
Změna od výchozí hodnoty v Expressive Vocabulary Test (EVT) standardních skóre 60 dní po transfuzi
Časové okno: Výchozí stav – 60 dní po transfuzi
Expresivní test slovní zásoby (EVT) hodnotí vyjadřovací schopnosti slovní zásoby a schopnost vybavovat si slova. Celkové standardní skóre se obvykle pohybuje v rozmezí od 20 do 160, přičemž vyšší skóre značí lepší vyjadřovací jazykové schopnosti.
Výchozí stav – 60 dní po transfuzi
Změna od výchozí hodnoty v T-skóre na Connorsově testu kontinuální výkonnosti bezprostředně po transfuzi
Časové okno: Výchozí hodnota - Bezprostředně po transfuzi
T-skóre bude získáno z Connorsova testu kontinuálního výkonu (CPT). Minimální T-skóre je <30 a maximální je 90. Pro doménu reakční doby zásahů vyšší T-skóre indikuje pomalejší reakční dobu. Pro detekovatelnost, opomenutí, provinění a perseverace vyšší T-skóre indikuje zvýšený výkon.
Výchozí hodnota - Bezprostředně po transfuzi
Změna od výchozí hodnoty T-skóre v testu Connors Continuous Performance 60 dní po transfuzi
Časové okno: Výchozí stav – 60 dní po transfuzi
T-skóre bude získáno z Connorsova testu kontinuálního výkonu (CPT). Minimální T-skóre je <30 a maximální je 90. Pro doménu doby reakce na zásah vyšší T-skóre indikuje pomalejší reakční dobu. Pro detekovatelnost, opomenutí, přestupky a perseverace vyšší T-skóre indikuje zvýšený výkon.
Výchozí stav – 60 dní po transfuzi
Počet účastníků bezprostředně po transfuzi s hladinami glut1 v erytrocytech zvýšenými o více než 40 % oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Bezprostředně po transfuzi
Hladiny Glut1 v erytrocytech na začátku studie slouží jako referenční bod. Toto měření zachycuje počet účastníků, u kterých se hladiny Glut1 zvýší o více než 40 % ihned po transfuzi ve srovnání s jejich výchozí hodnotou.
Bezprostředně po transfuzi
Počet účastníků 60 dní po transfuzi s hladinami Glut1 erytrocytů zvýšenými o více než 40 % oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 60 dní po transfuzi
Hladiny glut1 v erytrocytech výchozí hodnoty slouží jako referenční bod. Toto měření zachycuje počet účastníků, u kterých se hladiny glut1 zvýší o více než 40 % 60 dní po transfuzi ve srovnání s jejich výchozí hodnotou.
60 dní po transfuzi
Změna oproti výchozímu stavu v obecném lékařském a neurologickém vyšetření 60 dní po transfuzi
Časové okno: Výchozí stav - 60 dní po transfuzi
Toto měření hodnotí změnu od výchozí hodnoty ve standardizovaném klinickém fyzikálním vyšetření, které zahrnuje 12 oblastí hodnocených jako normální nebo abnormální. Minimální celkové skóre je 0. Maximální celkové skóre je 76. Vyšší celkové skóre indikuje normálnější vyšetření a lepší výsledky, zatímco nižší skóre indikuje více abnormalit.
Výchozí stav - 60 dní po transfuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-07027753
  • RM1NS133593 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Individuální data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po odidentifikování (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 9 měsíci a konče 36 měsíci po publikaci článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, jejichž navrhované využití dat bylo schváleno nezávislým kontrolním výborem určeným pro tento účel.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom nedostatku glukózového transportéru typu 1

Klinické studie na Transfuze červených krvinek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit