Immunoterapia ze szczepionką IFx-Hu2.0 na zaawansowane nieczerniakowe nowotwory skóry

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące w momencie rekrutacji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Mężczyźni lub kobiety z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego nieczerniakowego raka skóry.
• Pacjenci muszą mieć progresję pomimo standardowego(ych) leczenia lub nie tolerują standardowej(ych) terapii lub odmówili jej przyjęcia.
• Klinicznie mierzalna choroba z co najmniej 1 zmianą nadającą się do wstrzyknięcia o najdłuższej średnicy ≥ 3 mm; zmiana nadająca się do wstrzyknięcia jest definiowana jako łatwo wyczuwalna powierzchowna zmiana (przerzuty skórne, podskórne lub do węzłów chłonnych), która może być dokładnie zlokalizowana, ustabilizowana przez badanie palpacyjne i jest wystarczająco powierzchowna, aby umożliwić wstrzyknięcie do zmiany.
• Brak znanych skaz krwotocznych lub koagulopatii, które mogłyby spowodować, że wstrzyknięcie do guza lub biopsja byłaby niebezpieczna

• Wstępne kryteria laboratoryjne kwalifikujące uczestników muszą być mniejsze lub równe poziomom zdarzeń niepożądanych 1. stopnia dla badanych parametrów, zgodnie z definicją CTCAE v5.0:

  • Funkcja szpiku kostnego:

    • Hemoglobina (Hb) > DGN 10 g/dl
    • Liczba białych krwinek (WBC) > DGN 3000 komórek/ml
    • Liczba płytek krwi (PLT) > DGN - 75 000 /ml

  • Parametry krzepnięcia krwi

    • PT, INR < 1,5 x ULN w placówce, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego PT/INR musi mieścić się w odpowiednich granicach antykoagulacji dla wskazania klinicznego. Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe mogą wziąć udział w badaniu, jeśli ich podawanie przeciwzakrzepowe można bezpiecznie przerwać na kilka dni w czasie biopsji.

  • Czynność nerek

    • Kreatynina w surowicy (SCr) < 1 - 1,5 x wartość początkowa; < 1 1,5 x GGN

  • Czynność wątroby:

    • Stężenie bilirubiny we krwi < 1 - 1,5 x GGN, jeśli wartość wyjściowa była prawidłowa; < 1 1,5 x wartość wyjściowa, jeśli wartość wyjściowa była nieprawidłowa
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy < 1 - 3 x GGN, jeśli wartość wyjściowa była prawidłowa; 1,5 3 x linia początkowa, jeśli linia początkowa była nieprawidłowa
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy < 1 - 3 x GGN, jeśli wartość wyjściowa była prawidłowa; 1,5 3 x linia początkowa, jeśli linia początkowa była nieprawidłowa
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) < 1 - 2,5 x GGN, jeśli wartość wyjściowa była prawidłowa; 2 2,5 x wartość wyjściowa, jeśli wartość wyjściowa była nieprawidłowa
    • Gamma-glutylamylotransferaza (GGT) < 1 - 2,5 x GGN, jeśli wartość wyjściowa była prawidłowa; 2 2,5 x wartość wyjściowa, jeśli wartość wyjściowa była nieprawidłowa
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez okres do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Kobieta może zajść w ciążę, chyba że przeszła zabieg chirurgiczny, który doprowadziłby do bezpłodności, taki jak obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub nie miała miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego produktu lub udział w innym badaniu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymali terapię onkologiczną w ciągu 2 tygodni od planowanego wstrzyknięcia IFx-Hu2.0
• Obecność lub historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego [leczone/stabilne przerzuty do mózgu są dopuszczalne, gdy pacjenci otrzymali wcześniej leczenie przerzutów do mózgu, a ich choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) jest radiologicznie stabilna (> 4 tygodnie)]
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety pragnące zajść w ciążę lub karmiące piersią w ramach czasowych tego badania
• Równoczesna terapia sterydami (w dawce równoważnej > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne terapie immunosupresyjne, takie jak stosowane przy przeszczepach narządów miąższowych i reumatoidalnym zapaleniu stawów. Dopuszczalne są sterydy miejscowe lub wziewne.
• Historia transplantacji alloprzeszczepów narządów
• Historia niedokrwistości hemolitycznej
• Historia znacznego krwawienia z guza lub zaburzeń krzepnięcia lub krwawienia.
• Pacjenci z zaburzeniami autoimmunologicznymi, z wyjątkiem kwalifikujących się pacjentów z bielactwem lub chorobami autoimmunologicznymi pochodzenia hormonalnego, otrzymujących odpowiednią suplementację hormonalną; ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak sterydy (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej lub krótkotrwałych leków wspomagających, takich jak chemioterapia lub alergia na leki itp.), azatiopryna, takrolimus, cyklosporyna itp. w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją. Wcześniejsza toksyczność autoimmunologiczna, która zmniejszyła się do stopnia 1. lub mniejszego i nie wymaga już leczenia immunosupresyjnego, nie jest wykluczona z tego kryterium.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub poważne działania niepożądane nie ustąpiły (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację) wynikające z wcześniejszej operacji
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych niezależnie od statusu leczenia
• Aktywne, klinicznie poważne niekontrolowane stany medyczne, takie jak zakażenie HIV, HBV, HCV i EBV
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu