Immunoterapia IFx-Hu2.0-rokotteella edistyneitä ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta rekrytointihetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimuksen hoidon aloitushetkellä.
• Miehet tai naiset, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-melanoomaisesta ihosyövästä.
• Potilaiden on täytynyt olla edistynyt tavallisista hoidoista huolimatta tai he eivät siedä standardihoitoa tai kieltäytyvät niistä.
• Kliinisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi injektoitava vaurio, jonka halkaisija on ≥ 3 mm; injektoitava leesio määritellään helposti tunnustettavissa olevaksi pinnalliseksi vaurioksi (ihonalainen, ihonalainen tai imusolmukkeiden etäpesäke), joka voidaan paikantaa tarkasti, stabiloida tunnustelulla ja joka on riittävän pinnallinen mahdollistamaan leesioninsisäisen injektion.
• Ei tunnettua verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa, joka tekisi intratumoraalisen injektion tai biopsian vaarallisen

• Tutkittavien kelpoisuuden laboratoriokriteerien on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin luokan 1 haittatapahtumatasot testatuille parametreille CTCAE v5.0:n mukaisesti:

  • Luuytimen toiminta:

    • Hemoglobiini (Hb) > LLN 10 g/dl
    • Valkosolujen määrä (WBC) > LLN 3000 solua/mcL
    • Verihiutaleiden määrä (PLT) > LLN - 75 000 /mcL

  • Veren hyytymisparametrit

    • PT, INR < 1,5 x laitoksen ULN, ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota. Jos käytetään antikoagulaatiota, PT/INR:n on oltava asianmukaisten antikoagulaatiorajojen sisällä kliinisen käyttöaiheen mukaan. Potilaat, jotka saavat antikoagulantteja, voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän antikoagulanttinsa voidaan pysäyttää turvallisesti useiksi päiviksi biopsian yhteydessä.

  • Munuaisten toiminta

    • Seerumin kreatiniini (SCr) < 1 - 1,5 x lähtötaso; < 1 1,5 x ULN

  • Maksan toiminta:

    • Veren bilirubiini < 1 - 1,5 x ULN, jos lähtötaso oli normaali; < 1 1,5 x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1 - 3 x ULN, jos lähtötaso oli normaali; 1,5 3 x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1 - 3 x ULN, jos lähtötaso oli normaali; 1,5 3 x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) < 1 - 2,5 x ULN, jos lähtötaso oli normaali; 2 2,5 x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali
    • Gamma-glutyyliamyylitransferaasi (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, jos lähtötaso oli normaali; 2 2,5 x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on sopia käyttävänsä jatkuvasti riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja enintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Nainen on hedelmällisessä iässä, ellei hänelle ole tehty kirurgista toimenpidettä, jolla saavutetaan steriiliys, kuten molemminpuolinen munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai hänellä ei ole ollut kuukautisia viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä ja allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa muun tutkimustuotteen samanaikainen käyttö tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Olet saanut onkologista hoitoa 2 viikon sisällä suunnitellusta IFx-Hu2.0-injektiosta
• Keskushermoston etäpesäkkeiden olemassaolo tai historia [hoidetut/stabiilit aivometastaasit ovat sallittuja, jos potilaat ovat saaneet aiempaa hoitoa aivometastaaseihinsa ja heidän keskushermostosairauksensa on radiografisesti stabiili (> 4 viikkoa)]
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tai imettävät tämän tutkimuksen aikana
• Samanaikainen steroidihoito (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muut immunosuppressiiviset hoidot, kuten ne, joita tarvitaan kiinteiden elinsiirtojen ja nivelreuman hoitoon. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Elinsiirron historia
• Hemolyyttisen anemian historia
• Aiempi merkittävä kasvainverenvuoto tai hyytymis- tai verenvuotohäiriöt.
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta potilaat, joilla on vitiligo tai hormonitoimintaan liittyviä autoimmuunisairauksia ja jotka saavat asianmukaista hormonaalista lisäravintoa ja jotka ovat kelvollisia; immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien (paitsi hormonikorvaushoitoa tai lyhytkestoisia tukilääkkeitä, kuten kemoterapiaa tai lääkeallergiaa jne.), atsatiopriinin, takrolimuusin, syklosporiinin jne. systeeminen käyttö 4 viikon sisällä ennen työhönottoa. Aiempi autoimmuunitoksisuus, joka on hävinnyt asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi ja joka ei enää vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ei ole poissulkeva tämän kriteerin perusteella.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena), jotka ovat seurausta aiemmasta leikkauksesta
• Leptomeningeaalinen osallistuminen hoidon tilasta riippumatta
• Aktiiviset, kliinisesti vakavat hallitsemattomat sairaudet, kuten HIV-, HBV-, HCV- ja EBV-infektio
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia