Imunoterapie s vakcínou IFx-Hu2.0 pro pokročilé nemelanomové rakoviny kůže

Kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce při náboru
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 v době zahájení studijní léčby.
• Muži nebo ženy s histologicky potvrzenou diagnózou pokročilého nemelanomového karcinomu kůže.
• Pacienti museli progredovat navzdory standardní léčbě nebo standardní terapii netolerovali nebo ji odmítli.
• Klinicky měřitelné onemocnění s alespoň 1 injekční lézí ≥ 3 mm v nejdelším průměru; injekční léze je definována jako snadno hmatatelná povrchová léze (kutánní, subkutánní nebo metastázy v lymfatických uzlinách), která může být přesně lokalizována, stabilizována palpací a je dostatečně povrchní, aby umožnila injekci do léze.
• Žádná známá krvácivá diatéza nebo koagulopatie, které by činily intratumorální injekci nebo biopsii nebezpečnými

• Vstupní laboratorní kritéria pro způsobilost subjektu musí být nižší nebo rovna úrovním nežádoucích účinků 1. stupně pro parametry testované podle definice CTCAE v5.0:

  • Funkce kostní dřeně:

    • Hemoglobin (Hb) > LLN 10 g/dl
    • Počet bílých krvinek (WBC) > LLN 3 000 buněk/ml
    • Počet krevních destiček (PLT) > LLN - 75 000 /mcL

  • Parametry srážení krve

    • PT, INR < 1,5 x ústavní ULN, pokud pacient není terapeuticky antikoagulován. V případě antikoagulace musí být PT/INR v rámci příslušných antikoagulačních limitů pro klinickou indikaci. Pacienti, kteří dostávají antikoagulancia, se mohou studie zúčastnit, pokud lze jejich antikoagulaci bezpečně zastavit na několik dní v době biopsie.

  • Funkce ledvin

    • Sérový kreatinin (SCr) < 1 - 1,5 x výchozí hodnota; < 1 1,5 x ULN

  • Funkce jater:

    • Hladina bilirubinu v krvi < 1 - 1,5 x ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; < 1 1,5 x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální
    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 1 - 3 x ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; 1,5 3 x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální
    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) < 1 - 3 x ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; 1,5 3 x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální
    • Alkalická fosfatáza (ALP) < 1 - 2,5 x ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; 2 2,5 x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální
    • Gama glutamyltransferáza (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; 2 2,5 x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s nepřetržitým používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu až 6 měsíců poté. Žena je ve fertilním věku, pokud neprodělala chirurgický zákrok, který by dosáhl sterility, jako je bilaterální tubární podvázání, hysterektomie, nebo neměla menstruaci posledních 12 měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do jednoho týdne před zahájením léčby
• Pacient nebo zákonný zástupce musí porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání jakéhokoli jiného hodnoceného produktu nebo účast v jiné studii během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Podstoupili onkologickou léčbu do 2 týdnů od plánované injekce IFx-Hu2.0
• Přítomnost nebo anamnéza metastáz do centrálního nervového systému [léčené/stabilní mozkové metastázy jsou přípustné, pokud pacienti podstoupili předchozí léčbu mozkových metastáz a jejich onemocnění centrálního nervového systému (CNS) je rentgenologicky stabilní (> 4 týdny)]
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které chtějí otěhotnět nebo kojit v časovém rámci této studie
• Souběžná léčba steroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní terapie, jako jsou terapie potřebné pro transplantace pevných orgánů a revmatoidní artritidu. Topické nebo inhalační steroidy jsou přípustné.
• Historie transplantace orgánového aloštěpu
• Hemolytická anémie v anamnéze
• Anamnéza významného nádorového krvácení nebo koagulačních nebo krvácivých poruch.
• Pacienti s autoimunitní poruchou, s výjimkou pacientů s vitiligem nebo autoimunitními stavy souvisejícími s endokrinní žlázou, kteří dostávají vhodnou hormonální suplementaci, kteří jsou způsobilí; systémové užívání imunosupresiv, jako jsou steroidy (s výjimkou hormonální substituční terapie nebo krátkodobé podpůrné medikace, jako je chemoterapie nebo alergie na léky atd.), azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd. během 4 týdnů před náborem. Předchozí autoimunitní toxicita upravená na stupeň 1 nebo nižší, již nevyžadující imunosupresivní léčbu, není vyloučením z tohoto kritéria.
• Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie léku nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok) v důsledku předchozího chirurgického zákroku
• Leptomeningeální postižení bez ohledu na stav léčby
• Aktivní, klinicky závažné nekontrolované zdravotní stavy, jako je infekce HIV, HBV, HCV a EBV
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu