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RHEIA（在所有患有主动脉瓣狭窄的女性中进行的随机研究） (RHEIA)

2023年5月31日 更新者：Optimapharm

一项前瞻性、随机、对照、多中心研究，以评估经导管主动脉瓣植入术在需要主动脉瓣置换术的严重症状性主动脉瓣狭窄女性患者中的安全性和有效性

这项前瞻性、随机、对照、多中心研究的目的是评估经导管主动脉瓣植入术 (TAVI) 与外科主动脉瓣置换术 (SAVR) 相比在患有严重症状性主动脉瓣狭窄的女性患者中的安全性和有效性。 患者将按 1:1 随机分配接受 TAVI 或 SAVR 主动脉瓣置换术。 对于 TAVI 程序，将起诉 Edwards SAPIEN 3 THV 系统 9600 TFX 型（20、23、26 和 29 毫米）或 SAPIEN 3 Ultra THV 系统 9750 TFX 型（20、23、26）以及相关的经股动脉输送系统，用于 SAVR任何市售的手术生物假体瓣膜。 患者将接受以下访问：筛查、程序、程序后、出院、30 天、6 个月（电话联系）和 1 年。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

最近来自 STS/ACC TVT 登记处的大型荟萃分析和大型回顾性研究表明，接受 TAVI 的女性与男性主动脉硬化患者的生存率有所提高，尽管他们年龄较大，并且围手术期主要血管并发症、出血事件和中风的发生率增加。 这些与性别相关的患者概况差异也存在于世界各地的多中心队列中。 Siontis 等人最近的一项荟萃​​分析。表明，与 SAVR 相比，TAVI 与 2 年死亡率的相对风险显着降低 13% 有关，这一益处在接受经股动脉 TAVI 的女性和患者中更为明显。

在最近的一项荟萃​​分析中，探索了 TAVI 相对于 SAVR 的女性特异性生存优势。 在女性中，TAVI 接受者在 1 年时的死亡率明显低于 SAVR 接受者（OR 0.68；95%CI 0.50 至 0.94）。 在男性中，TAVI 和 SAVR 的 1 年死亡率没有差异（OR 1.09；95%CI 0.86 至 1.39）。 有统计学显着证据表明 1 年时性别之间的治疗效果存在差异（p 交互作用 = 0.02）。 为了探索接受 SAVR 的女性死亡率增加的机制，专门在女性患者中探索了不同的终点。 结果表明，接受 SAVR 的女性围手术期死亡率更高，出血和急性肾损伤发生率更高，患者假体匹配更差，左心室功能的长期恢复更差。在最近的 PARTNER 3 中，任何死亡的复合1 年时，TAVI 组有 42 名患者 (8.5%) 发生过病因、卒中或再住院，而手术组有 68 名 (15.1%) 患者。 差异为 6.6%（95%CI -10.8% 至 -2.3%），因此超过了 6% 的预定义非劣效性界限。

1 年时主要终点的亚组分析显示，在任何被检查的亚组中，包括性别在内，治疗效果没有异质性 (p=0.27)。 有 292 名女性被纳入，SAVR 的终点率为 18.5%（男性 13.8%），TAVI 的终点率为 8.1%（男性 8.7%），显示接受 TAVI 而非 SAVR 的女性获益增加的明显趋势（比率差异 -10.4 %；95%CI -18.3% 至 -2.5%）。 尽管如此，TAVI 的益处在男性和女性中均得到保留。早期的观察和临床研究表明，与男性相比，女性接受 SAVR 的风险增加，同时 TAVI 的风险相当。 在最近一项针对男性和女性的 TAVI 与 SAVR 的荟萃分析中，女性死于干预的风险相对降低了 32%（OR 0.38；95%CI 0.50-0.94） 而男性则没有这种差异（OR 1.09；95%CI 0.86-1.39）。 这主要被记录为 TAVI 围手术期死亡率降低的影响（-54%；OR 0.46；95%CI 0.22-0.96） 和大出血（-57%；OR 0.43；95%CI 0.25-0.73） 而中风和急性肾损伤的差异没有达到统计学意义。 将所有可用的关于对有 AVR 指征的患者进行 TAVI 与开放手术进行比较的科学数据结合起来，仍然有可能独立于个体手术风险，女性患者尤其似乎受益于非手术主动脉瓣置换策略。

由于 PARTNER 2/3 中的中低风险结果的间接比较表明，与所描述的男性相比，女性的风险降低有利，研究人员认为现在是时候进行专门的试验来证明 TAVI 在女性中的非劣效性SAVR，如果这是真的，TAVI 是否真的优于执行 SAVR。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

432

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 塞浦路斯
      • Nicosia、塞浦路斯、1450
        • Nicosia General Hospital
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Universitätskliniken Innsbruck
      • St. Pölten、奥地利、3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld
      • Vienna、奥地利、1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  • 德国
      • Bad Oeynhausen、德国、32545
        • Universitätsklinik Der Ruhr-Universität Bochum
      • Berlin、德国、13353
        • Deutsches Herzzentrum Berlin
      • Frankfurt、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt am Main
      • Mainz、德国、55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • 意大利
      • Catania、意大利、95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico - San Marco"
      • Firenze、意大利、50134
        • A.O.U. Careggi
      • Massa、意大利
        • Ospedale del Cuore G. Pasquinucci
      • Padova、意大利
        • Universita Di Padova
      • Roma、意大利、00149
        • European Hospital
      • Verona、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
  • 捷克语
      • Hradec Králové、捷克语、50005
        • University Hospital Hradec Kralove
      • Olomouc、捷克语、77900
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha、捷克语、140 21
        • IKEM (Institut Klinické a Experimentální Medicíny)
      • Praha 5、捷克语、150 30
        • Nemocnice na Homolce
  • 比利时
      • Bouge、比利时、5004
        • Clinique Saint-Luc
      • Charleroi、比利时、6140
        • CHU de Charleroi
      • Leuven、比利时、3000
        • Uz Leuven Campus Gasthuisberg
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33600
        • CHU de Bordeaux - Hôpital cardiologique du Haut-Lévêqu
      • Brest、法国、29200
        • CHRU de Brest
      • Bron、法国、69677
        • GHE-Hôpital Cardiologique Louis Pradel
      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • CHU Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
      • Dijon、法国、21000
        • CHU Dijon
      • Lille、法国、59037
        • CHU Lille - Institute Coeur Poumon
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Guillaume et René Laennec
      • Paris、法国、91300
        • Hôpital Privé Jacques Cartier
      • Poitiers、法国、86000
        • CHU et Université de Poitiers
      • Rennes、法国、35000
        • CHU Rennes - Hopital de Pontchaillou
      • Rouen、法国、76000
        • CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
      • Strasbourg、法国、67091
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
      • Toulouse、法国、31076
        • Clinique Pasteur
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • St. James´s Hospital
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
      • Zürich、瑞士、8091
        • Universitätsspital Zürich
      • Zürich、瑞士、8027
        • Hirslanden Klinik Im Park
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • Helsinky University Hospital
      • Tampere、芬兰
        • Tampere University Hospital
  • 英国
      • Edinburgh、英国
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Morriston、英国、SA6 6NL
        • Morriston Hospital
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals - John Radcliffe hospital
  • 荷兰
      • Eindhoven、荷兰、5623 EJ
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
      • Leiden、荷兰、2333
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Nieuwegein、荷兰、3445 CM
        • St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 严重主动脉瓣狭窄的女性患者如下：

    • 高梯度严重 AS（I 级主动脉瓣置换术 [AVR] 指征）：射流速度 ≥ 4.0 m/s 或平均梯度 ≥ 40 mmHg，主动脉瓣面积 (AVA) ≤ 1.0 cm^2 或 AVA 指数 ≤ 0.6 cm^ 2/米^2 或

    • 低梯度重度主动脉瓣狭窄（AVR 的 I/IIa 类指征）射流速度 < 4.0 m/s 且平均梯度 < 40 mmHg 且 AVA ≤ 1.0 cm^2 且 AVA 指数 ≤ 0.6 cm^2/m^2 并确认严重 AS：多巴酚丁胺负荷超声心动图平均梯度≥40 mmHg 和/或非造影 CT 主动脉瓣钙化评分≥1200 AU。

    和

    • NYHA 功能等级 ≥ II 或
    • 运动试验表明运动能力有限、血压反应异常或心律失常
  2. 年龄 ≥ 18 岁
  3. 研究患者已被告知研究的性质，同意其规定，并提供了经相应临床机构的机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 批准的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 患者不适合手术和经导管主动脉瓣置换术。
  2. 根据 3D 成像分析，原生主动脉瓣环尺寸不适合 20、23、26 或 29 mm THV
  3. 髂股血管特征会妨碍安全放置导引鞘。
  4. 随机化前 ≤ 1 个月（30 天）的急性心肌梗死证据
  5. 主动脉瓣为单瓣、双瓣或非钙化
  6. 严重主动脉瓣反流 (>3+)
  7. 任何需要干预的伴随瓣膜病
  8. 任何位置的预先存在的机械或生物假体瓣膜（二尖瓣环不排除）。

  9. 复杂冠状动脉疾病：

    • 无保护左主干冠状动脉狭窄
    • 语法分数 > 32（在没有先前血运重建的情况下）
    • 心脏团队评估无法进行最佳血运重建。
  10. 随机分组前 30 天内有症状的颈动脉或椎动脉疾病或颈动脉狭窄成功治疗
  11. 白细胞减少症（WBC < 3000 个细胞/mcL）、贫血（Hgb < 9 g/dL）、血小板减少症（Plt < 50,000 个细胞/mcL）、出血素质或凝血病史或高凝状态
  12. 随机分组前 30 天内需要正性肌力支持、机械通气或机械心脏辅助的血液动力学或呼吸不稳定
  13. 肥厚型心肌病伴梗阻
  14. 左心室射血分数 < 30% 的心室功能障碍
  15. 心脏成像（回声、CT 和/或 MRI）心脏内肿块、血栓或赘生物的证据
  16. 在瓣膜植入手术期间或之后无法耐受或无法接受抗血栓/抗凝治疗
  17. 随机分组前 90 天内中风或短暂性脑缺血发作
  18. 肾功能不全（根据 Cockcroft-Gault 公式，eGFR < 30 ml/min）和/或肾脏替代治疗
  19. 随机分组后 180 天内发生活动性细菌性心内膜炎
  20. 严重肺部疾病（FEV1 < 50%）或目前在家吸氧
  21. 严重肺动脉高压（例如，肺动脉收缩压≥2/3全身压）
  22. 肝硬化或任何活动性肝病史
  23. 显着的腹主动脉或胸主动脉疾病（如陶瓷主动脉、动脉瘤、严重钙化、主动脉缩窄等）会妨碍输送系统的安全通道或手术 AVR 的插管和主动脉切开术。
  24. 妨碍安全再次手术的不良胸腔或病症或并发症（例如，纵隔炎、辐射损伤、胸壁异常、主动脉或乳内动脉与胸骨粘连等）
  25. 患者拒绝血液制品
  26. 体重指数 > 50 公斤/米^2
  27. 预计寿命 < 24 个月
  28. 绝对禁忌症或对碘造影剂过敏且术前用药无法充分治疗
  29. 无法完成研究程序的不动
  30. 目前正在参与研究药物或其他设备研究。
  31. 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SAPIEN 3 或 SAPIEN 3 Ultra
Edwards SAPIEN 3 THV 系统型号 9600 TFX（20、23、26 和 29 毫米）或 SAPIEN 3 Ultra THV 系统型号 9750 TFX（20、23、26）以及相关的经股动脉输送系统。
程序：经导管主动脉瓣置换术
患者将按 1:1 的比例随机分配接受经导管主动脉瓣置换术 (TAVI) 或使用市售外科生物假体瓣膜进行主动脉瓣置换术。
其他名称：
  • 外科主动脉瓣置换术
有源比较器：任何外科生物人工主动脉瓣
任何市售的手术生物假体瓣膜
程序：经导管主动脉瓣置换术
患者将按 1:1 的比例随机分配接受经导管主动脉瓣置换术 (TAVI) 或使用市售外科生物假体瓣膜进行主动脉瓣置换术。
其他名称：
  • 外科主动脉瓣置换术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡
大体时间：通过学习完成，平均1年
因任何原因死亡的患者人数（直接心脏原因死亡、非冠状血管疾病引起的死亡、手术相关死亡、瓣膜相关死亡、猝死或无人目击死亡、非心血管死亡、不明原因死亡）
通过学习完成，平均1年
中风
大体时间：通过学习完成，平均1年
中风患者人数（致残和非致残）。
通过学习完成，平均1年
再住院
大体时间：通过学习完成，平均1年
再住院（瓣膜相关或手术相关或充血性心力衰竭恶化）的患者人数。
通过学习完成，平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
指数住院时间
大体时间：从手术日到出院日
每个患者指数住院的天数。
从手术日到出院日
假体与患者不匹配
大体时间：手术后最多 30 天
假体不匹配的患者人数。
手术后最多 30 天
新发房颤
大体时间：通过学习完成，平均1年
新发心房颤动的患者人数。
通过学习完成，平均1年
血管并发症
大体时间：通过学习完成，平均1年
有主要血管并发症的患者人数。
通过学习完成，平均1年
出血并发症
大体时间：通过学习完成，平均1年
有危及生命、致残或严重出血并发症的患者人数。
通过学习完成，平均1年
心肌梗塞
大体时间：通过学习完成，平均1年
新发心肌梗死患者人数。
通过学习完成，平均1年
急性肾损伤
大体时间：手术后最多 30 天
新发急性肾损伤 II/III 期（AKIN 分类）的患者人数。
手术后最多 30 天
急性肾损伤
大体时间：通过学习完成，平均1年
需要肾脏替代治疗的患者人数。
通过学习完成，平均1年
植入新的永久起搏器
大体时间：通过学习完成，平均1年
由于新的或恶化的传导障碍而植入新的永久起搏器的患者人数。
通过学习完成，平均1年
纽约心脏协会 (NYHA) 分类的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
将使用 NYHA 分类描述基于功能能力的心脏病严重程度。 分类范围从 I - IV，最低 (I) 为无限制，最高 (IV) 无法进行任何体力活动。
通过学习完成，平均1年
血液动力学瓣膜性能的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
将通过超声心动图评估主动脉瓣狭窄和主动脉瓣关闭不全（瓣周和中央）的血液动力学瓣膜性能。
通过学习完成，平均1年
中风引起的损伤变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
中风引起的损伤将使用美国国立卫生研究院中风量表 (NIHSS) 进行评估
通过学习完成，平均1年
认知功能的改变
大体时间：通过学习完成，平均1年
将使用简易精神状态检查 2 (MMSE-2) 问卷评估认知功能
通过学习完成，平均1年
日常活动中残疾程度的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
将使用改良的 Rankin 量表 (mRS) 评估日常活动中的残疾程度。
通过学习完成，平均1年
虚弱指数的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
衰弱指数将通过 5 米步行试验、握力、日常生活器械活动和血清白蛋白进行评估
通过学习完成，平均1年
特定疾病健康状况的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
患者将使用堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评估充血性心力衰竭的健康状况。
通过学习完成，平均1年
健康相关生活质量的变化
大体时间：通过学习完成，平均1年
患者将使用医疗结果研究简表 12 (SF-12) 问卷评估与健康相关的生活质量。
通过学习完成，平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Optimapharm

合作者

Edwards Lifesciences

调查人员

  • 首席研究员：Hélène Eltchaninoff, Prof.、CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • 首席研究员：Didier Tchétché, Dr.、Clinique Pasteur Toulouse

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月29日

初级完成 (估计的)

2024年2月1日

研究完成 (估计的)

2024年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月8日

首次发布 (实际的)

2019年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月31日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RHEIA
  • CIV-19-11-030544 (其他标识符：DIMDI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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