Immunoterapia con vaccino IFx-Hu2.0 per tumori cutanei avanzati non melanoma

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi al momento del reclutamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 al momento dell'inizio del trattamento in studio.
• Maschi o femmine con diagnosi istologicamente confermata di tumori cutanei avanzati non melanoma.
• I pazienti devono essere progrediti nonostante la/e terapia/e standard o essere intolleranti o aver rifiutato la/e terapia/e standard.
• Malattia clinicamente misurabile con almeno 1 lesione iniettabile ≥ 3 mm di diametro maggiore; una lesione iniettabile è definita come una lesione superficiale facilmente palpabile (metastasi cutanea, sottocutanea o linfonodale) che può essere accuratamente localizzata, stabilizzata mediante palpazione ed è sufficientemente superficiale da consentire l'iniezione intralesionale.
• Nessuna diatesi emorragica nota o coagulopatia che renderebbe non sicura l'iniezione intratumorale o la biopsia

• I criteri di ingresso del laboratorio per l'ammissibilità del soggetto devono essere inferiori o uguali ai livelli di eventi avversi di Grado 1 per i parametri testati come definito da CTCAE v5.0:

  • Funzione del midollo osseo:

    • Emoglobina (Hb) > LLN 10 g/dL
    • Conta leucocitaria (WBC) > LLN 3.000 cellule/mcL
    • Conta piastrinica (PLT) > LLN - 75.000 /mcL

  • Parametri di coagulazione del sangue

    • PT, INR < 1,5 x ULN istituzionale a meno che il paziente non sia terapeuticamente anticoagulato. Se in terapia anticoagulante, PT/INR devono rientrare nei limiti anticoagulanti appropriati per l'indicazione clinica. I pazienti che stanno ricevendo anticoagulanti possono partecipare allo studio se la loro terapia anticoagulante può essere interrotta in modo sicuro per diversi giorni al momento della biopsia.

  • Funzione renale

    • Creatinina sierica (SCr) < 1 - 1,5 x basale; < 1 1,5 x ULN

  • Funzione epatica:

    • Bilirubina ematica < 1 - 1,5 x ULN se il basale era normale; < 1 1,5 x basale se il basale era anormale
    • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 1 - 3 x ULN se il basale era normale; 1,5 3 volte il basale se il basale era anormale
    • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) < 1 - 3 x ULN se il basale era normale; 1,5 3 volte il basale se il basale era anormale
    • Fosfatasi alcalina (ALP) < 1 - 2,5 x ULN se il basale era normale; 2 2,5 x basale se il basale era anormale
    • Gamma Glutylamyltransferase (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, se il basale era normale; 2 2,5 x basale se il basale era anormale
• I maschi e le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare continuamente una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e fino a 6 mesi dopo. Una donna è in età fertile a meno che non abbia subito un intervento chirurgico che possa portare alla sterilità, come la legatura bilaterale delle tube, l'isterectomia o non abbia avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di qualsiasi altro prodotto sperimentale o partecipazione a un altro studio entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Hanno ricevuto terapia oncologica entro 2 settimane dall'iniezione pianificata di IFx-Hu2.0
• Presenza o anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale [le metastasi cerebrali trattate/stabili sono consentite quando i pazienti hanno ricevuto una precedente terapia per le loro metastasi cerebrali e la loro malattia del sistema nervoso centrale (SNC) è radiograficamente stabile (> 4 settimane)]
• Donne incinte o che allattano e donne che desiderano rimanere incinte o allattare entro il periodo di tempo di questo studio
• Terapia steroidea concomitante (> 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altre terapie immunosoppressive come quelle necessarie per i trapianti di organi solidi e l'artrite reumatoide. Sono consentiti steroidi topici o per via inalatoria.
• Storia del trapianto di organi allotrapianti
• Storia di anemia emolitica
• Anamnesi di sanguinamento tumorale significativo o disturbi della coagulazione o della coagulazione.
• Pazienti con malattia autoimmune, ad eccezione dei pazienti con vitiligine o condizioni autoimmuni correlate al sistema endocrino che ricevono un'adeguata integrazione ormonale che sono ammissibili; uso sistemico di farmaci immunosoppressori come steroidi (eccetto come terapia ormonale sostitutiva o farmaci di supporto di breve durata come chemioterapia o allergia ai farmaci, ecc.), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, ecc. entro 4 settimane prima del reclutamento. Una precedente tossicità autoimmune risolta al Grado 1 o inferiore che non richiede più terapia immunosoppressiva non è un'esclusione in base a questo criterio.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso da effetti collaterali maggiori (la biopsia tumorale non è considerata chirurgia maggiore) derivanti da un precedente intervento chirurgico
• Coinvolgimento leptomeningeo indipendentemente dallo stato del trattamento
• Condizioni mediche incontrollate attive, clinicamente gravi come l'infezione da HIV, HBV, HCV ed EBV
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo