药物601在糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中的研究
2019年10月31日 更新者：Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.
重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体注射液治疗糖尿病性黄斑水肿 (DME) 患者的 I 期、多中心、开放标签、单剂量/多剂量递增研究
观察单剂量和多剂量601在DME患者中的安全性和耐受性；研究601单次和多次给药的药代动力学特点，观察601不同剂量多次注射治疗DME患者的初步疗效。
研究概览
详细说明
根据贝伐单抗在眼科临床前药理研究和临床应用的结果，601将被开发为治疗DME等眼部疾病的候选药物。观察601单剂量和多剂量在DME中的安全性和耐受性病人;研究601单次和多次给药的药代动力学特点，观察601不同剂量多次注射治疗DME患者的初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Chinese PLA General Hospital of Central Theater.
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首席研究员：
- Yanping Song
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接触：
- YanPing Song, PhD
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接触：
- Ya Ye, Doctor
- 电话号码：+86-027-50772574
- 邮箱：470902810@qq.com
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital
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接触：
- Huai Qing Liu, PhD
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接触：
- SongTao Yuan, Doctor
- 电话号码：+86-025-83718836-3638
- 邮箱：yuansongtao@vip.sina.com
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首席研究员：
- QingHuai Liu
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200000
- 招聘中
- Shanghai General Hospital
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接触：
- Fenghua Wang, Doctor
- 电话号码：+86-021-36216424
- 邮箱：smilefh@126.com
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接触：
- Xiaodong Sun, PHD
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首席研究员：
- Xiaodong Sun, PhD
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Sichuan
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ChengDu、Sichuan、中国、610000
- 招聘中
- West China Hospital of Sichuan University
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接触：
- Ming Zhang, PhD
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接触：
- Fang Lu, Doctor
- 电话号码：+86-028-85422452
- 邮箱：lufang@medicail.com.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书并愿意在试验指定的时间接受访问
- 年龄 >= 18 岁和年龄 =< 75 岁
- 1 型或 2 型糖尿病的诊断
- 血红蛋白 (HbA1c) 值 =< 11%
研究眼必须满足以下标准
- 糖尿病性黄斑水肿伴中央凹受累和受试者视力障碍；
- 最佳矫正视力字母评分 (ETDRS)>= 19（即 20/400 或更好）和
- CRT ≥ 275 微米；
- 无验光介质混浊和瞳孔收缩。
- 对侧眼的最佳矫正视力字母评分 (ETDRS) > =24（即 20/320 或更好）
排除标准：
- 任何眼睛有活动性眼部感染（例如，睑缘炎、角膜炎、巩膜炎、结膜炎）；
- 研究眼患有增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR)，除了在全视网膜光凝后消退的 PDR 和非活动性纤维化 PDR
- 筛选前 2 个月内研究眼有玻璃体出血史
- 研究眼中中央凹的结构性视网膜损伤（例如 视网膜色素上皮细胞（RPE）萎缩、视网膜纤维化、激光疤痕、致密硬性渗出），或研究者认为研究眼有其他视网膜损伤可能阻碍黄斑水肿消退后视力改善
- 除了糖尿病性视网膜病变外，还有其他原因导致研究眼出现黄斑水肿或视力变化。
眼科疾病（例如，视网膜静脉阻塞 (RVO)、脉络膜新生血管、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑区视网膜牵拉、视网膜前膜等）
- 研究眼中的虹膜新生血管形成；
- 研究眼中无法控制的青光眼（定义为抗青光眼药物治疗后眼压> = 25 mm Hg），或青光眼滤过手术史；
- 研究者认为研究眼白内障可能影响检查或测试结果的判断，或筛选后6个月内需要手术治疗
- 研究眼没有晶状体（人工晶状体除外）
- 皮质类固醇眼内注射史（例如 去炎松）在过去 3 个月内的任何时间，或在筛选前 1 个月内在眼睛周围注射皮质类固醇
- studyeye 中玻璃体切除术的历史
- 筛选前过去 6 个月研究眼的全视网膜光凝病史；或筛选后可能需要全视网膜光凝术
- 研究眼在筛选前的过去 3 个月内接受过两次以上的局部/网格视网膜光凝治疗，或研究眼有局部/网格视网膜光凝治疗史
- 抗 VEGF 药物治疗史（例如 Abercept、Pigatani Sodium、Razumab、Bevacizumab 等）筛选前 3 个月内在任何眼睛或系统中；
- 任何眼内手术史（例如 筛选前 3 个月内在研究眼中进行过白内障手术、YAG 后囊膜切开术等）；
- 涉及黄斑区的眼科手术史（例如 研究眼中的 PDT、黄斑转位），局部/网格视网膜光凝术除外
存在以下任何一般情况：
- 不受控制的血压控制（定义为抗高血压药物后收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 95 mmHg
- 受试者患有全身感染，需要口服、肌内或静脉内用药
- 筛查前6个月内有中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞或急性充血性心力衰竭病史；
- 研究期间正在或可能使用对晶状体、视网膜或视神经有毒性的药物（去铁胺、氯喹、羟氯喹（氯喹）、他莫昔芬和苯酚等）
- 已确诊的全身性免疫疾病（例如 强直性脊柱炎和系统性红斑狼疮等），或任何无法控制的临床问题（例如 艾滋病、恶性肿瘤、活动性肝炎、严重精神、神经、心血管、呼吸系统等全身性疾病等）
- 有荧光素钠过敏史和治疗或诊断用蛋白制品过敏史，对两种以上药物和/或非药物因素过敏史，或现患有过敏性疾病
任何以下实验室检查异常：
- 血糖控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖>=8.8 mmol/L）；
- 肾功能损害（Cr 高于当地实验室正常值上限的 1.5 倍） 肝功能障碍（ALT 或 AST 高于当地实验室正常值上限的 2 倍）。
- 凝血功能异常（凝血酶原时间>=正常值上限3秒）和活化部分凝血活酶时间>=正常值上限10秒）
有下列情况之一的育龄期患者：
- 未采取有效避孕措施者；
不排除以下情况：
- 自然闭经12个月以上，或自然闭经6个月且血清促卵泡激素水平>40 mIU/mL；
- 双侧卵巢切除术伴/不伴子宫切除术超过 6 周；
- 使用可接受的避孕方法（绝育、激素避孕、宫内节育器、双屏障法）
能够在整个研究期间使用可靠的避孕措施并坚持到访视结束，（不可接受的避孕方法包括按日历定期禁欲、排卵、测量体温、排卵后和体外受精）；
- 妊娠期和哺乳期妇女（本研究中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）
- 筛选前1个月内参加过任何其他药物临床试验（维生素和矿物质除外）
- 研究人员认为需要排除这种可能性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：601 剂量水平 1 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(0.375mg)，
玻璃体注射，注射一次；
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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实验性的：601 剂量水平 2 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(0.75mg)，
玻璃体注射，一次注射
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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实验性的：601 剂量水平 3 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(1.25mg)，
玻璃体注射，一次注射
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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实验性的：601 剂量水平 4 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(2.5mg)，
玻璃体注射，注射一次；
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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实验性的：601 剂量水平 5 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(3.75mg)，
玻璃体注射，注射一次；
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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实验性的：601 剂量水平 6 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(1.25mg)，
玻璃体注射，每4周注射1次，连续3次。
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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实验性的：601 剂量水平 7 治疗
重组人源化抗VEGF单克隆抗体，药物601(2.5mg)，
玻璃体注射，每4周注射1次，连续3次。
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该药是一种重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分布式账本技术
大体时间：从第 0 天到第 28 天
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直至第 28 天的剂量限制性毒性发生率
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从第 0 天到第 28 天
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最大传输距离
大体时间：从第 0 天到第 56/112 天。
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最大耐受剂量
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从第 0 天到第 56/112 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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601药物进入血流后的最大血药浓度
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从第 0 天到 56/112 天
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t1/2
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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药物601的半衰期，终末相601药物浓度下降一半所需的时间
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从第 0 天到 56/112 天
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AUC
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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浓度-时间曲线下面积，反映了601药物在体内的暴露特征。
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从第 0 天到 56/112 天
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电压
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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601药物在体内达到动态平衡时体内601药物量与血药浓度的比例常数
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从第 0 天到 56/112 天
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氯乙烯
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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中央脑室药物 601 的清除率。
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从第 0 天到 56/112 天
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捷运
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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601药物在体内停留的平均时间。
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从第 0 天到 56/112 天
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λz
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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单位时间内601药物从体内消除的量与体内总量的比值
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从第 0 天到 56/112 天
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生物标志物
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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检测VEGF浓度
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从第 0 天到 56/112 天
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免疫原性
大体时间：从第 0 天到 56/112 天
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IVT注射601后抗药抗体（ADA）的发展
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从第 0 天到 56/112 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月8日
初级完成 (预期的)
2020年12月1日
研究完成 (预期的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月31日
首次发布 (实际的)
2019年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月31日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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