Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Austauschtransfusion roter Blutkörperchen als neuartige Behandlung des GLUT1-Mangelsyndroms

4. Dezember 2025 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University
Dieser Vorschlag ist eine Prüfer-initiierte Proof-of-Concept-Studie an einem einzigen Standort. Fünf Patienten werden einem isovolämischen Hämodilutions-Erythrozytenaustausch (IHD-RBCx) mit bis zu 10 Einheiten Erythrozyten-Antigenen (Rh-Gruppen-, Kell-, Duffy-, Kidd-Blutgruppen-Antigene) unterzogen, die mit normalen Spender-Erythrozyten übereinstimmen, um einen Zielwert von 70 % zu ersetzen die Erythrozyten des Patienten mit Erythrozyten des Spenders. Das Verfahren wird ambulant gemäß den für Patienten mit Sichelzellenanämie festgelegten Protokollen durchgeführt. Einer der Ermittler ist ein Experte für RBCx und wird die Transfusion überwachen. Die Probanden werden vor und nach der Transfusion sowie zwei Monate nach der Transfusion untersucht. Ergebnismessungen umfassen neurologische Untersuchung, Elektroenzephalographie (EEG), neuropsychologische Tests und biochemische Assays.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Als Transporter, der für die Grundwerte des Glukoseflusses verantwortlich ist, wird Glukosetransporter 1 (GLUT1) in den meisten Geweben in geringen Mengen exprimiert. Im Gegensatz dazu wird GLUT1 sehr stark auf menschlichen Erythrozyten exprimiert. Menschliche Erythrozyten besitzen bis zu 5 x 105 Kopien von GLUT1 in ihren Membranen, was fast 5 % des gesamten Membranproteins entspricht. Dies ermöglicht den Erythrozyten, den Glukosetransfer mit Raten zu katalysieren, die um drei Größenordnungen höher sind als ihre Fähigkeit, sie zu nutzen. Es wurde vorgeschlagen, dass menschliche Erythrozyten bei der Glukosespeicherung fungieren, insbesondere wenn die Serumtransportkapazität für Glukose limitierend wird. Wenn diese Hypothese experimentell validiert werden könnte, wäre sie von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der menschlichen Physiologie.

Dieser Vorschlag hat auch das Potenzial, eine neue therapeutische Option für Patienten mit Glucose-Transporter-Typ-1-Mangel (G1D) aufzudecken. Derzeit ist die einzige Behandlung für G1D die ketogene Diät. Während die ketogene Ernährung bei einem Bruchteil der Patienten die Anfälle verbessert, sind ihre Auswirkungen auf die Neuroentwicklung und die langfristige Gesundheit gering, sodass bessere Behandlungsoptionen für G1D benötigt werden. Aufgrund der Hypoglykorrachie (d.h. niedrige Liquorglukose) von G1D-Patienten wurde lange Zeit angenommen, dass die Endothelzellen der Mikrogefäße der Blut-Hirn-Schranke der primäre Ort der Krankheitsentstehung sind. Die meisten G1D-Patienten haben jedoch auch Defizite bei den GLUT1-Spiegeln und der Glukoseaufnahme in ihren Erythrozyten, und ein potenzieller Beitrag dieses Kompartiments zur Krankheitspathogenese ist wahrscheinlich. GLUT1-defiziente Mäuse sind nicht geeignet, die Hypothese zu testen, weil sie das klinische Erscheinungsbild von G1D-Patienten nicht vollständig rekapitulieren und weil sie eine metabolische Anpassung an G1D zeigen. Der Austausch roter Blutkörperchen (RBCx) ist eine sichere und kostengünstige Behandlung zur Vorbeugung von Schlaganfällen und Gefäßanomalien bei Patienten mit Sichelzellenanämie. RBCx hat das Potenzial, die Behandlung von G1D-Patienten dramatisch zu verändern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich
  • Alter 16 Jahre bis 64 Jahre alt.
  • Es wurde eine genetisch bestätigte Störung des Glukosetransporters Typ 1 diagnostiziert
  • Patienten, die derzeit keine Diättherapie erhalten, einschließlich ketogener Diät oder anderer Diättherapie, weil diese Diäten keine Anfallsremission erreichen oder aufgrund von Patientenpräferenzen, einschließlich Compliance- oder Verträglichkeitsproblemen. Patienten, die derzeit eine modifizierte Atkins-Diät (MAD) einnehmen und / oder mittelkettiges Triglyceridöl (MCT) einnehmen, sind erlaubt.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit auf der ketogenen Diät oder Einnahme von Triheptanoin (C7) Öl
  • Keine genetische Bestätigung der G1D-Diagnose
  • Rückkehr zu Folgebesuchen nicht möglich
  • Schwache periphere Venen, sodass die IV-Platzierung kontraindiziert ist (erforderlich für Transfusionen)
  • Schwerwiegende chronische Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Leberversagen oder andere Erkrankungen, die Transfusionen mit großem Volumen ausschließen.
  • Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Patientinnen, die planen, während dieser Studie schwanger zu werden, oder die im Verlauf dieser Studie nicht bereit sind, Geburtenkontrolle anzuwenden, einschließlich Abstinenz, werden aufgrund von Sicherheitsbedenken für den Fötus ebenfalls ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transfusion roter Blutkörperchen
Die Patienten werden einem isovolämischen Hämodilutions-Erythrozytenaustausch (IHD-RBCx) mit bis zu 10 Einheiten von Erythrozyten-Antigenen (Rh-Gruppen-, Kell-, Duffy-, Kidd-Blutgruppen-Antigenen) unterzogen, die mit normalen Spender-Erythrozyten übereinstimmen, um ein Ziel von 70 % der Erythrozyten zu ersetzen Erythrozyten des Patienten mit Erythrozyten des Spenders.
Sonstiges: Transfusion roter Blutkörperchen
Das Verfahren wird ambulant gemäß den für Patienten mit Sichelzellenanämie festgelegten Protokollen durchgeführt. Zwei Infusionen werden zum Zweck der Transfusion platziert, eine zur Entnahme und eine zur Rückführung. Die Patienten werden einem isovolämischen Hämodilutions-Erythrozytenaustausch (IHD-RBCx) mit bis zu 10 Einheiten von Erythrozyten-Antigenen (Rh-Gruppen-, Kell-, Duffy-, Kidd-Blutgruppen-Antigenen) unterzogen, die mit normalen Spender-Erythrozyten übereinstimmen, um ein Ziel von 70 % der Erythrozyten zu ersetzen Erythrozyten des Patienten mit Erythrozyten des Spenders. Gesamtdauer des Eingriffs: ca. 150 Minuten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Elektroenzephalographie (EEG)-Messungen während der Transfusion.
Zeitfenster: Baseline: Während der Transfusion
Die Elektroenzephalographie misst die Anzahl der während der Transfusion aufgezeichneten Anfälle. Die Anzahl der Anfälle wird mithilfe der Standardbeobachtung des Elektroenzephalogramms (EEG) bewertet.
Baseline: Während der Transfusion
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei elektroenzephalographischen (EEG) Messungen 60 Tage nach Transfusion.
Zeitfenster: Ausgangswert - 60 Tage nach Transfusion
Die Elektroenzephalographie misst die Anzahl der aufgezeichneten Anfälle 60 Tage nach der Transfusion. Die Anzahl der Anfälle wird mittels standardisierter Beobachtung des Elektroenzephalogramms (EEG) bewertet.
Ausgangswert - 60 Tage nach Transfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Standardwerten des Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) unmittelbar nach der Transfusion
Zeitfenster: Baseline - Unmittelbar nach der Transfusion
Der Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) misst rezeptive Wortschatzfähigkeiten. Gesamtpunktzahlen liegen zwischen 20 und 160, wobei höhere Werte auf eine stärkere rezeptive Sprachfähigkeit hindeuten.
Baseline - Unmittelbar nach der Transfusion
Änderung vom Ausgangswert in den Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) Standardwerten 60 Tage nach Transfusion
Zeitfenster: Baseline - 60 Tage nach Transfusion
Der Peabody Picture Vocabulary Test (PPVT) misst rezeptive Vokabelkenntnisse. Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 20 und 160, wobei höhere Werte auf eine stärkere rezeptive Sprachfähigkeit hindeuten.
Baseline - 60 Tage nach Transfusion
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Standardwerten des Expressive Vocabulary Test (EVT) unmittelbar nach der Transfusion
Zeitfenster: Baseline - Unmittelbar nach der Transfusion
Der Expressive Vocabulary Test (EVT) bewertet den expressiven Wortschatz und die Wortabruffähigkeiten.
Die Gesamt-Standardwerte liegen typischerweise zwischen 20 und 160, wobei höhere Werte auf stärkere expressive Sprachfähigkeiten hindeuten.
Baseline - Unmittelbar nach der Transfusion
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Standardwerten des Expressive Vocabulary Test (EVT) 60 Tage nach Transfusion
Zeitfenster: Baseline - 60 Tage nach Transfusion
Der Expressive Vocabulary Test (EVT) bewertet den expressiven Wortschatz und die Wortabruffähigkeiten. Die Gesamt-Standardwerte liegen typischerweise zwischen 20 und 160, wobei höhere Werte auf stärkere expressive Sprachfähigkeiten hinweisen.
Baseline - 60 Tage nach Transfusion
Veränderung des T-Werts im Connors Continuous Performance Test gegenüber dem Ausgangswert unmittelbar nach Transfusion
Zeitfenster: Baseline - Unmittelbar nach der Transfusion
T-Scores werden aus dem Connors Continuous Performance Test (CPT) ermittelt.
Der minimale T-Score beträgt <30 und der maximale 90.
Für den Bereich Reaktionszeit (Hit Reaction Time) weisen höhere T-Scores auf eine langsamere Reaktionszeit hin.
Für die Bereiche Detektierbarkeit, Auslassungen, Fehlreaktionen und Perseverationen weisen höhere T-Scores auf eine erhöhte Leistung hin.
Baseline - Unmittelbar nach der Transfusion
Veränderung des T-Wertes gegenüber dem Ausgangswert im Connors Continuous Performance Test 60 Tage nach Transfusion
Zeitfenster: Baseline - 60 Tage nach Transfusion
T-Werte werden aus dem Connors Continuous Performance Test (CPT) ermittelt. Der minimale T-Wert beträgt <30 und der maximale 90. Für die Domäne Reaktionszeit bei Treffern weisen höhere T-Werte auf eine langsamere Reaktionszeit hin. Für Erkennbarkeit, Auslassungen, Fehlhandlungen und Perseverationen zeigen höhere T-Werte eine verbesserte Leistung an.
Baseline - 60 Tage nach Transfusion
Anzahl der Teilnehmer unmittelbar nach Transfusion mit Erythrozyten-Glut1-Spiegeln, die um über 40 % gegenüber dem Ausgangswert erhöht waren
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Transfusion
Baseline-Erythrozyten-Glut1-Werte werden als Referenzpunkt verwendet. Dieses Maß erfasst die Anzahl der Teilnehmer, deren Glut1-Werte unmittelbar nach der Transfusion im Vergleich zu ihrem Ausgangswert um mehr als 40 % ansteigen.
Unmittelbar nach der Transfusion
Anzahl der Teilnehmer 60 Tage nach Transfusion mit Erythrozyten-Glut1-Spiegeln, die um mehr als 40 % gegenüber dem Ausgangswert erhöht sind
Zeitfenster: 60 Tage nach der Transfusion
Die Ausgangswerte der Glut1-Spiegel in den Erythrozyten werden als Referenzpunkt verwendet. Dieser Wert erfasst die Anzahl der Teilnehmer, deren Glut1-Spiegel 60 Tage nach der Transfusion im Vergleich zu ihrem Ausgangswert um mehr als 40 % angestiegen sind.
60 Tage nach der Transfusion
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der allgemeinen medizinischen und neurologischen Untersuchung 60 Tage nach Transfusion
Zeitfenster: Baseline - 60 Tage nach Transfusion
Diese Maßnahme bewertet die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der standardisierten klinischen körperlichen Untersuchung, die 12 Bereiche umfasst, die als normal oder abnormal bewertet werden. Die Mindestpunktzahl beträgt 0. Die Höchstpunktzahl beträgt 76. Höhere Gesamtpunktzahlen deuten auf eine normalere Untersuchung und bessere Ergebnisse hin, während niedrigere Punktzahlen auf mehr Abnormalitäten hindeuten.
Baseline - 60 Tage nach Transfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2027

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-07027753
  • RM1NS133593 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individualisierte Teilnehmerdaten, die den in diesem Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, nach Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 9 Monate nach der Veröffentlichung des Artikels und endend 36 Monate danach.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Untersucher, deren vorgeschlagene Nutzung der Daten von einem unabhängigen Prüfungsausschuss genehmigt wurde, der für diesen Zweck benannt wurde.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glucose-Transporter-Typ-1-Mangelsyndrom

Klinische Studien zur Transfusion roter Blutkörperchen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Australia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren