在复发或难治性 MDS、CMML 或 AML 患者中口服 LP-108 作为单一疗法和与阿扎胞苷联合用药的剂量递增研究
2026年1月22日 更新者：Newave Pharmaceutical Inc
一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，以评估口服 LP-108 作为单一疗法和与阿扎胞苷联合治疗复发或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性，慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或急性髓细胞白血病 (AML)
一项 1 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，以评估口服 LP-108 作为单一疗法和与阿扎胞苷联合治疗复发或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性，慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或急性髓细胞白血病 (AML)
研究概览
详细说明
主要目标是评估安全性和耐受性概况，确定 LP-108 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或建议的 2 期剂量 (RP2D)，每天作为单一药物口服给药并与阿扎胞苷联合给药在患有复发/难治性 MDS/CMML/AML 的成年受试者中为 75 mg/m2；将 LP-108 的药代动力学 (PK) 特征描述为单一疗法以及与阿扎胞苷联合用于患有复发/难治性 MDS/CMML/AML 的成年受试者。
次要目标是评估 LP-108（单一疗法或联合疗法）对 AML、MDS、CMML、PFS、DOR 和 OS 的 ORR 影响的初步疗效
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45221
- University of Cincinnati
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Huston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Institut Català d'oncologia - ICO Badalona
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Cáceres
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Cáceres、Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Valencia
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Valencia、Valencia、西班牙、CP 46026
- Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
如果受试者符合以下标准，则该受试者将有资格参与研究：
符合条件的受试者必须患有晚期血液系统恶性肿瘤，包括：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年修订标准定义的伴有难治性贫血伴原始细胞过多的 MDS（RAEB；亚型 RAEB-1 或 RAEB-2）和/或伴有高风险或极高风险（风险评分 > 4.5）的 MDS经修订的国际预后评分系统 (IPSS-R)（Greenberg 等人，2012 年），该系统复发或对先前的 MDS 治疗无效，或者受试者对既定的治疗方法不耐受，该治疗方法已知可为其病情提供临床益处研究者;或研究人员认为可从第 2 组中获益的复发和/或难治性 MDS 受试者。
- 世界卫生组织 2016 年修订标准定义的复发和/或原发难治性 AML；或研究人员认为可从第 2 组中获益的一线老年和/或不适合的 AML 受试者。
- 根据 WHO 2016 年修订标准定义的 CMML（骨髓中有 ≥ 5% 母细胞）是复发的和/或难治性的，并且研究者认为需要治疗或已经用尽了被视为标准治疗的治疗方案.
- 受试者的先前治疗可能包括其他 BCL2 抑制剂和其他用于第 2 组的 HMA 药物。
- 启动研究性治疗时原始细胞计数≤ 30 × 10^9 细胞/L（允许在治疗前和治疗期间使用羟基脲控制原始细胞计数）。
受试者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能。
- 活化的部分凝血活酶时间和凝血酶原时间不超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；
- 使用 24 小时 CrCl 或 Cockcroft-Gault 公式（使用实际体重）计算的肌酐清除率 (Cr Cl) ≥ 30 mL/min
- 仅限英国和欧盟：估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73m2 使用肾病饮食修正 (MDRD) 方程。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 ×ULN；胆红素 ≤ 1.5 × ULN（根据研究者和医疗监督员之间的讨论，患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的胆红素可能 > 1.5 × ULN）。
- 足够的心功能定义为：超声心动图缩短分数≥ 27%，或无多普勒二维超声心动图射血分数≥ 50%。
排除标准：
如果受试者符合以下任何标准，则他/她将没有资格参加研究。
- 诊断为早幼粒细胞白血病/视黄酸受体α (PML-RARA) 或非 PML-RARA 重排急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的受试者。
- 在首次给予 LP-108 后 60 天内接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的受试者，或在筛选时接受 HSCT 后免疫抑制治疗的受试者，或患有具有临床意义的移植物抗宿主病 (GVHD) 的受试者. （同种异体移植后复发的受试者必须停用钙调磷酸酶抑制剂至少 4 周。 允许使用局部类固醇和/或高达 20 mg/天的泼尼松或等效的全身性类固醇治疗正在进行的 GVHD）。
受试者在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过以下任何治疗，或未恢复至≤ 1 级临床显着不良反应（先前治疗）：
- 任何抗癌疗法，包括化学疗法、激素疗法、生物疗法或免疫疗法、靶向小分子药物等（皮质类固醇疗法 < 20 mg/天泼尼松当量在研究治疗时 < 14 天和根据机构指南进行的羟基脲细胞减灭疗法）允许治疗疾病相关症状）。
- 任何研究性治疗。
- 如果没有证据表明细胞因子释放综合征 (CRS) 或与医疗监测员讨论的与 CAR-T 治疗相关的其他不良事件，则对于先前接受过 CAR-T 治疗的受试者，需要 28 天的清除期。
受试者在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过以下药物或疗法：
- 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A (CYP3A4) 强抑制剂（强 CYP3A4 抑制剂见附录 10）。 在该试验的 1b 期中，当 1b 期开始时，有关 CYP3A4 强抑制剂的标准将在修订试验时删除。 该修正案将包括对 LP-108 和强 CYP3A4 抑制剂（如唑类抗真菌剂）的联合给药、研究最初几周的 PK 监测以及对受试者进行更密切的安全监测的建议。
- 强 CYP3A4 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草。
- P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂（P-gp 和 BCRP 抑制剂见附录 11）。
- 用于潜在自身免疫或风湿病的免疫抑制药物（相当于 >10mg 泼尼松）。
- 所有他汀类药物，因为它们可以抑制胆红素摄取转运蛋白 OATP1B1 和 OATP1B3（清除期应始终为 5 个半衰期）（参见附录 11）
- 受试者的校正 QTc 基线延长 > 480 ms（根据 Fridericia 公式 [QTc = QT/RR (1/3)] 计算）。
受试者在进入研究之前的过去 1 年内有除符合条件的血液系统恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：
- 患有乳腺癌或前列腺癌并接受内分泌治疗且病情稳定的受试者。
- 充分治疗子宫颈原位癌；
- 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
- 以前的恶性肿瘤局限并手术切除（或用其他
受试者表现出其他具有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于：
- 不受控制的全身感染（细菌、真菌、病毒）
- 已知活动性或控制不佳的人类免疫缺陷病毒或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 在筛选期间或研究药物给药的第一天不明原因的发烧 > 38.5 °C（由研究者决定，如果发烧被认为与受试者的恶性肿瘤有关，则可以登记）。
- 在筛选时具有已知和活跃的中枢神经系统（CNS）受累（放射学或细胞学）的受试者；有中枢神经系统受累史的受试者没有提示中枢神经系统疾病的症状，并且至少有 2 次成功的腰椎穿刺而没有白血病的细胞学证据，在医疗监督员讨论和批准后可以包括在内。 （只有在对没有中枢神经系统受累史的受试者进行筛查时临床怀疑白血病受累中枢神经系统时，才需要评估脑脊液）。
- 患有直接危及生命的严重白血病并发症的受试者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。
需要持续治疗
- 全身性减酸剂，包括 H-2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂
- 敏感的 CYP2C8 底物（如孟鲁司特、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）或治疗指数窄的 CYP2C8 底物（如胺碘酮、磷苯妥英、紫杉醇、喷丙香豆素、苯妥英）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增阶段：LP-108 单一疗法
每个治疗组的 3 至 6 名受试者将被分配以每天一次的时间表连续 28 天（一个“周期”）接受更高口服剂量的 LP-108，起始剂量为 100 毫克。
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对于剂量递增阶段，LP-108 将按以下剂量水平每天给药一次：100 mg QD、200 mg QD、400 mg QD、600 mg QD、800 mg QD、1000 mg QD。
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实验性的：剂量扩展阶段：LP-108 与阿扎胞苷联合使用
每个治疗组的 3 至 6 名受试者将被分配接受顺序更高的 LP-108 口服剂量，每天一次，持续 28 天（一个“周期”），起始剂量为 100 mg 并与 75 mg/m2 的阿扎胞苷组合.
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对于剂量递增阶段，LP-108 将按以下剂量水平每天给药一次：100 mg QD、200 mg QD、400 mg QD、600 mg QD、800 mg QD、1000 mg QD，标准剂量为阿扎胞苷根据机构指南，每个 28 天周期（每周计划）的第 1 天至第 7 天或每个 28 天周期（5-2-2 计划）的第 1-5、8、9 天为 75 mg/m2 .
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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LP-108 的药代动力学 (PK) 曲线：最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：在第 1 周期第 1 天（24 小时 PK）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天（24 小时 PK）
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在第 1 周期第 1 天（24 小时 PK）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天（24 小时 PK）
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LP-108 的 PK 概况：曲线下面积 [AUC]
大体时间：在第 1 周期第 1 天（24 小时 PK）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天（24 小时 PK）
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在第 1 周期第 1 天（24 小时 PK）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天（24 小时 PK）
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LP-108 的 PK 曲线：最大浓度下的时间 [Tmax]
大体时间：在第 1 周期第 1 天（24 小时 PK）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天（24 小时 PK）
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在第 1 周期第 1 天（24 小时 PK）、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天（24 小时 PK）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AML 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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评估将基于 ELN 2017 的修订建议。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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MDS 的 ORR
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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评估将基于拟议的国际工作组 2006 年 MDS 患者标准。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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CMML 的 ORR
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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评估将基于国际联盟对 CMML 患者骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 统一反应标准的提议。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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PFS 定义为从治疗开始到客观疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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DOR 适用于所有获得客观反应的受试者。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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EFS 定义为从 LP-108 治疗开始到难治性疾病或复发的最早日期的时间。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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总生存期（OS）
大体时间：最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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最多 13 个周期（一个周期有 4 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月6日
初级完成 (实际的)
2025年12月19日
研究完成 (实际的)
2025年12月19日
研究注册日期
首次提交
2019年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月23日
首次发布 (实际的)
2019年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月22日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- LP-108P
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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