Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vörösvérsejtcsere-transzfúzió, mint a GLUT1-hiányszindróma újszerű kezelése

2025. december 4. frissítette: Weill Medical College of Cornell University
Ez a javaslat egy nyomozó által kezdeményezett, egyetlen helyszínen végzett koncepciópróba. Öt betegen végeznek izovolémiás hemodilúciós vörösvérsejt cserét (IHD-RBCx) legfeljebb 10 egység vörösvérsejt-antigénnel (Rh-csoport, Kell, Duffy, Kidd vércsoport-antigénekkel), amelyek megfelelnek a normál donor vörösvértesteknek, hogy helyettesítsék a cél 70%-át. a páciens vörösvértestjei donor vörösvértestekkel. Az eljárást ambulánsan végezzük a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek számára kialakított protokollok szerint. Az egyik nyomozó az RBCx szakértője, és felügyeli a transzfúziót. Az alanyokat a transzfúzió előtt és után, valamint két hónappal a transzfúzió után értékelik. Az eredmények közé tartozik a neurológiai vizsgálat, az elektroencefalográfia (EEG), a neuropszichológiai tesztek és a biokémiai vizsgálatok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A glükóz-fluxus alapszintjéért felelős transzporterként a glükóztranszporter 1 (GLUT1) a legtöbb szövetben alacsony szinten expresszálódik. Ezzel szemben a GLUT1 nagyon erősen expresszálódik a humán eritrocitákon. Az emberi eritrociták membránjaiban 5x105 GLUT1 kópia található, ami a teljes membránfehérje közel 5%-át teszi ki. Ez lehetővé teszi az eritrociták számára, hogy három nagyságrenddel nagyobb sebességgel katalizálják a glükóz transzfert, mint amennyit képesek felhasználni. Feltételezték, hogy az emberi eritrociták a glükóz tárolásában működnek, különösen akkor, ha a szérum glükózszállító kapacitása korlátozóvá válik. Ha ez a hipotézis kísérletileg igazolható lenne, alapvető fontosságú lenne az emberi fiziológia megértése szempontjából.

Ez a javaslat egy új terápiás lehetőséget is feltárhat az 1-es típusú glükóz transzporter hiányában (G1D) szenvedő betegek számára. Jelenleg a G1D egyetlen kezelése a ketogén diéta. Míg a ketogén diéta a betegek egy részénél javítja a rohamokat, az idegrendszer fejlődésére és a hosszú távú egészségre gyakorolt ​​hatása gyenge, ezért jobb kezelési lehetőségekre van szükség a G1D kezelésére. A hypoglycorrachia miatt (pl. alacsony agy-gerincvelői folyadék glükóz) G1D-betegek esetében a vér-agy gát mikroerek endothel sejtjeit régóta feltételezik a betegség patogenezisének elsődleges helyének. A legtöbb G1D-betegnek azonban a GLUT1-szintje és a glükózfelvétel hiánya is van a vörösvértestekben, és valószínű, hogy ez a kompartment hozzájárul a betegség patogeneziséhez. A GLUT1-hiányos egerek nem alkalmasak a hipotézis tesztelésére, mivel nem foglalják össze teljesen a G1D-betegek klinikai megjelenését, és mert metabolikus alkalmazkodást mutatnak a G1D-hez. A vörösvérsejtcsere (RBCx) biztonságos és költséghatékony kezelés a stroke és az érrendszeri rendellenességek megelőzésére sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél. Az RBCx képes drámaian megváltoztatni a G1D-betegek kezelését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő
  • 16 éves kortól 64 éves korig.
  • Genetikailag igazolt 1-es típusú glükóz transzporter rendellenességgel diagnosztizálták
  • Azok a betegek, akik jelenleg nem részesülnek diétás terápiában, beleértve a ketogén diétát vagy más diétás terápiát, mert ezekkel a diétákkal nem sikerült elérni a rohamok remisszióját, vagy a beteg preferenciája miatt, beleértve a megfelelőségi vagy toleranciaproblémákat. A jelenleg módosított Atkins-diétát (MAD) és/vagy közepes láncú triglicerid (MCT) olajat szedő betegek engedélyezettek.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg ketogén diétát tart, vagy triheptanoin (C7) olajat szed
  • A G1D diagnózisának nincs genetikai megerősítése
  • Nem lehet visszatérni nyomon követési látogatásokra
  • Gyenge perifériás vénák, így az IV behelyezés ellenjavallt (transzfúzióhoz szükséges)
  • Súlyos krónikus betegségek, például pangásos szívelégtelenség, veseelégtelenség, májelégtelenség vagy bármely más olyan betegség, amely kizárja a nagy mennyiségű transzfúziót.
  • A jelenleg terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a kutatásban. Azok a betegek, akik a kutatás során teherbe esést terveznek, vagy akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, beleértve az absztinenciát is, szintén kizárásra kerültek a magzatra vonatkozó biztonsági aggályok miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vörösvérsejt transzfúzió
A betegeket izovolémiás hemodilúciós vörösvérsejt-cserén (IHD-RBCx) vetik alá legfeljebb 10 egység vörösvérsejt-antigénnel (Rh-csoport, Kell, Duffy, Kidd vércsoport-antigének), amelyek megegyeznek a normál donor vörösvérsejtjeivel, hogy helyettesítsék a célérték 70%-át. a páciens vörösvérsejtjei donor vörösvértestekkel.
Egyéb: Vörösvérsejt transzfúzió
Az eljárást ambulánsan végezzük a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek számára kialakított protokollok szerint. Két IV-t helyeznek el transzfúzió céljából, egyet a húzáshoz és egyet a visszaküldéshez. A betegeket izovolémiás hemodilúciós vörösvérsejt-cserén (IHD-RBCx) vetik alá legfeljebb 10 egység vörösvérsejt-antigénnel (Rh-csoport, Kell, Duffy, Kidd vércsoport-antigének), amelyek megegyeznek a normál donor vörösvérsejtjeivel, hogy helyettesítsék a célpont 70%-át. a páciens vörösvérsejtjei donor vörösvértestekkel.Az eljárás teljes ideje: körülbelül 150 perc.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elektroencefalográfia (EEG) mérések alapvonalhoz viszonyított változása transzfúzió során.
Időkeret: Alapvonal: Transzfúzió alatt
Az elektroencefalográfia méri a vérátömlesztés során rögzített rohamok számát. A rohamok számát a standard elektroencefalogram (EEG) megfigyelésével értékelik.
Alapvonal: Transzfúzió alatt
A transzfúzió utáni 60. napon mért elektroencefalográfia (EEG) eredmények változása a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: Kiindulási állapot - 60 nap a vérátömlesztést követően
Az elektroencefalográfia méri a transzfúzió utáni 60. napon rögzített rohamok számát. A rohamok számát a standard elektroencefalogram (EEG) megfigyelésével értékelik.
Kiindulási állapot - 60 nap a vérátömlesztést követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Peabody Képes Szókincs Teszt (PPVT) standard pontszámainak változása a transzfúzió után azonnali alaptervekhez képest
Időkeret: Alapvonal - Azonnal a vérátömlesztés után
A Peabody Kép-Szókincs Teszt (PPVT) a fogadó szókészséget méri. Az összpontszám 20 és 160 között mozog, a magasabb pontszámok erősebb fogadó nyelvi képességet jeleznek.
Alapvonal - Azonnal a vérátömlesztés után
A Peabody Képfogalomteszt (PPVT) szabványos pontszámának változása a transzfúzió után 60 nappal, a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal - 60 nap a transzfúzió után
A Peabody Kép–Szótár Teszt (PPVT) a receptív szókészlet készségeit méri. Az összpontszám 20 és 160 között mozog, a magasabb pontszámok erősebb receptív nyelvi képességet jeleznek.
Alapvonal - 60 nap a transzfúzió után
Alapvonalhoz képest bekövetkezett változás az Expressive Vocabulary Test (EVT) szabványos pontszámaiban közvetlenül a transzfúzió után
Időkeret: Alapvonal - Transzfúzió után azonnal
Az Expressive Vocabulary Test (EVT) a kifejező szókincset és a szólektor-képességeket értékeli. A teljes standard pontszámok általában 20 és 160 között mozognak, a magasabb pontszámok erősebb kifejező nyelvi készségeket jeleznek.
Alapvonal - Transzfúzió után azonnal
Az Expressive Vocabulary Test (EVT) standard pontszámainak változása a transzfúziótól számított 60 nap után
Időkeret: Alapvonal - 60 nappal transzfúzió után
Az Expressive Vocabulary Test (EVT) a kifejező szókincset és a szólekértési képességeket értékeli. A teljes standard pontszámok általában 20 és 160 között vannak, a magasabb pontszámok erősebb kifejező nyelvi készségeket jeleznek.
Alapvonal - 60 nappal transzfúzió után
Az alapszinttől való eltérés T-értékeinek változása a Connors Folyamatos Teljesítményteszten Transzfúzió után azonnal
Időkeret: Alapvonal - Azonnali transzfúzió után
A T-pontszámokat a Connors Continuous Performance Test (CPT) tesztből kapják meg. A minimális T-pontszám <30, a maximális pedig 90. A találati reakcióidő tartományában a magasabb T-pontszámok lassabb reakcióidőt jeleznek. A felismerhetőség, a kihagyások, a feladatok és a kitartások esetében a magasabb T-pontszámok javult teljesítményt jeleznek.
Alapvonal - Azonnali transzfúzió után
Az alapvonalhoz viszonyított változás a Connors Folyamatos Teljesítményteszt T-értékein 60 nappal transzfúzió után
Időkeret: Kiindulási érték - 60 nappal transzfúzió után
A T-pontszámokat a Connors Continuous Performance Test (CPT) tesztből kapjuk. A minimális T-pontszám <30, a maximális pedig 90. A Hit Reaction Time (találati reakcióidő) területen a magasabb T-pontszámok lassabb reakcióidőt jeleznek. Az észlelhetőség, kihagyások, feladatok és kitartás területein a magasabb T-pontszámok javult teljesítményre utalnak.
Kiindulási érték - 60 nappal transzfúzió után
Azon résztvevők száma, akiknél a vörösvértest Glut1 szintje a transzfúziót követően az alapvonalhoz képest több mint 40%-kal nőtt
Időkeret: Azonnali vérátömlesztés után
Az alapvonali erythrocyte Glut1 szintet használjuk referenciapontként. Ez a mérés azt rögzíti, hogy hány résztvevő Glut1 szintje több mint 40%-kal nő azonnali transzfúzió után az alapvonali értékéhez képest.
Azonnali vérátömlesztés után
A résztvevők száma 60 nappal a transzfúzió után, akiknél az eritrocita Glut1 szintje több mint 40%-kal nőtt a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 60 nap az átültetés után
Az alapvonali eritrocita Glut1-szintet használjuk referenciapontként. Ez a mérés azon résztvevők számát rögzíti, akiknél a Glut1-szint 60 nappal a transzfúzió után több mint 40%-kal növekszik az alapvonali értékükhöz képest.
60 nap az átültetés után
A vérátömlesztést követő 60. napon végzett általános orvosi és neurológiai vizsgálat eredményeinek változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal - 60 nappal a vérátömlesztés után
Ez a mérőszám a standardizált klinikai fizikális vizsgálat alapértékéhez képesti változást értékeli, amely 12 területet tartalmaz, amelyek normális vagy abnormális értékkel rendelkeznek. A minimális összpontszám 0. A maximális összpontszám 76. Magasabb összpontszámok normálisabb vizsgálatot és jobb eredményeket jeleznek, míg az alacsonyabb pontszámok több rendellenességet mutatnak.
Alapvonal - 60 nappal a vérátömlesztés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Juan Pascual, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2027. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 22.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 24-07027753
  • RM1NS133593 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az eredményeket alátámasztó, deidentifikált egyéni résztvevői adatok (szöveg, táblázatok, ábrák és függelékek), amelyeket ebben a cikkben közöltek.

IPD megosztási időkeret

A cikk közzétételét követő 9. hónaptól kezdődően, a 36. hónapig tartó időszakban.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kutatók, akiknek az adatok javasolt felhasználását egy erre a célra kijelölt független felülvizsgálati bizottság jóváhagyta.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel