Studien av medikament 601 hos pasienter med diabetisk makulært ødem (DME)
31. oktober 2019 oppdatert av: Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.
En fase I, multisenter, åpen etikett, enkelt-/flerdose-eskaleringsstudie av rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoffinjeksjon hos pasienter med diabetisk makulært ødem (DME)
Observer sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser av 601 hos DME-pasienter; studere de farmakokinetiske egenskapene til enkelt- og multiple doser av 601, observer den foreløpige effekten av 601 multiple injeksjoner med forskjellige doser i behandlingen av pasienter med DME.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I henhold til resultatene fra preklinisk farmakologisk forskning og klinisk anvendelse av bevacizumab i oftalmologiske tilfeller, vil 601 bli utviklet som en medikamentkandidat for behandling av øyesykdommer som DME. Observer sikkerheten og tolerabiliteten til enkelt- og multiple doser av 601 i DME pasienter; studere de farmakokinetiske egenskapene til enkelt- og multiple doser av 601, observer den foreløpige effekten av 601 multiple injeksjoner med forskjellige doser i behandlingen av pasienter med DME.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital of Central Theater.
-
Hovedetterforsker:
- Yanping Song
-
Ta kontakt med:
- YanPing Song, PhD
-
Ta kontakt med:
- Ya Ye, Doctor
- Telefonnummer: +86-027-50772574
- E-post: 470902810@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- Jiangsu Province Hospital
-
Ta kontakt med:
- Huai Qing Liu, PhD
-
Ta kontakt med:
- SongTao Yuan, Doctor
- Telefonnummer: +86-025-83718836-3638
- E-post: yuansongtao@vip.sina.com
-
Hovedetterforsker:
- QingHuai Liu
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Rekruttering
- Shanghai General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Fenghua Wang, Doctor
- Telefonnummer: +86-021-36216424
- E-post: smilefh@126.com
-
Ta kontakt med:
- Xiaodong Sun, PHD
-
Hovedetterforsker:
- Xiaodong Sun, PhD
-
-
Sichuan
-
ChengDu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Ming Zhang, PhD
-
Ta kontakt med:
- Fang Lu, Doctor
- Telefonnummer: +86-028-85422452
- E-post: lufang@medicail.com.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signer informert samtykkeskjema og villig til å bli besøkt på det tidspunktet som er spesifisert i rettssaken
- Alder >= 18 år og alder =< 75 år
- Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes
- Hemoglobin (HbA1c) verdi =< 11 %
Studieøyet må oppfylle følgende kriterier
- Diabetisk makulaødem med sentral fovea-involvering og synshemming hos forsøkspersoner;
- Beste korrigerte synsskarphet (ETDRS)>= 19 (dvs. 20/400 eller bedre) og
- CRT ≥ 275 μm;
- Ingen optometrisk mediaopasitet og pupillekrymping.
- Beste korrigerte synsskarphet (ETDRS) > =24 (dvs. 20/320 eller bedre) i andre øyne
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert øye har aktive øyeinfeksjoner (f.eks. blefaritt, keratitt, skleritt, konjunktivitt);
- Studieøyet har proliferativ diabetisk retinopati (PDR), bortsett fra PDR med regresjon etter panretinal fotokoagulasjon og inaktiv, fibrotisk PDR
- Anamnese med glasslegemeblødning i studieøyet innen 2 måneder før screening
- Strukturell netthinneskade med fovea i studieøyet (f.eks. retinal pigmentepitel (RPE) atrofi, retinal fibrose, laserarrdannelse, tett hard ekssudasjon), eller forskere mener at studieøyet har andre netthinneskader som kan hindre visuell forbedring etter at makulaødem avtar
- I tillegg til diabetisk retinopati er det andre årsaker til makulaødem eller visuelle endringer i studieøyet.
Oftalmiske tilstander (f.eks. retinal veneokklusjon (RVO) koroidal neovaskularisering, netthinneavløsning, makulært hull, netthinnetrekk i makulær region, epiretinal membran, etc.)
- Iris neovaskularisering i studieøyet;
- Ukontrollerbar glaukom i studieøyet (definert som intraokulært trykk etter antiglaukommedisinering>= 25 mm Hg), eller glaukomfiltrerende kirurgihistorie;
- Forskere mener at grå stær i studieøyet kan påvirke vurderingen av undersøkelser eller testresultater, eller kirurgisk behandling er nødvendig innen 6 måneder etter screening
- Studieøyet har ingen linse (unntatt intraokulær linse)
- Anamnese med intraokulær injeksjon for kortikosteroider (f. triamcinolon) når som helst i løpet av de siste 3 månedene, eller kortikosteroidinjeksjon rundt øynene innen en måned før screening
- Historie om vitrektomi i studieøyet
- Anamnese med panretinal fotokoagulasjon i studieøyet de siste 6 månedene før screening; eller panretinal fotokoagulasjon kan være nødvendig etter screening
- Studieøye har mottatt mer enn to lokale/nettretinal fotokoagulasjonsbehandlinger, eller historie med lokale/grid retinal fotokoagulasjonsbehandlinger i studieøyet i løpet av de siste 3 månedene før screening
- Historie med behandlinger mot VEGF-medisiner (f.eks. Abercept, Pigatani Sodium, Razumab, Bevacizumab, etc.) i ethvert øye eller system innen 3 måneder før screening;
- Anamnese med intraokulær kirurgi (f.eks. kataraktkirurgi, YAG posterior kapsulotomi, etc) i studieøyet innen 3 måneder før screening;
- Anamnese med oftalmisk kirurgi som involverer makulære områder (f. PDT, makulær transposisjon) i studieøyet, bortsett fra lokal/nettretinal fotokoagulasjon
Enhver av følgende generelle tilstander er til stede:
- Ukontrollert blodtrykkskontroll (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 95 mmHg etter antihypertensiv medisinering
- Forsøkspersonene lider av systemiske infeksjoner og trenger oral, intramuskulær eller intravenøs medisinering
- Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall, hjerteinfarkt eller akutt kongestiv hjertesvikt de siste 6 månedene før screening;
- Medisiner med toksisitet for linsen, netthinnen eller synsnerven (deferoksamin, klorokin, hydroksyklorokin (klorokin), tamoxifen og fenol etc.) brukes eller kan brukes i studieperioden
- Diagnostiserte systemiske immunsykdommer (f.eks. ankyloserende spondylitt og systemisk lupus erythematosus etc.), eller ethvert ukontrollert klinisk problem (f.eks. AIDS, ondartede svulster, aktiv hepatitt, alvorlige mentale, nevrologiske, kardiovaskulære, respiratoriske og andre systemiske sykdommer, etc.)
- Historie med allergi mot fluoresceinnatrium og allergi mot proteinprodukter for behandling eller diagnose, historie med allergi mot mer enn to legemidler og/eller ikke-medikamentelle faktorer, eller lider av allergiske sykdommer nå
En av følgende unormale laboratorietester:
- Diabetespasienter med ukontrollert blodsukker (fastende blodsukker >= 8,8 mmol/L);
- Nedsatt nyrefunksjon (Cr er 1,5 ganger høyere enn øvre grense for normalverdier i lokalt laboratorium) Leverdysfunksjon (ALT eller AST er 2 ganger høyere enn øvre grense for normalverdi i lokalt laboratorium).
- Unormal koagulasjonsfunksjon (protrombintid >= øvre grense for normalverdi i 3 sekunder) og aktivert partiell tromboplastintid >= øvre grense for normalverdi i 10 sekunder)
Pasienter i fertil alder med noen av følgende tilstander:
- De som ikke bruker effektive prevensjonsmidler;
Følgende er ikke ekskludert:
- Naturlig amenoré i mer enn 12 måneder, eller naturlig amenoré i 6 måneder og nivået av follikkelstimulerende hormon i serum > 40 mIU/ml;
- Bilateral ovariektomi med/uten hysterektomi i mer enn 6 uker;
- Bruk akseptable prevensjonsmetoder (sterilisering, hormonprevensjon, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode)
Kunne bruke pålitelige prevensjonsmidler gjennom hele studieperioden og holde seg til slutten av besøket, (Uakseptable prevensjonsmetoder inkluderer regelmessig abstinens etter kalender, eggløsning, måling av kroppstemperatur, etter eggløsning og befruktning in vitro);
- Kvinner under graviditet og amming (graviditet er definert som positiv urintest i denne studien)
- Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier (unntatt vitaminer og mineraler) i løpet av den siste måneden før screening
- Forskere mener det må utelukkes.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 1 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (0,375 mg),
Vitreous injeksjon, injeksjon én gang;
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 2 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (0,75 mg),
Glassaktig injeksjon, injeksjon én gang
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 3 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (1,25 mg),
Glassaktig injeksjon, injeksjon én gang
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 4 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (2,5 mg),
Vitreous injeksjon, injeksjon én gang;
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 5 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (3,75 mg),
Vitreous injeksjon, injeksjon én gang;
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 6 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (1,25 mg),
Glasslegemeinjeksjon, injeksjon en gang hver 4. uke, tre ganger kontinuerlig.
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
|
Eksperimentell: 601 dose nivå 7 behandling
Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff, medikament 601 (2,5 mg),
Glasslegemeinjeksjon, injeksjon en gang hver 4. uke, tre ganger kontinuerlig.
|
Medikament er en slags rekombinant anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoffinjeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DLT
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter frem til dag 28
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
MTD
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 56/112.
|
Maksimal tolerert dose
|
Fra dag 0 til dag 56/112.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Den maksimale blodkonsentrasjonen etter 601 stoff kommer inn i blodet
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
t1/2
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Halveringstiden til medikament 601, tiden som kreves for at legemiddelkonsentrasjonen i terminal fase 601 skal falle med det halve
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
AUC
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Området under konsentrasjon-tid-kurven reflekterer egenskapene til eksponeringen av 601-stoffet i kroppen.
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
Vd
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Den proporsjonale konstanten mellom mengden av 601 stoff i kroppen og blodkonsentrasjonen når 601 stoffet oppnår den dynamiske balansen i kroppen
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
CL
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Clearance rate av medikament 601 fra den sentrale ventrikkelen.
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
MRT
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Den gjennomsnittlige tiden som 601-stoffet forblir i kroppen.
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
λz
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
forholdet mellom mengden eliminering av 601 medikament fra kroppen per tidsenhet og den totale mengden i kroppen
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
Biomarkør
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Påvisning av VEGF-konsentrasjon
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Utvikling av anti-medikamentantistoffer (ADA) etter IVT-injeksjon av 601
|
Fra dag 0 til 56/112 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mars 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
5. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. november 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SSGJ-601-DME-I-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .