Иммунотерапия вакциной IFx-Hu2.0 при поздних стадиях немеланомного рака кожи

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев при приеме на работу
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 на момент начала исследуемого лечения.
• Мужчины или женщины с гистологически подтвержденным диагнозом прогрессирующего немеланомного рака кожи.
• Пациенты должны были прогрессировать, несмотря на стандартную(ые) терапию(и), или иметь непереносимость стандартной(ых) терапии(й), или отказываться от нее.
• Клинически поддающееся измерению заболевание с по крайней мере 1 инъекционным поражением ≥ 3 мм в наибольшем диаметре; инъекционное поражение определяется как легко пальпируемое поверхностное поражение (кожные, подкожные метастазы или метастазы в лимфатические узлы), которое может быть точно локализовано, стабилизировано пальпацией и является достаточно поверхностным, чтобы сделать возможной внутриочаговую инъекцию.
• Нет известных геморрагических диатезов или коагулопатий, которые сделали бы внутриопухолевую инъекцию или биопсию небезопасными.

• Лабораторные критерии входа для приемлемости субъекта должны быть меньше или равны уровням нежелательных явлений 1-й степени для параметров, протестированных в соответствии с определением CTCAE v5.0:

  • Функция костного мозга:

    • Гемоглобин (Hb) > ННГ 10 г/дл
    • Количество лейкоцитов (WBC) > LLN 3000 клеток/мкл
    • Количество тромбоцитов (PLT) > LLN - 75 000/мкл

  • Показатели свертывания крови

    • ПВ, МНО < 1,5 x ВГН учреждения, если пациент не получает терапевтические антикоагулянты. При приеме антикоагулянтов PT/INR должно быть в соответствующих пределах антикоагулянтов для клинических показаний. Пациенты, получающие антикоагулянты, могут участвовать в исследовании, если их прием антикоагулянтов можно безопасно прекратить на несколько дней во время биопсии.

  • Функция почек

    • Креатинин сыворотки (SCr) < 1–1,5 от исходного уровня; < 1 1,5 х ВГН

  • Функция печени:

    • Билирубин крови < 1–1,5 x ULN, если исходный уровень был нормальным; < 1 1,5 x исходный уровень, если исходный уровень был ненормальным
    • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке < 1–3 x ULN, если исходный уровень был нормальным; 1,5 3 x исходный уровень, если исходный уровень был ненормальным
    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке < 1–3 x ВГН, если исходный уровень был нормальным; 1,5 3 x исходный уровень, если исходный уровень был ненормальным
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 1–2,5 x ВГН, если исходный уровень был нормальным; 2 2,5 x исходный уровень, если исходный уровень был ненормальным
    • Гамма-глутиламилтрансфераза (ГГТ) < 1–2,5 x ВГН, если исходный уровень был нормальным; 2 2,5 x исходный уровень, если исходный уровень был ненормальным
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на постоянное использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение 6 месяцев после него. Женщина способна к деторождению, если ей не была проведена хирургическая процедура, приводящая к бесплодию, такая как двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или если у нее не было менструаций в течение последних 12 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение одной недели до начала лечения.
• Пациент или законный представитель должны понять и подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Одновременное использование любого другого исследуемого продукта или участие в другом испытании в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Получили онкологическую терапию в течение 2 недель после запланированной инъекции IFx-Hu2.0.
• Наличие или наличие в анамнезе метастазов в центральную нервную систему [пролеченные/стабильные метастазы в головной мозг допустимы, если пациенты ранее получали терапию по поводу метастазов в головной мозг и заболевание их центральной нервной системы (ЦНС) рентгенологически стабильно (> 4 недель)]
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины, желающие забеременеть или кормить грудью в период проведения данного исследования.
• Сопутствующая стероидная терапия (> 10 мг эквивалента преднизона в день) или другие иммуносупрессивные терапии, такие как те, которые необходимы при трансплантации паренхиматозных органов и ревматоидном артрите. Допустимы местные или ингаляционные стероиды.
• История аллотрансплантации органов
• История гемолитической анемии
• История значительного опухолевого кровотечения или коагуляции или нарушений свертываемости крови.
• Пациенты с аутоиммунным заболеванием, за исключением пациентов с витилиго или аутоиммунными заболеваниями, связанными с эндокринной системой, получающих соответствующие гормональные добавки, которые соответствуют критериям; системное использование иммунодепрессантов, таких как стероиды (за исключением заместительной гормональной терапии или краткосрочного поддерживающего лечения, такого как химиотерапия или лекарственная аллергия и т. д.), азатиоприна, такролимуса, циклоспорина и т. д. в течение 4 недель до набора. Предыдущая аутоиммунная токсичность, регрессировавшая до степени 1 или ниже и более не требующая иммуносупрессивной терапии, не является исключением в соответствии с этим критерием.
• Серьезная хирургическая операция в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправились от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией), возникших в результате предшествующей хирургической операции.
• Лептоменингиальное поражение независимо от статуса лечения
• Активные, клинически серьезные неконтролируемые медицинские состояния, такие как ВИЧ, ВГВ, ВГС и ВЭБ-инфекция.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований протокола.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола