Immunterapi med IFx-Hu2.0-vaksine for avansert ikke-melanom hudkreft

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder ≥ 3 måneder ved rekruttering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 på tidspunktet for studiebehandlingsstart.
• Hanner eller kvinner med histologisk bekreftet diagnose av avansert ikke-melanom hudkreft.
• Pasienter må ha utviklet seg til tross for standardbehandling(er) eller være intolerante overfor eller nektet standardbehandling(er).
• Klinisk målbar sykdom med minst 1 injiserbar lesjon ≥ 3 mm i lengste diameter; en injiserbar lesjon er definert som en lett palpabel overfladisk lesjon (kutan, subkutan eller lymfeknutemetastase) som kan lokaliseres nøyaktig, stabiliseres ved palpasjon og er overfladisk nok til å muliggjøre intralesjonsinjeksjon.
• Ingen kjent blødningsdiatese eller koagulopati som ville gjøre intratumoral injeksjon eller biopsi utrygg

• Laboratoriekriteriene for emnekvalifisering må være mindre enn eller lik nivå 1 av uønskede hendelser for parametrene testet som definert av CTCAE v5.0:

  • Benmargsfunksjon:

    • Hemoglobin (Hb) > LLN 10 g/dL
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) > LLN 3000 celler/mcL
    • Blodplateantall (PLT) > LLN - 75 000 /mcL

  • Blodkoagulasjonsparametere

    • PT, INR < 1,5 x institusjonell ULN med mindre pasienten er terapeutisk antikoagulert. Ved antikoagulasjon må PT/INR være innenfor passende antikoagulasjonsgrenser for den kliniske indikasjonen. Pasienter som får antikoagulantia kan delta i forsøket hvis antikoagulasjonen kan stoppes trygt i flere dager ved biopsitidspunktet.

  • Nyrefunksjon

    • Serumkreatinin (SCr) < 1 - 1,5 x baseline; < 1 1,5 x ULN

  • Leverfunksjon:

    • Bilirubin i blod < 1 - 1,5 x ULN hvis baseline var normal; < 1 1,5 x baseline hvis baseline var unormal
    • Serum Alanine Aminotransferase (ALT) < 1 - 3 x ULN hvis baseline var normal; 1,5 3 x baseline hvis baseline var unormal
    • Serumaspartataminotransferase (AST) < 1 - 3 x ULN hvis baseline var normal; 1,5 3 x baseline hvis baseline var unormal
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 1 - 2,5 x ULN hvis baseline var normal; 2 2,5 x baseline hvis baseline var unormal
    • Gamma Glutylamyltransferase (GGT) < 1 - 2,5 x ULN, hvis baseline var normal; 2 2,5 x baseline hvis baseline var unormal
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å kontinuerlig bruke adekvat prevensjon før studiestart og i opptil 6 måneder etterpå. En kvinne er i fertil alder med mindre hun har hatt en kirurgisk prosedyre som ville oppnå sterilitet, slik som bilateral tubal ligering, hysterektomi eller ikke har hatt mens de siste 12 månedene.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen en uke før behandlingsstart
• Pasient eller juridisk representant må forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av andre undersøkelsesprodukter eller deltakelse i en annen studie innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Har mottatt onkologisk behandling innen 2 uker etter planlagt IFx-Hu2.0 injeksjon
• Tilstedeværelse eller historie med metastaser i sentralnervesystemet [behandlede/stabile hjernemetastaser er tillatt når pasienter har mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser og sykdommen i sentralnervesystemet (CNS) er radiografisk stabil (> 4 uker)]
• Gravide eller ammende kvinner og kvinner som ønsker å bli gravide eller amme innen tidsrammen for denne studien
• Samtidig steroidbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive terapier som de som er nødvendige for solide organtransplantasjoner og revmatoid artritt. Aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt.
• Historie om organallotransplantasjon
• Historie om hemolytisk anemi
• Anamnese med betydelig svulstblødning, eller koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser.
• Pasienter med autoimmun lidelse, med unntak av pasienter med vitiligo eller endokrine-relaterte autoimmune tilstander som mottar passende hormontilskudd som er kvalifisert; systemisk bruk av immundempende medikamenter som steroider (bortsett fra som hormonsubstitusjonsterapi eller kortkursstøttende medisiner som kjemoterapi eller medikamentallergi osv.), azatioprin, takrolimus, ciklosporin osv. innen 4 uker før rekruttering. Tidligere autoimmun toksisitet løst til grad 1 eller mindre som ikke lenger krever immunsuppressiv terapi er ikke en eksklusjon under dette kriteriet.
• Større kirurgi innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger (svulstbiopsi anses ikke som større kirurgi) som følge av en tidligere operasjon
• Leptomeningeal involvering uavhengig av behandlingsstatus
• Aktive, klinisk alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander som HIV, HBV, HCV og EBV-infeksjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav