Immunterapi med IFx-Hu2.0-vaccine til avancerede ikke-melanom-hudkræft

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid ≥ 3 måneder ved rekruttering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 på tidspunktet for undersøgelsens behandlingsstart.
• Mænd eller kvinder med histologisk bekræftet diagnose af fremskreden ikke-melanom hudkræft.
• Patienterne skal have udviklet sig på trods af standardbehandling(er) eller være intolerante over for eller nægtet standardbehandling(er).
• Klinisk målbar sygdom med mindst 1 injicerbar læsion ≥ 3 mm i længste diameter; en injicerbar læsion er defineret som en let palperbar overfladisk læsion (kutan, subkutan eller lymfeknudemetastase), der kan lokaliseres nøjagtigt, stabiliseres ved palpation og er overfladisk nok til at muliggøre intralæsionel injektion.
• Ingen kendt blødende diatese eller koagulopati, der ville gøre intratumoral injektion eller biopsi usikker

• Indgangslaboratoriekriterierne for emnets berettigelse skal være mindre end eller lig med niveau 1 uønskede hændelser for de testede parametre som defineret af CTCAE v5.0:

  • Knoglemarvsfunktion:

    • Hæmoglobin (Hb) > LLN 10 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) > LLN 3.000 celler/mcL
    • Blodpladetal (PLT) > LLN - 75.000/mcL

  • Blodkoagulationsparametre

    • PT, INR < 1,5 x institutionel ULN, medmindre patienten er terapeutisk antikoaguleret. Hvis på antikoagulering skal PT/INR være inden for passende antikoaguleringsgrænser for den kliniske indikation. Patienter, der får antikoagulantia, kan deltage i forsøget, hvis deres antikoagulering kan stoppes sikkert i flere dage på tidspunktet for biopsi.

  • Nyrefunktion

    • Serumkreatinin (SCr) < 1 - 1,5 x baseline; < 1 1,5 x ULN

  • Leverfunktion:

    • Blodbilirubin < 1 - 1,5 x ULN, hvis baseline var normal; < 1 1,5 x baseline, hvis baseline var unormal
    • Serum Alanin Aminotransferase (ALT) < 1 - 3 x ULN, hvis baseline var normal; 1,5 3 x baseline, hvis baseline var unormal
    • Serumaspartataminotransferase (AST) < 1 - 3 x ULN, hvis baseline var normal; 1,5 3 x baseline, hvis baseline var unormal
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 1 - 2,5 x ULN, hvis baseline var normal; 2 2,5 x baseline, hvis baseline var unormal
    • Gamma Glutylamyltransferase (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, hvis baseline var normal; 2 2,5 x baseline, hvis baseline var unormal
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere kontinuerligt at bruge passende prævention før studiestart og i op til 6 måneder derefter. En kvinde er i den fødedygtige alder, medmindre hun har haft en kirurgisk procedure, der ville opnå sterilitet, såsom bilateral tubal ligering, hysterektomi eller ikke har haft menstruation i de sidste 12 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for en uge før behandlingsstart
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af ethvert andet forsøgsprodukt eller deltagelse i et andet forsøg inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Har modtaget onkologisk behandling inden for 2 uger efter planlagt IFx-Hu2.0-injektion
• Tilstedeværelse eller historie af metastaser i centralnervesystemet [behandlede/stabile hjernemetastaser er tilladt, når patienter har modtaget tidligere behandling for deres hjernemetastaser, og deres sygdom i centralnervesystemet (CNS) er radiografisk stabil (> 4 uger)]
• Gravide eller ammende kvinder og kvinder, der ønsker at blive gravide eller amme inden for denne undersøgelses tidsramme
• Samtidig steroidbehandling (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive terapier, såsom dem, der er nødvendige for solide organtransplantationer og leddegigt. Aktuelle eller inhalerede steroider er tilladt.
• Historie om organallotransplantation
• Historie om hæmolytisk anæmi
• Anamnese med betydelig tumorblødning eller koagulations- eller blødningsforstyrrelser.
• Patienter med autoimmun lidelse, med undtagelse af patienter med vitiligo eller endokrine relaterede autoimmune tilstande, der modtager passende hormontilskud, som er berettigede; systemisk brug af immunsuppressive lægemidler såsom steroider (undtagen som hormonsubstitutionsterapi eller kort-kursus understøttende medicin såsom kemoterapi eller lægemiddelallergi osv.), azathioprin, tacrolimus, ciclosporin osv. inden for 4 uger før rekruttering. Tidligere autoimmun toksicitet forsvundet til grad 1 eller mindre, som ikke længere kræver immunsuppressiv behandling, er ikke en udelukkelse under dette kriterium.
• Større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som større operation) som følge af en tidligere operation
• Leptomeningeal involvering uanset behandlingsstatus
• Aktive, klinisk alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande såsom HIV, HBV, HCV og EBV-infektion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolkrav
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav