RHEIA (Рандомизированное исследование женщин со стенозом аорты, приходящих в любую страну) (RHEIA)
Проспективное, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности транскатетерной имплантации аортального клапана у женщин с тяжелым симптоматическим аортальным стенозом, требующим замены аортального клапана
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавние крупные мета-анализы и крупное ретроспективное исследование STS/ACC TVT Registry продемонстрировали лучшую выживаемость у женщин по сравнению с мужчинами с аортальным склерозом, перенесших TAVI, несмотря на их преклонный возраст и повышенную частоту серьезных перипроцедурных сосудистых осложнений, кровотечений и инсультов. Эти различия в профилях пациентов, связанные с полом, также присутствовали в многоцентровых когортах по всему миру. Недавний метаанализ Siontis et al. показали, что TAVI, по сравнению с SAVR, был связан со значительным снижением относительного риска 2-летней смертности на 13%, преимущество более выражено среди женщин и пациентов, перенесших трансфеморальную TAVI.
В недавнем мета-анализе было изучено преимущество TAVI перед SAVR в отношении выживаемости женщин. Среди женщин реципиенты TAVI имели значительно более низкую смертность, чем реципиенты SAVR, через 1 год (ОШ 0,68; 95% ДИ от 0,50 до 0,94). Среди мужчин не было различий в смертности между TAVI и SAVR через 1 год (ОШ 1,09; 95% ДИ от 0,86 до 1,39). Имелись статистически значимые доказательства различий в эффекте лечения между полами через 1 год (р-взаимодействие = 0,02). В попытке изучить механизмы повышения уровня смертности у женщин, перенесших ПАВР, различные конечные точки были изучены исключительно у пациенток женского пола. Было показано, что женщины, перенесшие САВР, имели как более высокую перипроцедурную смертность, более высокий уровень кровотечения и острого повреждения почек, худшее соответствие протеза пациенту и худшее долгосрочное восстановление функции левого желудочка. причина, инсульт или повторная госпитализация произошли у 42 пациентов (8,5%) в группе TAVI по сравнению с 68 пациентами (15,1%) в группе хирургии через 1 год. Разница составила 6,6 % (95 % ДИ от -10,8 % до -2,3 %) и, таким образом, превысила предварительно установленный предел не меньшей эффективности в 6 %.
Анализ первичной конечной точки в подгруппах через 1 год не показал гетерогенности эффекта лечения ни в одной из исследованных подгрупп, включая пол (p=0,27). Было включено 292 женщины с конечной частотой 18,5% для SAVR (мужчины 13,8%) и 8,1% для TAVI (мужчины 8,7%), демонстрируя четкую тенденцию к увеличению пользы женщин, подвергающихся TAVI вместо SAVR (разница в показателях -10,4). %; 95% ДИ от -18,3% до -2,5%). Тем не менее, преимущества TAVI сохранялись как у мужчин, так и у женщин. Более ранние наблюдательные и клинические исследования указывали на повышенный риск для женщин, подвергающихся SAVR, по сравнению с мужчинами, при сопоставимом риске для TAVI. В недавнем метаанализе TAVI по сравнению с SAVR у мужчин и женщин риск смерти от вмешательства был снижен на относительные 32% у женщин (ОШ 0,38; 95% ДИ 0,50–0,94). в то время как у мужчин такой разницы не было (ОШ 1,09; 95% ДИ 0,86-1,39). В основном это было задокументировано как эффект снижения перипроцедурной смертности с помощью TAVI (-54%; ОШ 0,46; 95% ДИ 0,22-0,96). и большое кровотечение (-57%; ОШ 0,43; 95% ДИ 0,25-0,73) в то время как разница в инсультах и острой почечной недостаточности не достигала статистической значимости. Принимая во внимание все доступные научные данные по сравнению TAVI и открытой хирургии у пациентов с показаниями к ЗАК вместе взятым, остается вероятным, что, независимо от индивидуального хирургического риска, женщины, в частности, получают пользу от стратегии нехирургической замены аортального клапана.
Поскольку косвенные сравнения исходов среднего и низкого риска в исследовании PARTNER 2/3 предполагают благоприятное снижение риска у женщин по сравнению с мужчинами, как описано, исследователи считают, что настало время для специального исследования, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность TAVI у женщин по сравнению с мужчинами. для SAVR и, если это так, действительно ли TAVI превосходит выполнение SAVR.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Universitätskliniken Innsbruck
-
St. Pölten, Австрия, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld
-
Vienna, Австрия, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Bouge, Бельгия, 5004
- Clinique Saint-Luc
-
Charleroi, Бельгия, 6140
- CHU de Charleroi
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Uz Leuven Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Германия, 32545
- Universitätsklinik Der Ruhr-Universität Bochum
-
Berlin, Германия, 13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- St. James´s Hospital
-
-
-
-
-
Catania, Италия, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico - San Marco"
-
Firenze, Италия, 50134
- A.O.U. Careggi
-
Massa, Италия
- Ospedale del Cuore G. Pasquinucci
-
Padova, Италия
- Universita Di Padova
-
Roma, Италия, 00149
- European Hospital
-
Verona, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
-
-
-
Nicosia, Кипр, 1450
- Nicosia General Hospital
-
-
-
-
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Leiden, Нидерланды, 2333
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nieuwegein, Нидерланды, 3445 CM
- St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Morriston, Соединенное Королевство, SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals - John Radcliffe hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Helsinky University Hospital
-
Tampere, Финляндия
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33600
- CHU de Bordeaux - Hôpital cardiologique du Haut-Lévêqu
-
Brest, Франция, 29200
- CHRU de Brest
-
Bron, Франция, 69677
- GHE-Hôpital Cardiologique Louis Pradel
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- CHU Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
-
Dijon, Франция, 21000
- CHU Dijon
-
Lille, Франция, 59037
- CHU Lille - Institute Coeur Poumon
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Guillaume et René Laennec
-
Paris, Франция, 91300
- Hôpital Privé Jacques Cartier
-
Poitiers, Франция, 86000
- CHU et Université de Poitiers
-
Rennes, Франция, 35000
- CHU Rennes - Hopital de Pontchaillou
-
Rouen, Франция, 76000
- CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Toulouse, Франция, 31076
- Clinique Pasteur
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Чехия, 50005
- University Hospital Hradec Kralove
-
Olomouc, Чехия, 77900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha, Чехия, 140 21
- IKEM (Institut Klinické a Experimentální Medicíny)
-
Praha 5, Чехия, 150 30
- Nemocnice na Homolce
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Zürich, Швейцария, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Швейцария, 8027
- Hirslanden Klinik Im Park
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Женщины-пациенты с тяжелым аортальным стенозом:
• Тяжелый АС с высоким градиентом (класс I показание для замены аортального клапана [ПАК]): скорость струи ≥ 4,0 м/с или средний градиент ≥ 40 мм рт. ст. с площадью аортального клапана (AVA) ≤ 1,0 см^2 или индексом AVA ≤ 0,6 см^ 2/м^2 ИЛИ
• Низкоградиентный тяжелый аортальный стеноз (признак ПАК класса I/IIa) Скорость струи < 4,0 м/с и средний градиент < 40 мм рт. ст. и AVA ≤ 1,0 см^2 и индекс AVA ≤ 0,6 см^2/м^2 с подтверждением тяжелый АС: средний градиент ≥40 мм рт. ст. при стресс-эхокардиографии с добутамином и/или показатель кальция аортального клапана ≥ 1200 AU при КТ без контраста.
И
- Функциональный класс NYHA ≥ II ИЛИ
- Нагрузочный тест, демонстрирующий ограниченную переносимость физической нагрузки, аномальную реакцию АД или аритмию.
- Возраст ≥ 18 лет
- Исследуемый пациент был проинформирован о характере исследования, согласен с его положениями и дал письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Этическим комитетом (EC) соответствующего клинического центра.
Критерий исключения:
- Пациент не является кандидатом как на хирургическое, так и на транскатетерное протезирование аортального клапана.
- Нативный размер кольца аорты не подходит для размеров THV 20, 23, 26 или 29 мм на основании анализа трехмерных изображений.
- Характеристики подвздошно-бедренного сосуда, препятствующие безопасному размещению интродьюсера.
- Признаки острого инфаркта миокарда ≤ 1 месяца (30 дней) до рандомизации
- Аортальный клапан одностворчатый, двустворчатый или некальцинированный.
- Тяжелая аортальная регургитация (>3+)
- Любое сопутствующее заболевание клапана, требующее вмешательства
- Ранее существовавший механический или биопротезный клапан в любом положении (митральное кольцо не является исключением).
Сложная ишемическая болезнь сердца:
- Незащищенный стеноз левой коронарной артерии
- Синтаксическая оценка > 32 (при отсутствии предшествующей реваскуляризации)
- Оценка кардиологической бригады о том, что оптимальная реваскуляризация не может быть выполнена.
- Симптоматическое заболевание сонных или позвоночных артерий или успешное лечение каротидного стеноза в течение 30 дней до рандомизации
- Лейкопения (лейкоциты < 3000 клеток/мкл), анемия (Hgb < 9 г/дл), тромбоцитопения (Plt < 50 000 клеток/мкл), геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе или состояния гиперкоагуляции
- Гемодинамическая или респираторная нестабильность, требующая инотропной поддержки, искусственной вентиляции легких или механической поддержки сердца в течение 30 дней до рандомизации
- Гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией
- Желудочковая дисфункция с фракцией выброса левого желудочка < 30%
- Кардиограмма (эхо, КТ и/или МРТ) свидетельствует о наличии внутрисердечного образования, тромба или вегетации
- Непереносимость или состояние, препятствующее лечению антитромботической/антикоагулянтной терапией во время или после процедуры имплантации клапана
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 90 дней до рандомизации
- Почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта) и/или заместительная почечная терапия
- Активный бактериальный эндокардит в течение 180 дней после рандомизации
- Тяжелое заболевание легких (ОФВ1 < 50%) или в настоящее время на домашнем кислороде
- Тяжелая легочная гипертензия (например, систолическое давление в легочной артерии ≥ 2/3 системного давления)
- История цирроза или любого активного заболевания печени
- Значительное заболевание брюшной или грудной аорты (например, фарфоровая аорта, аневризма, тяжелая кальцификация, коарктация аорты и т. д.), препятствующее безопасному прохождению системы доставки или канюляции и аортотомии для хирургического ПАК.
- Враждебная грудная клетка или состояния или осложнения после предшествующей операции, препятствующие безопасной повторной операции (например, медиастинит, радиационное поражение, аномалии грудной клетки, сращение аорты или внутренней грудной артерии с грудиной и т. д.)
- Пациент отказывается от продуктов крови
- ИМТ > 50 кг/м^2
- Расчетная продолжительность жизни < 24 месяцев
- Абсолютные противопоказания или аллергия на йодсодержащие контрастные вещества, которые нельзя адекватно лечить с помощью премедикации.
- Неподвижность, препятствующая завершению процедур исследования
- В настоящее время участвует в исследовании исследуемого препарата или другого устройства.
- Беременность или лактация
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SAPIEN 3 или SAPIEN 3 Ультра
Система Edwards SAPIEN 3 THV модели 9600 TFX (20, 23, 26 и 29 мм) или система SAPIEN 3 Ultra THV модели 9750 TFX (20, 23, 26) с соответствующими трансфеморальными системами доставки.
|
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для проведения либо транскатетерной замены аортального клапана (TAVI), либо замены аортального клапана имеющимся в продаже хирургическим биопротезом клапана.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: любой хирургический биопротез аортального клапана
Любой имеющийся в продаже хирургический биопротезный клапан
|
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для проведения либо транскатетерной замены аортального клапана (TAVI), либо замены аортального клапана имеющимся в продаже хирургическим биопротезом клапана.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов со смертью по любой причине (смерть от ближайших сердечных причин, смерть от некоронарных сосудистых заболеваний, смерть, связанная с процедурой, смерть, связанная с клапаном, внезапная или неофициальная смерть, несердечно-сосудистая смертность, смерть по неизвестной причине)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Гладить
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество больных с инсультом (инвалидизирующим и неинвалидизирующим).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Повторная госпитализация
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов с повторной госпитализацией (связанной с клапаном или процедурой или ухудшением застойной сердечной недостаточности).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность госпитализации Индекса
Временное ограничение: со дня процедуры до дня выписки
|
Количество дней на одного пациента для индексной госпитализации.
|
со дня процедуры до дня выписки
|
|
Несоответствие протез-пациент
Временное ограничение: до 30 дней после процедуры
|
Количество пациентов с несоответствием протезов.
|
до 30 дней после процедуры
|
|
Новое начало мерцательной аритмии
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов с впервые возникшей мерцательной аритмией.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Сосудистые осложнения
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов с большими сосудистыми осложнениями.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Кровотечения осложнения
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов с опасными для жизни, инвалидизирующими или серьезными кровотечениями.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество больных с новым инфарктом миокарда.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: до 30 дней после процедуры
|
Количество пациентов с впервые выявленным острым повреждением почек II/III стадии (классификация AKIN).
|
до 30 дней после процедуры
|
|
Острое повреждение почек
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Имплантация нового постоянного кардиостимулятора
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Количество пациентов с имплантацией нового постоянного кардиостимулятора, вызванного новыми или усугубившимися нарушениями проводимости.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Тяжесть сердечных заболеваний, основанная на функциональных возможностях, будет описана с использованием классификации NYHA.
Классификация варьируется от I до IV, при этом самый низкий уровень (I) означает отсутствие ограничений, а самый высокий уровень (IV) — неспособность выполнять какую-либо физическую активность.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение работы гемодинамического клапана
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Работа гемодинамического клапана будет оцениваться с помощью эхокардиографии на предмет стеноза аортального клапана и регургитации аортального клапана (параклапанной и центральной).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение нарушения, вызванное инсультом
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Нарушения, вызванные инсультом, будут оцениваться с использованием шкалы инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение когнитивной функции
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Когнитивную функцию будут оценивать с помощью опросника Mini-mental state Examination-2 (MMSE-2).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение степени инвалидности в повседневной деятельности
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Степень инвалидности в повседневной деятельности будет оцениваться с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение индекса хрупкости
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Индекс слабости будет оцениваться с помощью теста на 5-метровую ходьбу, силы захвата, инструментальной активности повседневной жизни и сывороточного альбумина.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение состояния здоровья по конкретному заболеванию
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Состояние здоровья в отношении застойной сердечной недостаточности будет оцениваться пациентом с использованием опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться пациентом с помощью анкеты The Medical Outcomes Study Short-Form 12 (SF-12).
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Hélène Eltchaninoff, Prof., CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
- Главный следователь: Didier Tchétché, Dr., Clinique Pasteur Toulouse
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RHEIA
- CIV-19-11-030544 (Другой идентификатор: DIMDI)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .