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Austauschtransfusion roter Blutkörperchen als neuartige Behandlung des GLUT1-Mangelsyndroms

17. November 2023 aktualisiert von: Juan Pascual
Dieser Vorschlag ist eine Prüfer-initiierte Proof-of-Concept-Studie an einem einzigen Standort. Fünf Patienten werden einem isovolämischen Hämodilutions-Erythrozytenaustausch (IHD-RBCx) mit bis zu 10 Einheiten Erythrozyten-Antigenen (Rh-Gruppen-, Kell-, Duffy-, Kidd-Blutgruppen-Antigene) unterzogen, die mit normalen Spender-Erythrozyten übereinstimmen, um einen Zielwert von 70 % zu ersetzen die Erythrozyten des Patienten mit Erythrozyten des Spenders. Das Verfahren wird ambulant gemäß den für Patienten mit Sichelzellenanämie festgelegten Protokollen durchgeführt. Einer der Ermittler ist ein Experte für RBCx und wird die Transfusion überwachen. Die Probanden werden vor und nach der Transfusion sowie zwei Monate nach der Transfusion untersucht. Ergebnismessungen umfassen neurologische Untersuchung, Elektroenzephalographie (EEG), neuropsychologische Tests und biochemische Assays.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Als Transporter, der für die Grundwerte des Glukoseflusses verantwortlich ist, wird Glukosetransporter 1 (GLUT1) in den meisten Geweben in geringen Mengen exprimiert. Im Gegensatz dazu wird GLUT1 sehr stark auf menschlichen Erythrozyten exprimiert. Menschliche Erythrozyten besitzen bis zu 5 x 105 Kopien von GLUT1 in ihren Membranen, was fast 5 % des gesamten Membranproteins entspricht. Dies ermöglicht den Erythrozyten, den Glukosetransfer mit Raten zu katalysieren, die um drei Größenordnungen höher sind als ihre Fähigkeit, sie zu nutzen. Es wurde vorgeschlagen, dass menschliche Erythrozyten bei der Glukosespeicherung fungieren, insbesondere wenn die Serumtransportkapazität für Glukose limitierend wird. Wenn diese Hypothese experimentell validiert werden könnte, wäre sie von grundlegender Bedeutung für das Verständnis der menschlichen Physiologie.

Dieser Vorschlag hat auch das Potenzial, eine neue therapeutische Option für Patienten mit Glucose-Transporter-Typ-1-Mangel (G1D) aufzudecken. Derzeit ist die einzige Behandlung für G1D die ketogene Diät. Während die ketogene Ernährung bei einem Bruchteil der Patienten die Anfälle verbessert, sind ihre Auswirkungen auf die Neuroentwicklung und die langfristige Gesundheit gering, sodass bessere Behandlungsoptionen für G1D benötigt werden. Aufgrund der Hypoglykorrachie (d.h. niedrige Liquorglukose) von G1D-Patienten wurde lange Zeit angenommen, dass die Endothelzellen der Mikrogefäße der Blut-Hirn-Schranke der primäre Ort der Krankheitsentstehung sind. Die meisten G1D-Patienten haben jedoch auch Defizite bei den GLUT1-Spiegeln und der Glukoseaufnahme in ihren Erythrozyten, und ein potenzieller Beitrag dieses Kompartiments zur Krankheitspathogenese ist wahrscheinlich. GLUT1-defiziente Mäuse sind nicht geeignet, die Hypothese zu testen, weil sie das klinische Erscheinungsbild von G1D-Patienten nicht vollständig rekapitulieren und weil sie eine metabolische Anpassung an G1D zeigen. Der Austausch roter Blutkörperchen (RBCx) ist eine sichere und kostengünstige Behandlung zur Vorbeugung von Schlaganfällen und Gefäßanomalien bei Patienten mit Sichelzellenanämie. RBCx hat das Potenzial, die Behandlung von G1D-Patienten dramatisch zu verändern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

5

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 62 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich
  • Alter 16 Jahre bis 64 Jahre alt.
  • Es wurde eine genetisch bestätigte Störung des Glukosetransporters Typ 1 diagnostiziert
  • Patienten, die derzeit keine Diättherapie erhalten, einschließlich ketogener Diät oder anderer Diättherapie, weil diese Diäten keine Anfallsremission erreichen oder aufgrund von Patientenpräferenzen, einschließlich Compliance- oder Verträglichkeitsproblemen. Patienten, die derzeit eine modifizierte Atkins-Diät (MAD) einnehmen und / oder mittelkettiges Triglyceridöl (MCT) einnehmen, sind erlaubt.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit auf der ketogenen Diät oder Einnahme von Triheptanoin (C7) Öl
  • Keine genetische Bestätigung der G1D-Diagnose
  • Rückkehr zu Folgebesuchen nicht möglich
  • Schwache periphere Venen, sodass die IV-Platzierung kontraindiziert ist (erforderlich für Transfusionen)
  • Schwerwiegende chronische Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Leberversagen oder andere Erkrankungen, die Transfusionen mit großem Volumen ausschließen.
  • Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Patientinnen, die planen, während dieser Studie schwanger zu werden, oder die im Verlauf dieser Studie nicht bereit sind, Geburtenkontrolle anzuwenden, einschließlich Abstinenz, werden aufgrund von Sicherheitsbedenken für den Fötus ebenfalls ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transfusion roter Blutkörperchen
Die Patienten werden einem isovolämischen Hämodilutions-Erythrozytenaustausch (IHD-RBCx) mit bis zu 10 Einheiten von Erythrozyten-Antigenen (Rh-Gruppen-, Kell-, Duffy-, Kidd-Blutgruppen-Antigenen) unterzogen, die mit normalen Spender-Erythrozyten übereinstimmen, um ein Ziel von 70 % der Erythrozyten zu ersetzen Erythrozyten des Patienten mit Erythrozyten des Spenders.
Sonstiges: Transfusion roter Blutkörperchen
Das Verfahren wird ambulant gemäß den für Patienten mit Sichelzellenanämie festgelegten Protokollen durchgeführt. Zwei Infusionen werden zum Zweck der Transfusion platziert, eine zur Entnahme und eine zur Rückführung. Die Patienten werden einem isovolämischen Hämodilutions-Erythrozytenaustausch (IHD-RBCx) mit bis zu 10 Einheiten von Erythrozyten-Antigenen (Rh-Gruppen-, Kell-, Duffy-, Kidd-Blutgruppen-Antigenen) unterzogen, die mit normalen Spender-Erythrozyten übereinstimmen, um ein Ziel von 70 % der Erythrozyten zu ersetzen Erythrozyten des Patienten mit Erythrozyten des Spenders. Gesamtdauer des Eingriffs: ca. 150 Minuten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung im Elektroenzephalogramm (EEG)
Zeitfenster: Baseline, während der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Änderung der Anzahl der erfassten Anfälle
Baseline, während der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der neuropsychologischen rezeptiven Sprachtestbatterie
Zeitfenster: Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Änderung der Standardpunktzahlen aus dem Peabody Picture Vocabulary Test.
Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Veränderung der neuropsychologischen Ausdruckssprachtestbatterie
Zeitfenster: Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Änderung der Standardwerte, die aus dem Expressive Vocabulary Test erhalten wurden.
Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Veränderung der neuropsychologischen Aufmerksamkeitswerte
Zeitfenster: Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Änderung der beim Connors Continuous Performance Test erzielten T-Werte. Der minimale T-Score beträgt weniger als 30. Der maximale T-Score beträgt 90. Höhere T-Scores für den Bereich Hit Reaction Time zeigen eine langsamere Reaktionszeit an, während niedrigere Scores eine schnellere Reaktionszeit anzeigen. Für alle anderen Bereiche (Erkennbarkeit, Auslassungen, Provisionen, Perseverationen) weisen höhere T-Scores auf eine erhöhte Leistung hin, während niedrigere T-Scores auf eine geringere Leistung hindeuten.
Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Änderungen im biochemischen Assay
Zeitfenster: Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Anzahl der Teilnehmer mit Erythrozyten-Glut1-Spiegeln, die gegenüber dem Ausgangswert um über 40 % gestiegen sind.
Baseline, unmittelbar nach der Transfusion und 60 Tage nach der Transfusion
Änderung der allgemeinen medizinischen und neurologischen Untersuchung
Zeitfenster: Baseline und 60 Tage nach der Transfusion
Änderung der Punktzahl der standardisierten klinischen körperlichen Untersuchung, die 12 Bereiche hat, die entweder normal oder abnormal bewertet wurden. Die minimale Gesamtpunktzahl beträgt 0. Die maximale Gesamtpunktzahl beträgt 76. Niedrigere Werte gelten als abnormaler. Höhere Werte weisen auf eine normalere Untersuchung und bessere Ergebnisse hin als niedrigere Werte.
Baseline und 60 Tage nach der Transfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Juan Pascual

Ermittler

  • Hauptermittler: Juan Pascual, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. März 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UTSW 122014-010

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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