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Imunoterapia com vacina IFx-Hu2.0 para câncer de pele não melanoma avançado

20 de fevereiro de 2024 atualizado por: TuHURA Biosciences, Inc.

Ensaio de Fase 1 de Imunoterapia Intralesional com Vacina IFx-Hu2.0 em Pacientes com Câncer de Pele Não Melanoma Avançado

Neste ensaio clínico de fase I, não randomizado, aberto, não controlado, intervencional, multicêntrico, 20 indivíduos adultos (≥ 18 anos de idade) com câncer de pele não melanoma avançado receberão uma dose fixa de 0,1 mg de IFx -Hu2.0 por via intralesional como monoterapia em até três lesões em até três momentos. Os indivíduos serão observados para quaisquer eventos adversos agudos (EAs) após a injeção e para quaisquer EAs tardios nos dias 28, 35 e/ou 42 ± 7 dias, dependendo da coorte (aumento da exposição e projeto de expansão).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Aproximadamente vinte pacientes adultos (≥ 18 anos de idade), de qualquer sexo, etnia e raça com câncer de pele não melanoma avançado histologicamente confirmado com lesões acessíveis, serão elegíveis para inscrição no estudo e tratamento com IFx-Hu2.0 (ou seja, 20 pacientes no total em ambas as indicações). Esses tipos de câncer de pele não melanoma avançado são muito raros na população pediátrica (< 18 anos de idade), com apenas relatos de casos dispersos. O potencial de desenvolvimento deste produto para pacientes pediátricos com câncer de pele não melanoma será avaliado após a disponibilização dos resultados deste estudo.

Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão injetável, definida como uma lesão superficial facilmente palpável (metástase cutânea, subcutânea ou linfonodal), que pode ser localizada com precisão, estabilizada por palpação e é superficial o suficiente para permitir a injeção intralesional.

Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ter progredido apesar da(s) terapia(s) padrão, ou serem intolerantes ou recusados ​​à(s) terapia(s) padrão.

Os inscritos receberão IFx-Hu2.0 como monoterapia em até três pontos de tempo. Dependendo do número de lesões acessíveis, um paciente pode receber até três doses em três lesões (uma dose por lesão). O número máximo de lesões a serem injetadas a qualquer momento sob este protocolo é de três lesões. O sangue será coletado desses pacientes antes da administração do tratamento em todas as visitas de administração do medicamento. Essas amostras serão utilizadas para realizar hemograma e exames de química clínica. Uma amostra de urina será obtida para análise de urina para proteínas e sangue na mesma frequência. Amostras de sangue também serão coletadas nos mesmos intervalos para avaliação da resposta imune.

Este é principalmente um estudo de segurança projetado para avaliar a monoterapia com IFx-Hu2.0 e fornecer evidências fundamentais para potencialmente apoiar estudos adicionais que investigam a terapia de combinação IFx-Hu2.0 + anti-PD-1 para pacientes com câncer de pele não melanoma.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 1

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Expectativa de vida ≥ 3 meses no recrutamento
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 no momento do início do tratamento do estudo.
  • Homens ou mulheres com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pele não melanoma avançado.
  • Os pacientes devem ter progredido apesar da(s) terapia(s) padrão ou são intolerantes ou recusaram terapia(s) padrão.
  • Doença clinicamente mensurável com pelo menos 1 lesão injetável ≥ 3 mm no maior diâmetro; uma lesão injetável é definida como uma lesão superficial facilmente palpável (metástase cutânea, subcutânea ou linfonodal) que pode ser localizada com precisão, estabilizada por palpação e é superficial o suficiente para permitir a injeção intralesional.
  • Sem diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia que torne insegura a injeção intratumoral ou a biópsia
  • Os critérios laboratoriais de entrada para elegibilidade do sujeito devem ser menores ou iguais aos níveis de eventos adversos de Grau 1 para os parâmetros testados conforme definido pelo CTCAE v5.0:

    • Função da Medula Óssea:

      • Hemoglobina (Hb) > LIN 10 g/dL
      • Contagem de glóbulos brancos (WBC) > LLN 3.000 células/mcL
      • Contagem de plaquetas (PLT) > LLN - 75.000 /mcL
    • Parâmetros de Coagulação Sanguínea

      • PT, INR < 1,5 x LSN institucional, a menos que o paciente seja terapeuticamente anticoagulado. Se estiver sob anticoagulação, PT/INR precisa estar dentro dos limites de anticoagulação apropriados para a indicação clínica. Os pacientes que estão recebendo anticoagulantes podem participar do estudo se a anticoagulação puder ser interrompida com segurança por vários dias no momento da biópsia.
    • Função renal

      • Creatinina sérica (SCr) < 1 - 1,5 x basal; < 1 1,5 x LSN
    • Função Hepática:

      • Bilirrubina sanguínea < 1 - 1,5 x LSN se a linha de base for normal; < 1 1,5 x linha de base se a linha de base era anormal
      • Alanina Aminotransferase (ALT) sérica < 1 - 3 x LSN se a linha de base for normal; 1,5 3 x linha de base se a linha de base era anormal
      • Aspartato Aminotransferase (AST) sérica < 1 - 3 x LSN se a linha de base for normal; 1,5 3 x linha de base se a linha de base era anormal
      • Fosfatase Alcalina (ALP) < 1 - 2,5 x LSN se a linha de base for normal; 2 2,5 x linha de base se a linha de base era anormal
      • Gama Glutilamiltransferase (GGT) < 1 - 2,5 x LSN, se o valor basal for normal; 2 2,5 x linha de base se a linha de base era anormal
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada continuamente antes da entrada no estudo e por até 6 meses depois disso. Uma mulher tem potencial para engravidar, a menos que tenha passado por um procedimento cirúrgico que resultaria na esterilidade, como laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou não tenha menstruado nos últimos 12 meses.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de uma semana antes do início do tratamento
  • O paciente ou representante legal deve entender e assinar um termo de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Uso concomitante de qualquer outro produto sob investigação ou participação em outro estudo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • Recebeu terapia oncológica dentro de 2 semanas após a injeção planejada de IFx-Hu2.0
  • Presença ou história de metástases do sistema nervoso central [metástases cerebrais tratadas/estáveis ​​são permitidas quando os pacientes receberam terapia prévia para suas metástases cerebrais e sua doença do sistema nervoso central (SNC) é radiograficamente estável (> 4 semanas)]
  • Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres que desejam engravidar ou amamentar dentro do período deste estudo
  • Terapia concomitante com esteróides (> 10 mg de prednisona equivalente diária) ou outras terapias imunossupressoras, como aquelas necessárias para transplantes de órgãos sólidos e artrite reumatoide. Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
  • História do transplante de aloenxerto de órgãos
  • Histórico de anemia hemolítica
  • História de sangramento tumoral significativo ou distúrbios de coagulação ou sangramento.
  • Pacientes com doença autoimune, com exceção de pacientes com vitiligo ou condições autoimunes relacionadas ao sistema endócrino recebendo suplementação hormonal apropriada que são elegíveis; uso sistêmico de drogas imunossupressoras, como esteróides (exceto como terapia de reposição hormonal ou medicação de suporte de curta duração, como quimioterapia ou alergia a drogas, etc.), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. dentro de 4 semanas antes do recrutamento. Toxicidade autoimune prévia resolvida para Grau 1 ou menos, não exigindo mais terapia imunossupressora, não é uma exclusão neste critério.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (biópsia de tumor não é considerada cirurgia de grande porte) resultante de uma cirurgia anterior
  • Envolvimento leptomeníngeo independentemente do estado do tratamento
  • Condições médicas não controladas ativas e clinicamente graves, como infecção por HIV, HBV, HCV e EBV
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo
  • Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IFx-Hu2.0 (DNA plasmidial) 0,1 mg/lesão/ponto temporal

Escalada de exposição:

  • Os primeiros 3 indivíduos inscritos receberão uma dose fixa de IFx-Hu2.0 (DNA plasmidial) de 0,1 mg injetada em até 3 lesões em um único momento (acompanhamento de 28 dias após a última injeção); 3/3 pacientes recrutados.
  • Os segundos 3 indivíduos inscritos receberão uma dose fixa de IFx-Hu2.0 (DNA plasmidial) de 0,1 mg injetada em até 3 lesões em 2 pontos de tempo com 7 dias de intervalo (acompanhamento de 28 dias após a última injeção); 1/3 pacientes recrutados.
  • Os terceiros 3 indivíduos inscritos receberão uma dose fixa de IFx-Hu2.0 (DNA plasmidial) de 0,1 mg injetada em até 3 lesões em 3 pontos de tempo com 7 dias de intervalo (acompanhamento de 28 dias após a última injeção); recrutamento pendente.

Expansão da coorte:

  • Os 11 indivíduos restantes inscritos receberão uma dose fixa de IFx-Hu2.0 (DNA plasmidial) de 0,1 mg injetada em até 3 lesões em 3 pontos de tempo com 7 dias de intervalo (acompanhamento de 28 dias após a última injeção); recrutamento pendente.

O medicamento experimental IFx-Hu2.0 é composto pela substância medicamentosa pAc/emm55 (pDNA) complexada com os dois excipientes in vivo-jetPEI® (polietileno linear), um reagente de transfecção e dextrose, um estabilizador do complexo pDNA/polietilenonimina.

Classificação Terapêutica:

  • Agente Imunomodulador

Via de administração:

  • Intralesional (ou seja, injeção de lesões cutâneas, subcutâneas ou nodais)

Mecanismo de ação:

  • A injeção de IFx-Hu2.0 na lesão facilita a expressão da proteína imunogênica Emm55 pelas células tumorais.

Efeito Fisiológico:

  • A expressão do gene emm55 pelas células tumorais desencadeia o reconhecimento imunológico de antígenos específicos e associados ao tumor, o que leva a respostas imunes inatas e adaptativas.
Outros nomes:
  • pAc/emm55

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de Grau 3-5, Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento por CTCAE 5.0
Prazo: 28 dias a partir da última injeção
28 dias a partir da última injeção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Número de indivíduos inscritos que concluíram o estudo sem grandes desvios de protocolo
Prazo: 28 dias a partir da última injeção
28 dias a partir da última injeção
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com a Orientação da FDA de 2018 sobre Pontos Finais de Ensaios Clínicos para a Aprovação de Medicamentos e Biológicos contra o Câncer
Prazo: 28 dias a partir da última injeção
28 dias a partir da última injeção
Melhor resposta geral por RECIST v1.1
Prazo: 28 dias a partir da última injeção
28 dias a partir da última injeção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

19 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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