Immuntherapie mit IFx-Hu2.0-Impfstoff für fortgeschrittenen Nicht-Melanom-Hautkrebs

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung ≥ 3 Monate bei Rekrutierung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung.
• Männer oder Frauen mit histologisch bestätigter Diagnose von fortgeschrittenem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Patienten müssen trotz Standardtherapie(n) Fortschritte gemacht haben oder Standardtherapie(n) nicht vertragen oder ablehnen.
• Klinisch messbare Erkrankung mit mindestens 1 injizierbaren Läsion ≥ 3 mm im längsten Durchmesser; Eine injizierbare Läsion ist definiert als eine leicht tastbare oberflächliche Läsion (kutane, subkutane oder Lymphknotenmetastasen), die genau lokalisiert, durch Palpation stabilisiert werden kann und oberflächlich genug ist, um eine intraläsionale Injektion zu ermöglichen.
• Keine bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie, die eine intratumorale Injektion oder Biopsie unsicher machen würde

• Die Einreisekriterien des Labors für die Eignung des Probanden müssen für die getesteten Parameter gemäß Definition von CTCAE v5.0 kleiner oder gleich den Werten für unerwünschte Ereignisse des Grades 1 sein:

  • Funktion des Knochenmarks:

    • Hämoglobin (Hb) > LLN 10 g/dl
    • Leukozytenzahl (WBC) > LLN 3.000 Zellen/μl
    • Thrombozytenzahl (PLT) > LLN - 75.000 /μl

  • Blutgerinnungsparameter

    • PT, INR < 1,5 x ULN der Einrichtung, es sei denn, der Patient wird therapeutisch antikoaguliert. Bei Antikoagulation müssen PT/INR innerhalb der für die klinische Indikation angemessenen Antikoagulationsgrenzen liegen. Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, können an der Studie teilnehmen, wenn ihre Antikoagulation zum Zeitpunkt der Biopsie sicher für mehrere Tage abgesetzt werden kann.

  • Nierenfunktion

    • Serumkreatinin (SCr) < 1 - 1,5 x Ausgangswert; < 1 1,5 x ULN

  • Leberfunktion:

    • Blut-Bilirubin < 1 - 1,5 x ULN bei normalem Ausgangswert; < 1 1,5 x Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war
    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1 - 3 x ULN bei normalem Ausgangswert; 1,5 3 x Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war
    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) < 1 - 3 x ULN bei normalem Ausgangswert; 1,5 3 x Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war
    • Alkalische Phosphatase (ALP) < 1 - 2,5 x ULN bei normalem Ausgangswert; 2 2,5-facher Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war
    • Gamma-Glutylamyltransferase (GGT) < 1 – 2,5 x ULN, wenn der Ausgangswert normal war; 2 2,5-facher Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und bis zu 6 Monate danach kontinuierlich eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Frau ist gebärfähig, es sei denn, sie hatte einen chirurgischen Eingriff, der Sterilität bewirken würde, wie z. B. eine bilaterale Tubenligatur, eine Hysterektomie, oder sie hatte in den letzten 12 Monaten keine Menstruation.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Haben innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten IFx-Hu2.0-Injektion eine onkologische Therapie erhalten
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems [behandelte/stabile Hirnmetastasen sind zulässig, wenn die Patienten eine vorherige Therapie gegen ihre Hirnmetastasen erhalten haben und ihre Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) röntgenologisch stabil ist (> 4 Wochen)]
• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen, die innerhalb des Zeitrahmens dieser Studie schwanger werden oder stillen möchten
• Gleichzeitige Steroidtherapie (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder andere immunsuppressive Therapien, wie sie für solide Organtransplantationen und rheumatoide Arthritis erforderlich sind. Topische oder inhalative Steroide sind zulässig.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Geschichte der hämolytischen Anämie
• Vorgeschichte von signifikanten Tumorblutungen oder Gerinnungs- oder Blutungsstörungen.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder endokrin bedingten Autoimmunerkrankungen, die eine geeignete Hormonergänzung erhalten, die berechtigt sind; Systemische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie Steroiden (außer als Hormonersatztherapie oder unterstützende Kurzzeitmedikamente wie Chemotherapie oder Arzneimittelallergie usw.), Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin usw. innerhalb von 4 Wochen vor der Rekrutierung. Eine frühere Autoimmuntoxizität, die auf Grad 1 oder niedriger abgeklungen war und keine immunsuppressive Therapie mehr erforderte, ist kein Ausschluss unter diesem Kriterium.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt hat (Tumorbiopsie gilt nicht als größere Operation), die aus einer früheren Operation resultieren
• Leptomeningeale Beteiligung unabhängig vom Behandlungsstatus
• Aktive, klinisch schwerwiegende, unkontrollierte Erkrankungen wie HIV-, HBV-, HCV- und EBV-Infektion
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen