Immunterapi med IFx-Hu2.0-vaccin för avancerad icke-melanom hudcancer

Inklusionskriterier:

• Livslängd ≥ 3 månader vid rekrytering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 vid tidpunkten för studiebehandlingsstart.
• Hanar eller kvinnor med histologiskt bekräftad diagnos av avancerad icke-melanom hudcancer.
• Patienterna måste ha utvecklats trots standardbehandling(er) eller vara intoleranta mot eller vägrat standardterapi(er).
• Kliniskt mätbar sjukdom med minst 1 injicerbar lesion ≥ 3 mm i längsta diameter; en injicerbar lesion definieras som en lätt palpabel ytlig lesion (kutan, subkutan eller lymfkörtelmetastas) som kan lokaliseras exakt, stabiliseras genom palpation och som är tillräckligt ytlig för att möjliggöra intralesional injektion.
• Ingen känd blödningsdiates eller koagulopati som skulle göra intratumoral injektion eller biopsi osäker

• Ingångslaboratoriekriterierna för ämnesbehörighet måste vara mindre än eller lika med nivåer av biverkningar av grad 1 för de parametrar som testas enligt definitionen av CTCAE v5.0:

  • Benmärgsfunktion:

    • Hemoglobin (Hb) > LLN 10 g/dL
    • Antal vita blodkroppar (WBC) > LLN 3 000 celler/mcL
    • Trombocytantal (PLT) > LLN - 75 000/mcL

  • Blodkoagulationsparametrar

    • PT, INR < 1,5 x institutionell ULN om inte patienten är terapeutiskt antikoagulerad. Om på antikoagulering måste PT/INR ligga inom lämpliga antikoagulationsgränser för den kliniska indikationen. Patienter som får antikoagulantia kan delta i prövningen om deras antikoagulering kan stoppas säkert under flera dagar vid tidpunkten för biopsi.

  • Njurfunktion

    • Serumkreatinin (SCr) < 1 - 1,5 x baslinje; < 1 1,5 x ULN

  • Leverfunktion:

    • Blodbilirubin < 1 - 1,5 x ULN om baslinjen var normal; < 1 1,5 x baslinjen om baslinjen var onormal
    • Serumalaninaminotransferas (ALT) < 1 - 3 x ULN om baslinjen var normal; 1,5 3 x baslinjen om baslinjen var onormal
    • Serumaspartataminotransferas (ASAT) < 1 - 3 x ULN om baslinjen var normal; 1,5 3 x baslinjen om baslinjen var onormal
    • Alkaliskt fosfatas (ALP) < 1 - 2,5 x ULN om baslinjen var normal; 2 2,5 x baslinjen om baslinjen var onormal
    • Gamma Glutylamyltransferas (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, om baslinjen var normal; 2 2,5 x baslinjen om baslinjen var onormal
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att kontinuerligt använda adekvat preventivmedel innan studiestart och i upp till 6 månader därefter. En kvinna är i fertil ålder om hon inte har genomgått ett kirurgiskt ingrepp som skulle åstadkomma sterilitet, såsom bilateral äggledarbindning, hysterektomi eller inte har haft mens under de senaste 12 månaderna.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom en vecka innan behandlingen påbörjas
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av någon annan prövningsprodukt eller deltagande i en annan prövning inom 28 dagar före start av studiebehandling.
• Har fått onkologisk behandling inom 2 veckor efter planerad IFx-Hu2.0-injektion
• Närvaro eller historia av metastaser i centrala nervsystemet [behandlade/stabila hjärnmetastaser är tillåtna när patienter har fått tidigare terapi för sina hjärnmetastaser och deras sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS) är radiografiskt stabil (> 4 veckor)]
• Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor som vill bli gravida eller amma inom tidsramen för denna studie
• Samtidig steroidbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva terapier såsom de som behövs för solida organtransplantationer och reumatoid artrit. Aktuella eller inhalerade steroider är tillåtna.
• Historik om organtransplantation
• Historik av hemolytisk anemi
• Historik med betydande tumörblödning eller koagulations- eller blödningsrubbningar.
• Patienter med autoimmun sjukdom, med undantag för patienter med vitiligo eller endokrina relaterade autoimmuna tillstånd som får lämpligt hormontillskott som är berättigade; systemisk användning av immunsuppressiva läkemedel såsom steroider (förutom som hormonersättningsterapi eller korttidsstödjande läkemedel såsom kemoterapi eller läkemedelsallergi etc.), azatioprin, takrolimus, ciklosporin etc. inom 4 veckor före rekrytering. Tidigare autoimmun toxicitet som försvunnit till grad 1 eller lägre som inte längre kräver immunsuppressiv terapi är inte ett undantag enligt detta kriterium.
• Större operation inom 14 dagar före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar (tumörbiopsi anses inte vara större operation) till följd av en tidigare operation
• Leptomeningeal involvering oavsett behandlingsstatus
• Aktiva, kliniskt allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd som HIV, HBV, HCV och EBV-infektion
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav