Исследование препарата 601 у пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО)
31 октября 2019 г. обновлено: Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.
Фаза I, многоцентровое, открытое исследование однократной/многократной эскалации дозы введения рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против VEGF у пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО)
Соблюдайте безопасность и переносимость одной и нескольких доз 601 у пациентов с ДМО; изучить фармакокинетические характеристики однократных и многократных доз 601, наблюдать предварительную эффективность многократных инъекций 601 с различными дозами при лечении больных ДМО.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
По результатам доклинических фармакологических исследований и клинического применения бевацизумаба в офтальмологии Кейс 601 будет разработан в качестве лекарственного средства-кандидата для лечения глазных заболеваний, таких как ДМО. Соблюдать безопасность и переносимость однократного и многократных доз 601 при ДМО. пациенты; изучить фармакокинетические характеристики однократных и многократных доз 601, наблюдать предварительную эффективность многократных инъекций 601 с различными дозами при лечении больных ДМО.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430000
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital of Central Theater.
-
Главный следователь:
- Yanping Song
-
Контакт:
- YanPing Song, PhD
-
Контакт:
- Ya Ye, Doctor
- Номер телефона: +86-027-50772574
- Электронная почта: 470902810@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Рекрутинг
- Jiangsu Province Hospital
-
Контакт:
- Huai Qing Liu, PhD
-
Контакт:
- SongTao Yuan, Doctor
- Номер телефона: +86-025-83718836-3638
- Электронная почта: yuansongtao@vip.sina.com
-
Главный следователь:
- QingHuai Liu
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
- Рекрутинг
- Shanghai General Hospital
-
Контакт:
- Fenghua Wang, Doctor
- Номер телефона: +86-021-36216424
- Электронная почта: smilefh@126.com
-
Контакт:
- Xiaodong Sun, PHD
-
Главный следователь:
- Xiaodong Sun, PhD
-
-
Sichuan
-
ChengDu, Sichuan, Китай, 610000
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- Ming Zhang, PhD
-
Контакт:
- Fang Lu, Doctor
- Номер телефона: +86-028-85422452
- Электронная почта: lufang@medicail.com.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписать форму информированного согласия и быть готовым к посещению во время, указанное в испытании.
- Возраст >= 18 лет и возраст =< 75 лет
- Диагностика сахарного диабета 1 или 2 типа
- Значение гемоглобина (HbA1c) = < 11%
Исследуемый глаз должен соответствовать следующим критериям
- Диабетический макулярный отек с вовлечением центральной ямки и нарушением зрения у субъектов;
- Лучшая буквенная оценка остроты зрения с коррекцией (ETDRS) >= 19 (т. е. 20/400 или лучше) и
- ЭЛТ ≥ 275 мкм;
- Отсутствие помутнения оптометрических сред и сужения зрачка.
- Лучшая буквенная оценка остроты зрения с коррекцией (ETDRS)> = 24 (т. е. 20/320 или лучше) в парных глазах
Критерий исключения:
- Любой глаз имеет активные глазные инфекции (например, блефарит, кератит, склерит, конъюнктивит);
- Исследуемый глаз имеет пролиферативную диабетическую ретинопатию (ПДР), за исключением ПДР с регрессом после панретинальной фотокоагуляции и неактивной фиброзной ПДР.
- Кровоизлияние в стекловидное тело исследуемого глаза в анамнезе в течение 2 месяцев до скрининга
- Структурное повреждение сетчатки с ямкой в исследуемом глазу (например, атрофия пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), фиброз сетчатки, лазерное рубцевание, плотная твердая экссудация), или исследователи считают, что в исследуемом глазу есть другие повреждения сетчатки, которые могут препятствовать улучшению зрения после спадания макулярного отека.
- В дополнение к диабетической ретинопатии существуют и другие причины макулярного отека или зрительных изменений в исследуемом глазу.
Офтальмологические состояния (например, окклюзия вен сетчатки (ОВС), неоваскуляризация хориоидеи, отслоение сетчатки, макулярное отверстие, тракция сетчатки в макулярной области, эпиретинальная мембрана и т. д.)
- неоваскуляризация радужной оболочки исследуемого глаза;
- Неконтролируемая глаукома в исследуемом глазу (определяемая как внутриглазное давление после приема антиглаукомных препаратов >= 25 мм рт. ст.) или фильтрующая глаукома в анамнезе;
- Исследователи полагают, что катаракта в исследуемом глазу может повлиять на оценку результатов обследования или анализов, или же потребуется хирургическое лечение через 6 месяцев после скрининга.
- Исследуемый глаз не имеет хрусталика (кроме интраокулярной линзы).
- История внутриглазных инъекций кортикостероидов (например, триамцинолон) в любое время за последние 3 месяца или инъекции кортикостероидов вокруг глаз в течение одного месяца до скрининга
- История витрэктомии в исследуемом глазу
- История панретинальной фотокоагуляции в исследуемом глазу за последние 6 месяцев до скрининга; или после скрининга может потребоваться панретинальная фотокоагуляция
- Исследуемый глаз прошел более двух сеансов локальной/решетчатой фотокоагуляции сетчатки или в анамнезе проводилась локальная/сетчатая фотокоагуляция сетчатки на исследуемом глазу за последние 3 месяца до скрининга.
- История лечения препаратами против VEGF (например, Аберцепт, Пигатани Натрий, Разумаб, Бевацизумаб и др.) в любом глазу или системе в течение 3 месяцев до скрининга;
- История любой внутриглазной хирургии (например, хирургия катаракты, задняя капсулотомия YAG и др.) в исследуемом глазу в течение 3 месяцев до скрининга;
- Офтальмохирургия в макулярных областях в анамнезе (например, ФДТ, макулярная транспозиция) на исследуемом глазу, за исключением локальной/решетчатой фотокоагуляции сетчатки
Присутствует любое из следующих общих состояний:
- Неконтролируемый контроль артериального давления (определяемый как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 95 мм рт. ст. после приема антигипертензивных препаратов)
- Субъекты страдают системными инфекциями и нуждаются в пероральном, внутримышечном или внутривенном введении лекарств.
- История инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда или острой застойной сердечной недостаточности за последние 6 месяцев до скрининга;
- Лекарства с токсичностью для хрусталика, сетчатки или зрительного нерва (дефероксамин, хлорохин, гидроксихлорохин (хлорохин), тамоксифен и фенол и т. д.) используются или могут использоваться в течение периода исследования
- Диагностированные системные иммунные заболевания (например, анкилозирующий спондилоартрит и системная красная волчанка и т. д.) или любая неконтролируемая клиническая проблема (например, СПИД, злокачественные опухоли, активный гепатит, тяжелые психические, неврологические, сердечно-сосудистые, респираторные и другие системные заболевания и др.)
- Аллергия на флуоресцеин натрия в анамнезе и аллергия на белковые продукты для лечения или диагностики, аллергия в анамнезе на более чем два препарата и/или немедикаментозные факторы, или наличие аллергических заболеваний в настоящее время
Любые из следующих отклонений лабораторных тестов:
- Больные сахарным диабетом с неконтролируемым уровнем глюкозы в крови (глюкоза крови натощак >= 8,8 ммоль/л);
- Нарушение функции почек (Кр в 1,5 раза выше верхней границы нормы по данным местной лаборатории) Нарушение функции печени (АЛТ или АСТ в 2 раза выше верхней границы нормы по данным местной лаборатории).
- Аномальная функция свертывания крови (протромбиновое время >= верхняя граница нормального значения в течение 3 секунд) и активированное частичное тромбопластиновое время >= верхняя граница нормального значения в течение 10 секунд)
Пациенты детородного возраста с любым из следующих состояний:
- тем, кто не использует эффективные меры контрацепции;
Не исключены:
- Естественная аменорея в течение более 12 мес или естественная аменорея в течение 6 мес и уровень фолликулостимулирующего гормона в сыворотке > 40 мМЕ/мл;
- Двусторонняя овариэктомия с/без гистерэктомии более 6 недель;
- Используйте приемлемые методы контрацепции (стерилизация, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, метод двойного барьера)
Уметь использовать надежные средства контрацепции на протяжении всего периода исследования и придерживаться их до конца визита, (К недопустимым методам контрацепции относятся регулярное воздержание по календарю, овуляция, измерение температуры тела, постовуляция и оплодотворение in vitro);
- Беременные и кормящие женщины (в данном исследовании беременность определяется как положительный тест мочи на беременность)
- Участие в любых других клинических испытаниях лекарств (кроме витаминов и минералов) за последний 1 месяц до скрининга
- Исследователи считают, что это необходимо исключить.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 601 дозировка уровня 1 лечения
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (0,375 мг),
Инъекция в стекловидное тело, инъекция однократно;
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
|
Экспериментальный: 601 доза лечения уровня 2
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (0,75 мг),
Инъекция в стекловидное тело, однократная инъекция
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
|
Экспериментальный: 601 дозировка уровня 3 лечения
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (1,25 мг),
Инъекция в стекловидное тело, однократная инъекция
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
|
Экспериментальный: 601 доза, уровень 4 лечения
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (2,5 мг),
Инъекция в стекловидное тело, инъекция однократно;
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
|
Экспериментальный: 601 дозировка уровня 5 лечения
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (3,75 мг),
Инъекция в стекловидное тело, инъекция однократно;
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
|
Экспериментальный: 601 дозировка уровня 6 лечения
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (1,25 мг),
Инъекция в стекловидное тело, инъекция 1 раз в 4 недели, 3 раза непрерывно.
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
|
Экспериментальный: 601 дозировка уровня 7 лечения
Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против VEGF, препарат 601 (2,5 мг),
Инъекция в стекловидное тело, инъекция 1 раз в 4 недели, 3 раза непрерывно.
|
Препарат представляет собой инъекцию рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против VEGF.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
DLT
Временное ограничение: С дня 0 по день 28
|
Частота дозолимитирующей токсичности до 28-го дня
|
С дня 0 по день 28
|
|
МПД
Временное ограничение: С дня 0 до дня 56/112.
|
Максимально переносимая доза
|
С дня 0 до дня 56/112.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Максимальная концентрация в крови после поступления в кровоток 601 препарата
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
т1/2
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Период полураспада препарата 601, время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата в терминальной фазе 601 снизилась вдвое.
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
AUC
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени отражает характеристики воздействия 601 препарата на организм.
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
Вд
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Пропорциональная константа между количеством препарата 601 в организме и концентрацией в крови, когда препарат 601 достигает динамического равновесия в организме
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
КЛ
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Клиренс препарата 601 из центрального желудочка.
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
MRT
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Средняя продолжительность пребывания препарата 601 в организме.
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
λz
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
отношение количества выведения 601 препарата из организма в единицу времени к общему количеству в организме
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
Биомаркер
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Определение концентрации VEGF
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: С дня 0 до 56/112 дней
|
Развитие антилекарственных антител (ADA) после инъекции IVT 601
|
С дня 0 до 56/112 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 марта 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SSGJ-601-DME-I-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .