Inmunoterapia con la vacuna IFx-Hu2.0 para cánceres de piel avanzados no melanoma

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida ≥ 3 meses en el momento del reclutamiento
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 en el momento del inicio del tratamiento del estudio.
• Hombres o mujeres con diagnóstico confirmado histológicamente de cánceres de piel avanzados no melanoma.
• Los pacientes deben haber progresado a pesar de la(s) terapia(s) estándar o ser intolerantes o rechazar la(s) terapia(s) estándar.
• Enfermedad clínicamente medible con al menos 1 lesión inyectable ≥ 3 mm de diámetro más largo; una lesión inyectable se define como una lesión superficial fácilmente palpable (metástasis cutánea, subcutánea o ganglionar) que puede localizarse con precisión, estabilizarse mediante palpación y es lo suficientemente superficial como para permitir la inyección intralesional.
• No se conocen diátesis hemorrágicas o coagulopatías que harían insegura la inyección intratumoral o la biopsia

• Los criterios del laboratorio de entrada para la elegibilidad de los sujetos deben ser inferiores o iguales a los niveles de eventos adversos de Grado 1 para los parámetros evaluados según lo definido por CTCAE v5.0:

  • Función de la médula ósea:

    • Hemoglobina (Hb) > LLN 10 g/dL
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > LLN 3000 células/mcL
    • Recuento de plaquetas (PLT) > LLN - 75 000 /mcL

  • Parámetros de coagulación sanguínea

    • PT, INR < 1,5 x ULN institucional a menos que el paciente esté terapéuticamente anticoagulado. Si está en anticoagulación, el PT/INR debe estar dentro de los límites de anticoagulación apropiados para la indicación clínica. Los pacientes que reciben anticoagulantes pueden participar en el ensayo si su anticoagulación se puede suspender de manera segura durante varios días en el momento de la biopsia.

  • Función renal

    • Creatinina sérica (SCr) < 1 - 1,5 x línea de base; < 1 1,5 x LSN

  • Función hepática:

    • Bilirrubina en sangre < 1 - 1,5 x LSN si el valor inicial era normal; < 1 1,5 x línea de base si la línea de base fue anormal
    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) < 1 - 3 x ULN si la línea base era normal; 1,5 3 x línea de base si la línea de base era anormal
    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) < 1 - 3 x ULN si la línea base era normal; 1,5 3 x línea de base si la línea de base era anormal
    • Fosfatasa alcalina (ALP) < 1 - 2,5 x ULN si la línea base era normal; 2 2,5 x línea de base si la línea de base era anormal
    • Gamma glutilamiltransferasa (GGT) < 1 - 2,5 x LSN, si el valor inicial era normal; 2 2,5 x línea de base si la línea de base era anormal
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar de manera continua métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y hasta 6 meses después. Una mujer está en edad fértil a menos que haya tenido un procedimiento quirúrgico que lograría la esterilidad, como ligadura de trompas bilateral, histerectomía o no ha tenido menstruación durante los últimos 12 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• El paciente o representante legal debe comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Uso simultáneo de cualquier otro producto en investigación o participación en otro ensayo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Haber recibido terapia oncológica dentro de las 2 semanas de la inyección planificada de IFx-Hu2.0
• Presencia o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central [las metástasis cerebrales tratadas/estables son permitidas cuando los pacientes han recibido terapia previa para sus metástasis cerebrales y su enfermedad en el sistema nervioso central (SNC) es radiográficamente estable (> 4 semanas)]
• Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres que deseen quedar embarazadas o amamantar dentro del marco de tiempo de este estudio
• Terapia concomitante con esteroides (> 10 mg de prednisona equivalente al día) u otras terapias inmunosupresoras como las necesarias para trasplantes de órganos sólidos y artritis reumatoide. Los esteroides tópicos o inhalados están permitidos.
• Historia del trasplante de aloinjerto de órganos
• Historia de anemia hemolítica
• Antecedentes de sangrado tumoral significativo, o trastornos de coagulación o sangrado.
• Pacientes con trastorno autoinmune, con la excepción de pacientes con vitíligo o condiciones autoinmunes relacionadas con el sistema endocrino que reciben suplementos hormonales apropiados que son elegibles; uso sistémico de medicamentos inmunosupresores como esteroides (excepto como terapia de reemplazo hormonal o medicación de apoyo de corta duración como quimioterapia o alergia a medicamentos, etc.), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. dentro de las 4 semanas antes del reclutamiento. La toxicidad autoinmune previa resuelta a Grado 1 o menos que ya no requiere terapia inmunosupresora no es una exclusión bajo este criterio.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes (la biopsia tumoral no se considera cirugía mayor) como resultado de una cirugía previa
• Compromiso leptomeníngeo independientemente del estado del tratamiento
• Afecciones médicas activas, clínicamente graves y no controladas, como infección por VIH, VHB, VHC y VEB
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo