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使用 IFx-Hu2.0 疫苗对晚期非黑色素瘤皮肤癌进行免疫治疗

2024年9月20日 更新者：TuHURA Biosciences, Inc.

在晚期非黑色素瘤皮肤癌患者中使用 IFx-Hu2.0 疫苗进行病灶内免疫治疗的 1 期试验

在此临床 I 期、非随机、开放标签、非对照、介入性、多中心试验中，20 名患有晚期非黑色素瘤皮肤癌的成年受试者（≥ 18 岁）将接受固定剂量的 0.1 毫克 IFx -Hu2.0 病灶内作为单一疗法在最多三个时间点对最多三个病灶进行治疗。 根据队列（暴露升级和扩展设计），将在第 28 天、第 35 天和/或第 42 ± 7 天观察受试者注射后的任何急性不良事件 (AE) 和任何延迟的 AE。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

大约 20 名成年患者（≥ 18 岁），任何性别、种族和种族，经组织学证实患有晚期非黑色素瘤皮肤癌且病灶可及，将有资格参加研究并使用 IFx-Hu2.0（即 IFx-Hu2.0）进行治疗（即 两种适应症共有 20 名患者）。 这些类型的晚期非黑色素瘤皮肤癌在儿科人群（< 18 岁）中非常罕见，只有零散的病例报告。 在获得本研究结果后，将评估针对患有非黑色素瘤皮肤癌的儿科受试者开发该产品的潜力。

患者必须至少有一个可注射病变，定义为易于触及的浅表病变（皮肤、皮下或淋巴结转移），可以准确定位，通过触诊稳定，并且足够浅，可以进行病灶内注射。

要符合这项研究的条件，患者必须在标准治疗后仍取得进展，或者不能耐受或拒绝标准治疗。

参与者将在最多三个时间点接受 IFx-Hu2.0 作为单一疗法。 根据可触及病变的数量，患者可以在三个病变中接受最多三剂（每个病变一剂）。 根据本协议，在任何时间点要注射的最大病灶数为三个病灶。 在每次药物管理就诊时，将在治疗管理之前从这些患者收集血液。 这些样本将用于进行 CBC 和临床化学测试。 将以相同的频率获取尿液样本用于蛋白质和血液的尿液分析。 还将以相同的时间间隔抽取血液样本，以进行免疫反应评估。

这主要是一项安全性研究，旨在评估 IFx-Hu2.0 单一疗法，并提供基础证据以可能支持进一步研究 IFx-Hu2.0 + 抗 PD-1 联合疗法对非黑色素瘤皮肤癌患者的研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 招募时预期寿命≥3个月
  • 研究治疗开始时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
  • 经组织学确诊为晚期非黑色素瘤皮肤癌的男性或女性。
  • 尽管接受了标准治疗，但患者必须取得进展，或者不能耐受或拒绝标准治疗。
  • 临床上可测量的疾病，至少有 1 个最长直径≥ 3 毫米的可注射病变；可注射病变定义为易于触及的浅表病变（皮肤、皮下或淋巴结转移），可以准确定位，通过触诊稳定，并且足够浅，可以进行病灶内注射。
  • 没有已知的出血素质或凝血障碍会使瘤内注射或活检不安全

  • 受试者资格的进入实验室标准必须小于或等于 CTCAE v5.0 定义的测试参数的 1 级不良事件水平：

    • 骨髓功能：

      • 血红蛋白 (Hb) > LLN 10 克/分升
      • 白细胞计数 (WBC) > LLN 3,000 个细胞/mcL
      • 血小板计数 (PLT) > LLN - 75,000 /mcL

    • 血液凝固参数

      • PT、INR < 1.5 x 机构 ULN，除非患者进行抗凝治疗。 如果进行抗凝治疗，PT/INR 需要在临床适应症的适当抗凝范围内。 接受抗凝剂治疗的患者如果在活检时可以安全地停止抗凝剂几天，则可以参加试验。

    • 肾功能

      • 血清肌酐 (SCr) < 1 - 1.5 x 基线； < 1 1.5 x 正常值上限

    • 肝功能：

      • 如果基线正常，则血胆红素 < 1 - 1.5 x ULN； < 1 1.5 x 基线，如果基线异常
      • 如果基线正常，血清丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1 - 3 x ULN； 1.5 3 x 基线，如果基线异常
      • 如果基线正常，血清天冬氨酸转氨酶 (AST) < 1 - 3 x ULN； 1.5 3 x 基线，如果基线异常
      • 如果基线正常，碱性磷酸酶 (ALP) < 1 - 2.5 x ULN； 2 2.5 x 基线，如果基线异常
      • γ 谷氨酰转移酶 (GGT) < 1 - 2.5 x ULN，如果基线正常； 2 2.5 x 基线，如果基线异常
  • 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在进入研究之前和之后长达 6 个月内持续使用充分的避孕措施。 女性具有生育潜力，除非她接受过可实现不育的外科手术，例如双侧输卵管结扎术、子宫切除术或在过去 12 个月内没有月经。
  • 有生育能力的女性在开始治疗前一周内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性
  • 患者或法定代表必须理解并签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 在研究治疗开始前 28 天内同时使用任何其他研究产品或参与另一项试验。
  • 在计划的 IFx-Hu2.0 注射后 2 周内接受过肿瘤治疗
  • 中枢神经系统转移的存在或病史[当患者先前接受过脑转移治疗并且中枢神经系统 (CNS) 疾病在放射学上稳定（> 4 周）时，允许治疗/稳定的脑转移]
  • 怀孕或哺乳期女性和希望在本研究的时间范围内怀孕或哺乳的女性
  • 同时进行类固醇治疗（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制治疗，例如实体器官移植和类风湿性关节炎所需的治疗。 局部或吸入类固醇是允许的。
  • 同种异体器官移植史
  • 溶血性贫血病史
  • 有明显的肿瘤出血史，或凝血或出血障碍。
  • 患有自身免疫性疾病的患者，白斑病或内分泌相关自身免疫性疾病患者除外，这些患者接受适当的激素补充并符合条件；入组前4周内全身使用过类固醇（作为激素替代疗法或短期支持药物如化疗或药物过敏等）、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等免疫抑制药物。 根据此标准，先前的自身免疫毒性解决到 1 级或以下不再需要免疫抑制治疗不排除在外。
  • 在开始研究药物前 14 天内进行过大手术，或尚未从先前手术引起的主要副作用（肿瘤活检不被视为大手术）中恢复
  • 无论治疗状态如何，软脑膜受累
  • 活跃的、临床上严重的不受控制的医疗状况，例如 HIV、HBV、HCV 和 EBV 感染
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对方案要求的遵守的精神疾病/社交情况
  • 不愿意或不能遵守协议要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IFx-Hu2.0（质粒 DNA）0.1 毫克/病灶/时间点

曝光升级：

  • 登记的前 3 名受试者将接受 0.1 mg 的固定 IFx-Hu2.0（质粒 DNA）剂量，在单个时间点（最后一次注射后 28 天随访）注射最多 3 个病灶；招募了 3/3 的患者。
  • 登记的第二个 3 名受试者将接受 0.1 mg 的固定 IFx-Hu2.0（质粒 DNA）剂量，在相隔 7 天的 2 个时间点注射多达 3 个病灶（最后一次注射后 28 天随访）；招募了 1/3 的患者。
  • 登记的第三个 3 名受试者将接受 0.1 mg 的固定 IFx-Hu2.0（质粒 DNA）剂量，在间隔 7 天的 3 个时间点注射多达 3 个病灶（最后一次注射后 28 天随访）；招聘待定。

队列扩展：

  • 其余 11 名受试者将接受 0.1 mg 的固定 IFx-Hu2.0（质粒 DNA）剂量，在相隔 7 天的 3 个时间点注射最多 3 个病灶（最后一次注射后 28 天随访）；招聘待定。
生物：IFx-Hu2.0

研究药物产品 IFx-Hu2.0 由药物物质 pAc/emm55 (pDNA) 与两种赋形剂在体内复合而成 - jetPEI®（线性聚乙烯亚胺），一种转染试剂，以及葡萄糖，一种 pDNA/聚乙烯亚胺复合物稳定剂。

治疗分类：

  • 免疫调节剂

给药途径：

  • 病灶内（即 注射皮肤、皮下或结节病灶）

作用机制：

  • 将 IFx-Hu2.0 注射到病灶中可促进肿瘤细胞表达免疫原性 Emm55 蛋白。

生理作用：

  • 肿瘤细胞表达 emm55 基因会触发肿瘤特异性和相关抗原的免疫识别，从而导致先天性和适应性免疫反应。
其他名称：
  • pAc/emm55

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
每个 CTCAE 5.0 的 3-5 级治疗相关不良事件的数量
大体时间：最后一次注射后 28 天
最后一次注射后 28 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
已完成试验且无重大方案偏差的登记受试者人数
大体时间：最后一次注射后 28 天
最后一次注射后 28 天
根据 2018 年 FDA 关于批准癌症药物和生物制品的临床试验终点指南的客观反应率 (ORR)
大体时间：最后一次注射后 28 天
最后一次注射后 28 天
根据 RECIST v1.1 的最佳总体反应
大体时间：最后一次注射后 28 天
最后一次注射后 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TuHURA Biosciences, Inc.

合作者

Dana-Farber Cancer Institute
University of Southern California
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Huntsman Cancer Institute

调查人员

  • 首席研究员：Andrew S Brohl, MD、Collaborator

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月3日

初级完成 (实际的)

2023年10月19日

研究完成 (实际的)

2024年8月13日

研究注册日期

首次提交

2019年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月8日

首次发布 (实际的)

2019年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年9月20日

最后验证

2024年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NMSC 2019-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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