Immunothérapie avec le vaccin IFx-Hu2.0 pour les cancers cutanés avancés autres que le mélanome

Critère d'intégration:

• Espérance de vie ≥ 3 mois au recrutement
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au moment du début du traitement de l'étude.
• Hommes ou femmes avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancers de la peau non mélaniques avancés.
• Les patients doivent avoir progressé malgré le(s) traitement(s) standard ou être intolérants ou refuser le(s) traitement(s) standard.
• Maladie cliniquement mesurable avec au moins 1 lésion injectable ≥ 3 mm de diamètre le plus long ; une lésion injectable est définie comme une lésion superficielle facilement palpable (métastase cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire) pouvant être localisée avec précision, stabilisée par palpation et suffisamment superficielle pour permettre une injection intralésionnelle.
• Aucune diathèse hémorragique ou coagulopathie connue qui rendrait l'injection intratumorale ou la biopsie dangereuse

• Les critères de laboratoire d'entrée pour l'éligibilité des sujets doivent être inférieurs ou égaux aux niveaux d'événements indésirables de grade 1 pour les paramètres testés tels que définis par CTCAE v5.0 :

  • Fonction de la moelle osseuse :

    • Hémoglobine (Hb) > LIN 10 g/dL
    • Numération des globules blancs (WBC) > LLN 3 000 cellules/mcL
    • Numération plaquettaire (PLT) > LLN - 75 000 /mcL

  • Paramètres de coagulation sanguine

    • PT, INR < 1,5 x LSN institutionnelle sauf si le patient est thérapeutiquement anticoagulé. En cas d'anticoagulation, le PT/INR doit se situer dans les limites d'anticoagulation appropriées pour l'indication clinique. Les patients qui reçoivent des anticoagulants peuvent participer à l'essai si leur anticoagulation peut être arrêtée en toute sécurité pendant plusieurs jours au moment de la biopsie.

  • Fonction rénale

    • Créatinine sérique (SCr) < 1 - 1,5 x ligne de base ; < 1 1,5 x LSN

  • Fonction hépatique :

    • Bilirubine sanguine < 1 - 1,5 x LSN si la ligne de base était normale ; < 1 1,5 x ligne de base si la ligne de base était anormale
    • Alanine Aminotransférase sérique (ALT) < 1 - 3 x LSN si la ligne de base était normale ; 1,5 3 fois la ligne de base si la ligne de base était anormale
    • Aspartate Aminotransférase sérique (AST) < 1 - 3 x LSN si la ligne de base était normale ; 1,5 3 fois la ligne de base si la ligne de base était anormale
    • Phosphatase alcaline (ALP) < 1 - 2,5 x LSN si la ligne de base était normale ; 2 2,5 x la ligne de base si la ligne de base était anormale
    • Gamma Glutylamyltransférase (GGT) < 1 - 2,5 x LSN, si la ligne de base était normale ; 2 2,5 x la ligne de base si la ligne de base était anormale
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser en permanence une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 6 mois par la suite. Une femme est en âge de procréer à moins qu'elle n'ait subi une intervention chirurgicale qui entraînerait la stérilité, telle qu'une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie, ou qu'elle n'ait pas eu de règles au cours des 12 derniers mois.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement
• Le patient ou son représentant légal doit comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Utilisation simultanée de tout autre produit expérimental ou participation à un autre essai dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Avoir reçu un traitement oncologique dans les 2 semaines suivant l'injection prévue d'IFx-Hu2.0
• Présence ou antécédents de métastases du système nerveux central [les métastases cérébrales traitées/stables sont autorisées lorsque les patients ont reçu un traitement antérieur pour leurs métastases cérébrales et que leur maladie du système nerveux central (SNC) est radiographiquement stable (> 4 semaines)]
• Femmes enceintes ou allaitantes et femmes souhaitant devenir enceintes ou allaiter pendant la période de cette étude
• Corticothérapie concomitante (> 10 mg d'équivalent prednisone quotidien) ou autres thérapies immunosuppressives telles que celles nécessaires pour les greffes d'organes solides et la polyarthrite rhumatoïde. Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Histoire de la transplantation d'allogreffe d'organe
• Antécédents d'anémie hémolytique
• Antécédents de saignement tumoral important, ou de troubles de la coagulation ou de la coagulation.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune, à l'exception des patients atteints de vitiligo ou de maladies auto-immunes d'origine endocrinienne recevant une supplémentation hormonale appropriée qui sont éligibles ; utilisation systémique de médicaments immunosuppresseurs tels que les stéroïdes (sauf dans le cadre d'un traitement hormonal substitutif ou d'un traitement de soutien de courte durée comme la chimiothérapie ou l'allergie médicamenteuse, etc.), l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine, etc. dans les 4 semaines précédant le recrutement. Une toxicité auto-immune antérieure résolue au grade 1 ou moins ne nécessitant plus de traitement immunosuppresseur n'est pas une exclusion selon ce critère.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une chirurgie majeure) résultant d'une chirurgie antérieure
• Atteinte leptoméningée quel que soit le statut du traitement
• Conditions médicales non contrôlées actives et cliniquement graves telles que l'infection par le VIH, le VHB, le VHC et l'EBV
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences du protocole
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole