综合动脉瘤管理试验 (CAM)
未破裂颅内动脉瘤 (UIAs) 管理的不确定性在过去 30 年中没有进展。 这项研究的基本伦理基础是，医生应该只在证明有益时才提供有风险的预防性治疗。 在此之前，此类治疗应作为随机对照试验提供。 CAM 试验提供了一个全面的框架，因此所有面临临床困境的患者都可以参与。
要解决的主要问题是：
- 考虑进行根治性治疗的 UIA 患者通过积极治疗或保守治疗是否具有更好的长期临床结果？
- 当患者被认为不适合保守治疗，而手术和血管内治疗均被判断为合理时，UIA 患者接受手术或血管内治疗是否具有更好的长期临床结果？ 分配给至少 2 个选项（其中之一是保守治疗）的患者的主要假设是：10 年综合神经系统发病率和死亡率 (mRS>2) 将从 24% 降低到 16%（β 80%；α 0.048；样本量 961 名接受积极治疗的患者（836 名加上 15% 的 FU 损失和交叉）。
本研究旨在作为一种务实、全面的方法来解决未破裂动脉瘤的临床困境，只要患者被判断有资格接受多个管理选项，或以其他方式注册每个选项，就会结合大型简单 RCT。 所有患有一种或多种 UIA 的患者都将有资格参与注册或其中一项试验。 根据标准的汽车随访时间表，患者将被随访 10 年。
主要结果是 10 年无神经依赖性 (mRS < 3) 的生存率。
次要结果是：
- 随访期间 SAH 的发生率以及相关的发病率和死亡率；
- 一年内与 UIA 血管内或手术治疗相关的发病率和死亡率；
- 1、5 和 10 年的总体死亡率；
- 1、5 和 10 年的总体发病率 (mRS>2)；
- 住院时间；
- 出院到家以外的地方
研究概览
详细说明
未破裂颅内动脉瘤患者的最佳治疗目前尚不确定。
治疗 UIA 的历史悠久的方法是显微手术夹闭，手术夹闭被广泛认为是治疗 UIA 的一种安全、持久的方法。 近年来，血管内治疗 (EVT) 越来越多地取代手术夹闭。 EVT 在预防 SAH 方面的疗效仍然未知。 由于长期血管造影复发，EVT 被认为可能不如手术有效。 手术和 EVT 均未显示优于保守治疗。 然而，每天都有大量患者使用血管内和手术治疗，但没有证据表明它们利大于弊，也没有证据表明其中一种优于另一种。
目前没有科学证据支持 UIA 的治疗，也没有公认的指南。 在 6-9 年的随访中，保守治疗的病变每年破裂的总体风险仍然保持在 1-2% 左右，可能被低估了。 目前没有针对 UIA 患者的全包式护理试验框架。 目前也没有比较 UIA 的积极和保守管理的随机试验。
UIA 管理的不确定性在过去 30 年里没有任何进展。 避免医源性和过度诊断的后果是一个越来越重要的公共卫生目标。 本着护理试验的精神，该 CAM 试验提供了一个全面的框架，以便所有面临临床困境的患者都可以参与。
主要目标
- 提供一个护理研究框架来管理所有 UIA 患者。
- 对于考虑保守治疗的患者，验证之前声称破裂风险非常低的观察性研究。 该登记系统将来可用于招募患者参与评估影像学随访研究潜在价值的试验或评估药物预防破裂（如 ASA 或他汀类药物）的试验。
- 对于每个考虑进行治愈性治疗的患者，提供 50% 的机会免于可能无用或有害的治疗。
- 对于每个考虑进行手术夹闭的患者，提供 50% 的机会获得侵入性较小的替代方案。
需要解决的主要问题：
- 护理试验环境能否帮助临床医生和患者应对 UIA 困境？
- 当考虑保守治疗时，破裂的风险是否像目前未经验证的观察性研究所表明的那样低？
考虑进行根治性治疗的 UIA 患者通过积极治疗或保守治疗是否具有更好的长期临床结果？ 进一步来说：
3.1 当考虑积极的血管内治疗时，UIAs 患者的长期临床结果是血管内治疗好还是保守治疗好？ 3.2 当考虑积极的手术治疗时，UIAs 患者的长期临床结果是手术治疗好还是保守治疗好？ 3.3 当考虑积极治疗，且手术和血管内治疗都被判断为合理时，UIA 患者的长期临床结果是（手术/血管内）还是保守治疗更好？
- 当患者被认为不适合保守治疗，而手术和血管内治疗均被判断为合理时，UIA 患者接受手术或血管内治疗是否具有更好的长期临床结果？
研究设计 本研究旨在以一种务实、全面的方式解决未破裂动脉瘤的临床困境，只要患者被判断有资格接受多个管理选项，或以其他方式对每个选项进行注册，就结合大型简单临床护理试验。 所有患有一种或多种 UIA 的患者都将有资格参与注册或其中一项试验。 进入研究需要非侵入性（MRA 或 CTA）或导管血管造影以及大脑的基线 CT 扫描或 MRI。 这些研究应该证明囊状动脉瘤的明确存在，而不是最近破裂（自上次 SAH 后 > 4 周）。 如果他们接受，所有受试者将被注册，并在符合条件时，使用下面的算法包括临床判断和随机分配的组合，包括在特定的随机试验中。 将随时随地进行常规随机化。 只要方法被当地 IRB 接受，双重同意的随机化前设计是可能的。
管理患者的计划算法结合临床判断和随机分配的算法过程将通过向治疗医生询问以下问题来进行。
Q1：患者是否考虑接受治疗？ 可能的答案：是或否。
如果临床医生选择否，则患者将被纳入观察性登记。 如果是，以下问题将是：
Q2：该患者正在考虑哪种治疗方案？ 临床医生将根据临床判断来选择以下三种选择之一：血管内治疗、手术治疗，或者他们会选择其中一种治疗是合理的。
那么最重要的问题来了：
Q3：鉴于缺乏治疗有益的证据，保守治疗是否是一种合理的选择？ 可能的答案是“是”或“否”。 如果否，他们将被纳入 CURES 试验或 2 个治疗登记（手术或血管内）。 如果是，他们将被纳入适当的随机试验（根据问题 2 的回答），比较血管内治疗与保守治疗（TEAM，或血管内动脉瘤治疗试验）、手术与保守治疗（TSAM，或外科动脉瘤试验）管理），或者它们将被纳入 TOES 组（观察、血管内或手术治疗试验），有可能进行第二次随机化，比较手术治疗和血管内治疗。
假设：
分配给至少 2 个选项（其中之一是保守治疗）的患者的主要假设是：10 年综合神经系统发病率和死亡率 (mRS >2) 将从 24% 降低到 16%（β 80%；α 0.048；样本量 961 名接受积极治疗的患者（836 名加上 15% 的 FU 损失和交叉）。
结果 主要结果是 10 年时无神经依赖性 (mRS<3) 的存活率。
需要次要结果测量来监测试验期间的患者结果。
次要结果将是： 1/ 随访期间 SAH 的发生率和相关的发病率和死亡率； 2/ 一年内与 EVT 或 UIA 手术治疗相关的发病率和死亡率； 3/ 1、5 和 10 年的总体死亡率； 4/ 1、5 和 10 年的总体发病率 (mRS>2)； 5/ 住院时间； 6/ 出院到家以外的地方。
这项实用护理试验旨在潜在地包括所有 UIA 患者。 纳入标准尽可能广泛，排除标准尽可能少。
随访的频率和持续时间 UIA 护理试验中提出的所有调查构成未破裂颅内动脉瘤治疗中常规、标准护理的一部分。
作为常规随访护理的一部分，接受治疗的患者将在治疗后约 6-12 周到诊所就诊。 患者将在一年、5 年和 10 年后接受另一次常规门诊访问。 所有接受治疗的患者都将在治疗后 12 ± 2 个月进行非侵入性成像（CTA 或 MRA），以确定是否存在主要的囊状动脉瘤复发。
患者数量 评估 10 年联合神经系统发病率和死亡率 (mRS >2) 是否会通过积极治疗从 24% 降低至 16%（β 80%；α 0.048）需要至少 961 名患者（836 加 15% FU 和交叉的损失）。
计划的统计分析 4 个分层试验组（TSAM、TEAM II、TOES 和 CURES）和注册表将分别进行分析。 还将进行联合探索性分析，寻找随机对照试验和注册研究之间在群体特征和治疗结果方面的差异，试图更好地了解试验结果的范围和局限性。 与任何手术试验一样，早期风险之后可能会带来后期收益。 因此，在招募期间，在进行干预时，风险比将是不利的。 最初，DSMC 将确保与治疗相关的并发症和出血事件在与安全且有意义的试验相容的置信区间内。 为了描述出血事件发生的方式和时间，分析将包括 Kaplan-Meyer 生命表方法，以评估 1 年、5 年和 10 年的生存率，以及无出血的生存率，包括所有分配立即治疗的患者（包括少数谁没有接受它）以及所有被分配推迟任何干预的人（包括少数最终将接受治疗的人）。 “生存”函数将以图形方式进行比较，并使用对数秩统计。 主要统计检验将涉及死亡率和发病率-死亡率之间的比较 1/ 出血，不包括围手术期并发症，2/ 出血或治疗并发症，或 3/ 1、5 和 10 年的比较在没有其他死亡或残疾原因的情况下，合并疾病/治疗相关死亡率/发病率的概率。 将对人口统计变量和潜在风险因素进行描述性统计，以比较基线时的组。 将为定量变量（例如动脉瘤的大小）和分类变量（例如有 SAH 病史或多发动脉瘤的患者人数）的频率表提供均值、标准差和范围。 统计数据将按中心和治疗组细分。 各组的可比性将通过独立的方差分析（定量数据）或 Mantel-Haentzel 和 X2 检验（分类数据）进行评估。 假设各中心之间的组具有可比性，主要结果、疾病或与治疗相关的综合发病率/死亡率（对于意向治疗和符合方案人群）将通过 Fisher 精确检验独立比例在 1， 5 年和 10 年。 将对疾病或治疗相关死亡率合并死亡率-发病率进行类似分析。 次要结果和总体发病率将通过独立的 t 检验（定量变量）或 X2 统计（分类数据）在各组之间进行比较。 后续神经学数据分析将使用逻辑回归、ANOVA 或 Cox 回归多变量模型控制基线数据。 所有测试都将通过对多重性进行调整来解释，以便仅在 10 年时具有 0.05 的置信水平。 最后，逻辑回归将用于寻找能够预测两组出血或并发症的基线变量。 计划的方法是在似然比上逐步向前，概率为 0.05 以输入预测变量（PIN 输入），以 0.10 的概率排除预测变量（PIN 输出）。 可能的预测因素包括动脉瘤的大小、位置、患者年龄、动脉瘤的状态和 SAH 的既往病史与仅未破裂的病史）以及其他基线特征。 对主要终点的所有分析都将考虑到测试的多样性和任何中期分析。 将使用 5% 的 alpha 进行二次分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tim Darsaut, MD, MSc
- 电话号码：780-407-1440
- 邮箱：tdarsaut@ualberta.ca
研究联系人备份
- 姓名：Jean Raymond, MD
- 电话号码：27235 514-890-8000
- 邮箱：jean.raymond@umontreal.ca
学习地点
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R3
- 招聘中
- University of Alberta Hospital
-
接触：
- Tim Darsaut, MD, MSc
- 电话号码：780-407-1440
- 邮箱：tdarsaut@ualberta.ca
-
首席研究员：
- Tim Darsaut, MD, MSc
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- 招聘中
- Daniel Roy
-
接触：
- Daniel Roy, MD
- 电话号码：27235 514-890-8000
- 邮箱：daniel.roy.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
接触：
- Guylaine Gevry, BSc
- 电话号码：27235 514-890-8000
- 邮箱：guylaine.gevry.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
首席研究员：
- Daniel Roy, MD
-
-
-
-
-
Bergamo、意大利
- 招聘中
- ASST Ospedale Papa Giovanni XXIII
-
接触：
- Luca Quilici
- 邮箱：lquilici@asst-pg23.it
-
Lecce、意大利、73100
- 招聘中
- Ospedale Vito Frazzi
-
接触：
- Emilio Lozupone, MD
-
Milan、意大利
- 招聘中
- Ospedale San Carlo Borromeo di Milano
-
接触：
- Luca Valvassori, MD
- 邮箱：luca.valvassori@asst-santipaolocarlo.it
-
-
-
-
-
Tours、法国
- 招聘中
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
接触：
- Grégoire Boulouis, MD
- 邮箱：G.BOULOUIS@chu-tours.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有至少一处颅内蛛网膜下腔动脉瘤的患者（海绵状动脉瘤除外）
排除标准：
- 在过去 30 天内有任何颅内出血（包括 SAH）的患者
- AVM 相关动脉瘤患者
- 无法给予知情同意的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：介入治疗
神经外科或血管内手术
|
显微外科手术：手术切除动脉瘤 血管内介入治疗：卷绕术、支架置入术或两者兼而有之
|
|
无干预：保守管理
如果需要，用药物治疗进行监测。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
没有神经依赖的生存
大体时间：10年
|
没有神经依赖的患者人数。
神经依赖性定义为改良 Rankin 评分大于或等于 3 的结果
|
10年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
蛛网膜下腔出血 (SAH)
大体时间：10年
|
发生 SAH 及相关发病率和死亡率的患者人数
|
10年
|
|
与干预相关的发病率/死亡率
大体时间：1年
|
与显微血管内手术相关的发病率或死亡率的患者人数
|
1年
|
|
总死亡率
大体时间：1、5 和 10 年
|
因任何原因死亡的患者人数
|
1、5 和 10 年
|
|
总体发病率
大体时间：1、5 和 10 年
|
改良 Rankin 评分大于或等于 3 的患者人数
|
1、5 和 10 年
|
|
住院时间
大体时间：10年
|
住院治疗的天数
|
10年
|
|
家以外的出院地点
大体时间：10年
|
干预后出院到家以外地点的患者人数
|
10年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tim Darsaut, MD、Neurosurgeon University of Alberta Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.