食管癌胸外科手术的脆弱性

背景：近几十年来，食管癌和胃食管交界处 (c.esophagus) 的发病率显着增加。 此外，丹麦的预期寿命和诊断 c 的平均年龄都在增加。食道是65岁。 其后果是我们目前看到需要食管切除术的患者数量增加。 食管癌目前采用化学疗法和放射疗法进行治疗，并在可能的情况下进行食管切除术。 这种多模式治疗提高了生存率，但也与显着的发病率、死亡率和不良的术后生活质量有关。 C. 食道是全球癌症相关死亡的十大原因之一。

目前，对于必须接受食管切除术的食管癌患者尚无标准化的风险评估，主观评估往往难以预测术后病程。 一些研究对需要切除的食管癌患者的生理年龄（也称为“虚弱”）进行了客观评估。 虚弱是一个用于评估患者真实生物学状态的术语，定义为患者由于生理储备下降而对压力源的抵抗力受损。

研究表明，高达 57% 的患者处于虚弱前期，而虚弱与术后高死亡率和发病率相关。 因此，需要验证食管患者的术前衰弱评估，以找出那些可能受益于术前、术后康复或根本不能耐受手术的手术脆弱患者。

对于手术患者的虚弱评估，文献中有几种不同的工具。 这些虚弱风险评分都没有得到充分验证，因此被广泛采用。 在德国和丹麦，两项更大规模的研究使用衰弱综合评估 (CAF) 评分调查了接受心脏手术的患者的衰弱情况。 他们发现 CAF 评分是手术后死亡率和发病率的有力预测指标。 CAF 评分基于对患者身体状况的评估，该评估基于关于患者病史和日常身体活动的问题以及进行的小型身体测试，包括力量、平衡和步行速度。 如果患者的身体状况比预期的更差，则认为患者体弱。

目的：在一项观察性前瞻性研究中，我们将确定并描述我们部门接受首次食管切除术的体弱患者的数量，比较短期和长期并发症的风险，并比较体弱与非体弱患者的生活质量患者。 虚弱将通过 CAF 评分进行评估。

假设：使用 CAF 评分被认为虚弱的患者出现短期和长期并发症的风险增加。 通过虚弱评分，我们可以更好地预测接受食管切除术的患者的术后并发症。

方法：

一）患者：

在丹麦哥本哈根大学 Rigshospitalet 胸外科和腹部外科接受食管切除术的食管患者的前瞻性观察研究。 预计在 1 年的时间内包括 60 名患者。 至少随访 12 个月。

B) 跟进：

患者出院后通过搜索丹麦国家登记处进行跟踪，其中包含所有躯体入院信息。 将从中收集所有住院患者记录的副本。 将评估患者记录以进行预定义的结果测量。

有关生命状况的信息将通过搜索丹麦中央民事登记处获得。 死因将从患者的记录和死亡证明中获得。

术后 30 天，患者会在医院门诊就诊，在那里将进行血液样本和生活质量检查。 六个月和一年后，我们将通过电话联系患者，询问他们的生活质量和药物摄入量/变化。 后续行动将遵循第一个包括在内，直到最后一个被招募。

C) 虚弱评分量表：

使用 S. Sündermann (8,10) 的衰弱综合评估 (CAF) 评分量表评估衰弱。 这是基于不同评分量表的组合。 第一部分基于 Fried 标准：体重减轻、自我报告的疲惫、活动量低、步态速度缓慢和无力。 其中 CAF 包括除减肥以外的所有内容。 自我报告的疲惫是流行病学研究中心抑郁症的原始 CES-D 量表的两个问题。 通过询问工具性日常生活活动 (IADL) 来记录低活动。 使用的 IADL 包括步行、家务劳动、户外活动、常规运动等。 以下是每周卡路里的计算公式：Kilo Cal=（w x 活动频率 x 活动持续时间）/2。 慢度，以米每秒为单位的速度，其中患者以正常步行速度步行 4 米，并且通过拉动尽可能强的握力使患者无力，以千克 (kg) 为单位。

第二部分是物理性能测试。 测试平衡，双脚并拢、一只脚在另一只脚前面一半（半串联）和一只脚完全在另一只脚前面（串联）时您可以站立多长时间。 在每个位置测量时间并将其放入脆弱表中以得分。 在平衡的最后一个元素中，患者被要求将自己转身 360 度，然后再次获得时间。 然后测试身体控制，从椅子上起下三次，穿上和脱下外套，从地上捡起一支笔。

最后一部分是实验室检查，包括血清白蛋白、肌酐水平和计算第一秒用力呼气容积（FEV1）。

最后，与观察 CAF 测试的人不同的两名医生（一名心脏外科医生和一名经验丰富的临床医生）根据临床衰弱量表评分评估患者的衰弱程度。

临床虚弱量表来自加拿大健康与老龄化研究，它基于由 70 个项目组成的虚弱指数，您可以从中评估 1-7 的虚弱程度。 1. 非常健康：健壮、活跃、精力充沛、有上进心且健康；这些人通常定期锻炼，属于适合他们年龄的最健康人群。 2. 良好：无活动性疾病，但健康状况不及第 1 类人群。 3. 良好，伴有合并症：与第 4 类人群相比，疾病症状控制良好。 4. 明显易受伤害：虽然不坦率依赖，但这些人通常抱怨“行动迟缓”或有疾病症状。 5. 轻度虚弱：日常生活中对他人的依赖有限。 6. 中度虚弱：日常生活中的工具性和非工具性活动都需要帮助。 7. 极度虚弱：日常生活活动完全依赖他人，或身患绝症。

最后，为了获得患者的 CAF 总分，您将每个单独的测试分数加在一起。 它的最高得分为 35 分。 即分为不虚弱1-10、中度虚弱11-25和重度虚弱26-35。

从 CAF 评分中，可以对 FORECAST（择期心脏手术测试一年后衰弱预测死亡）进行评分和使用，其中仅包括 5 个 CAF 项目：椅子上升、无力、爬楼梯、CFS（临床衰弱量表）和血清肌酐。 FORECAST满分为14分，也分为不虚弱0-4，中度虚弱5-7，重度虚弱8-14（10）。

统计数据：

样本量计算：

Chih-Hao Chen 等人之前的研究。 (5) 评估了 61 名食管癌患者的虚弱情况，发现虚弱患者组的 6 个月死亡率为 35%，非虚弱患者组为 5%。 这项研究中体弱的人数被发现为 33%，但据认为高达 57%。 基于以上，假设如下：

我们预计非虚弱组的 6 个月死亡率为 5% (P1 = 0.05) 我们预计虚弱组的 6 个月死亡率为 35% (P2 = 0.35) 我们选择了 5% 的显着性水平 ( alpha = 0.05) 和 80% 的功效。 同时，我们预计 1/2 体弱组和 1/2 非体弱组的分布。 也就是说，要达到上述死亡率，我们必须在每组中至少包括 30 名患者。

数据分析：

分类数据将以数字和百分比的形式呈现，并酌情使用卡方检验或 Fischer 精确检验进行比较。 连续数据将被描述为具有相应标准偏差 (SD) 的平均值，并使用学生 t 检验进行比较。 主要和次要结果的事件发生时间将使用 Cox 回归模型进行分析。 生存曲线将用 Kaplan-Meier 图说明。 小于 0.05 的 P 值将被视为显着。