Immunotherapie met IFx-Hu2.0-vaccin voor gevorderde niet-melanoom huidkanker

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting ≥ 3 maanden bij aanwerving
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
• Mannetjes of vrouwtjes met histologisch bevestigde diagnose van gevorderde niet-melanoom huidkanker.
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt ondanks standaardtherapie(ën) of intolerant zijn voor standaardtherapie(ën) of deze hebben geweigerd.
• Klinisch meetbare ziekte met ten minste 1 injecteerbare laesie ≥ 3 mm langste diameter; een injecteerbare laesie wordt gedefinieerd als een gemakkelijk voelbare oppervlakkige laesie (cutane, subcutane of lymfekliermetastase) die nauwkeurig kan worden gelokaliseerd, gestabiliseerd door palpatie en oppervlakkig genoeg is om intralaesionale injectie mogelijk te maken.
• Geen bloedingsdiathese of coagulopathie bekend die intratumorale injectie of biopsie onveilig zou maken

• De criteria van het instaplaboratorium om in aanmerking te komen voor proefpersonen moeten lager zijn dan of gelijk zijn aan de niveaus van ongewenste voorvallen van graad 1 voor de geteste parameters zoals gedefinieerd door CTCAE v5.0:

  • Beenmergfunctie:

    • Hemoglobine (Hb) > LLN 10 g/dL
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) > LLN 3.000 cellen/mcl
    • Aantal bloedplaatjes (PLT) > LLN - 75.000 /mcL

  • Bloedstollingsparameters

    • PT, INR < 1,5 x institutionele ULN tenzij de patiënt therapeutisch wordt ontstold. Bij gebruik van antistolling moet PT/INR binnen de juiste antistollingsgrenzen liggen voor de klinische indicatie. Patiënten die antistollingsmiddelen krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek als hun antistolling gedurende enkele dagen veilig kan worden gestopt op het moment van biopsie.

  • Nierfunctie

    • Serumcreatinine (SCr) < 1 - 1,5 x baseline; < 1 1,5 x ULN

  • Leverfunctie:

    • Bloedbilirubine < 1 - 1,5 x ULN als de uitgangswaarde normaal was; < 1 1,5 x uitgangswaarde als de uitgangswaarde abnormaal was
    • Serum Alanine Aminotransferase (ALAT) < 1 - 3 x ULN als baseline normaal was; 1,5 3 x uitgangswaarde als de uitgangswaarde abnormaal was
    • Serumaspartaataminotransferase (AST) < 1 - 3 x ULN als de uitgangswaarde normaal was; 1,5 3 x uitgangswaarde als de uitgangswaarde abnormaal was
    • Alkalische fosfatase (ALP) < 1 - 2,5 x ULN als de uitgangswaarde normaal was; 2 2,5 x uitgangswaarde als de uitgangswaarde abnormaal was
    • Gammaglutylamyltransferase (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, als de uitgangswaarde normaal was; 2 2,5 x uitgangswaarde als de uitgangswaarde abnormaal was
• Mannetjes en vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om continu geschikte anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en tot 6 maanden daarna. Een vrouw is in de vruchtbare leeftijd tenzij ze een chirurgische ingreep heeft ondergaan die steriliteit zou bewerkstelligen, zoals een bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of als ze de afgelopen 12 maanden geen menstruatie heeft gehad.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen een week voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet een schriftelijk toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksproduct of deelname aan een andere studie binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
• Oncologische therapie hebben gekregen binnen 2 weken na de geplande IFx-Hu2.0-injectie
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel [behandelde/stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan ​​wanneer patiënten eerder zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en hun ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) radiografisch stabiel is (> 4 weken)]
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger willen worden of borstvoeding willen geven binnen het tijdsbestek van dit onderzoek
• Gelijktijdige therapie met steroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve therapieën zoals die nodig zijn voor solide orgaantransplantaties en reumatoïde artritis. Topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Geschiedenis van orgaantransplantaattransplantatie
• Geschiedenis van hemolytische anemie
• Geschiedenis van significante tumorbloeding of stollings- of bloedingsstoornissen.
• Patiënten met een auto-immuunziekte, met uitzondering van patiënten met vitiligo of endocriene-gerelateerde auto-immuunziekten die geschikte hormonale suppletie krijgen en die hiervoor in aanmerking komen; systemisch gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen zoals steroïden (behalve als hormoonvervangende therapie of ondersteunende medicatie van korte duur zoals chemotherapie of geneesmiddelenallergie, enz.), azathioprine, tacrolimus, ciclosporine, enz. binnen 4 weken vóór rekrutering. Eerdere auto-immuuntoxiciteit die is verdwenen tot graad 1 of lager en waarvoor geen immunosuppressieve therapie meer nodig is, wordt onder dit criterium niet uitgesloten.
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld is van belangrijke bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als een grote operatie) als gevolg van een eerdere operatie
• Leptomeningeale betrokkenheid ongeacht de behandelingsstatus
• Actieve, klinisch ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen zoals HIV-, HBV-, HCV- en EBV-infectie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen