RHEIA (Pesquisa randomizada em mulheres com estenose aórtica) (RHEIA)
Um estudo prospectivo, randomizado, controlado e multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do implante transcateter da válvula aórtica em pacientes do sexo feminino com estenose aórtica sintomática grave que requer substituição da válvula aórtica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grandes meta-análises recentes e um grande estudo retrospectivo do STS/ACC TVT Registry demonstraram melhora na sobrevida em pacientes com esclerose aórtica feminina versus masculina submetidos a TAVI, apesar de sua idade avançada e taxas aumentadas de complicações vasculares periprocedimentos importantes, eventos hemorrágicos e acidentes vasculares cerebrais. Essas diferenças de perfil de paciente relacionadas ao gênero também estiveram presentes em coortes multicêntricas em todo o mundo. Uma metanálise recente de Siontis et al. mostraram que o TAVI, quando comparado com o SAVR, foi associado a uma redução significativa do risco relativo de 13% na mortalidade em 2 anos, um benefício mais pronunciado entre mulheres e pacientes submetidos ao TAVI transfemoral.
Em uma meta-análise recente, a vantagem de sobrevida específica do sexo feminino do TAVI sobre o SAVR foi explorada. Entre as mulheres, as receptoras de TAVI tiveram uma mortalidade significativamente menor do que as receptoras de SAVR, em 1 ano (OR 0,68; IC 95% 0,50 a 0,94). Entre os homens não houve diferença na mortalidade entre TAVI e SAVR em 1 ano (OR 1,09; IC 95% 0,86 a 1,39). Houve evidência estatisticamente significativa de uma diferença no efeito do tratamento entre os gêneros em 1 ano (p interação = 0,02). Em uma tentativa de explorar os mecanismos para um aumento da taxa de mortalidade em mulheres submetidas a SAVR, diferentes desfechos foram explorados exclusivamente em pacientes do sexo feminino. Foi demonstrado que as mulheres submetidas a SAVR apresentam maior mortalidade periprocedimento, maiores taxas de sangramento e lesão renal aguda, pior adaptação da prótese do paciente e pior recuperação a longo prazo da função ventricular esquerda. No recente PARTNER 3, o composto de morte por qualquer causa, acidente vascular cerebral ou reinternação ocorreu em 42 pacientes (8,5%) no grupo TAVI em comparação com 68 pacientes (15,1%) no grupo de cirurgia em 1 ano. A diferença foi de 6,6% (IC95% -10,8% a -2,3%) e, portanto, ultrapassou a margem de não inferioridade pré-definida de 6%.
As análises de subgrupo do desfecho primário em 1 ano não mostraram heterogeneidade do efeito do tratamento em nenhum dos subgrupos examinados, incluindo gênero (p=0,27). Havia 292 mulheres incluídas com uma taxa de desfecho de 18,5% para SAVR (homens 13,8%) e 8,1% para TAVI (homens 8,7%), mostrando uma clara tendência de aumento do benefício de mulheres submetidas a TAVI em vez de SAVR (diferença de taxa -10,4 %; IC 95% -18,3% a -2,5%). No entanto, os benefícios do TAVI foram preservados em homens e mulheres. Estudos observacionais e clínicos anteriores indicaram um risco aumentado para mulheres submetidas a SAVR em comparação com homens, embora com risco comparável de TAVI. Em uma meta-análise recente de TAVI vs. SAVR em homens e mulheres, o risco de morrer devido à intervenção foi reduzido em cerca de 32% em mulheres (OR 0,38; IC 95% 0,50-0,94) enquanto não houve tal diferença nos homens (OR 1,09; IC95% 0,86-1,39). Isso foi documentado principalmente como sendo o efeito de uma mortalidade periprocedimento reduzida com TAVI (-54%; OR 0,46; IC 95% 0,22-0,96) e sangramento maior (-57%; OR 0,43; IC 95% 0,25-0,73) enquanto a diferença em acidentes vasculares cerebrais e lesão renal aguda não alcançou significância estatística. Considerando todos os dados científicos disponíveis sobre a comparação de TAVI versus cirurgia aberta em pacientes com indicação para AVR juntos, permanece provável que, independentemente do risco cirúrgico individual, pacientes do sexo feminino em particular pareçam se beneficiar de uma estratégia não cirúrgica de substituição da válvula aórtica.
Como as comparações indiretas dos resultados de risco intermediário a baixo no PARTNER 2/3 sugerem uma redução de risco favorável em mulheres em comparação com homens, conforme descrito, os investigadores acreditam que é oportuno um estudo dedicado demonstrar a não inferioridade do TAVI em mulheres em comparação ao SAVR e, caso isso seja verdade, se o TAVI é realmente superior à realização do SAVR.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bad Oeynhausen, Alemanha, 32545
- Universitätsklinik Der Ruhr-Universität Bochum
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Berlin, Alemanha, 13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Bouge, Bélgica, 5004
- Clinique Saint-Luc
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Charleroi, Bélgica, 6140
- CHU de Charleroi
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Leuven, Bélgica, 3000
- Uz Leuven Campus Gasthuisberg
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Nicosia, Chipre, 1450
- Nicosia General Hospital
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Helsinki, Finlândia
- Helsinky University Hospital
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Tampere, Finlândia
- Tampere University Hospital
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Bordeaux, França, 33600
- CHU de Bordeaux - Hôpital cardiologique du Haut-Lévêqu
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Brest, França, 29200
- CHRU de Brest
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Bron, França, 69677
- GHE-Hôpital Cardiologique Louis Pradel
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon
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Lille, França, 59037
- CHU Lille - Institute Coeur Poumon
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Guillaume et René Laennec
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Paris, França, 91300
- Hôpital Privé Jacques Cartier
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Poitiers, França, 86000
- CHU et Université de Poitiers
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Rennes, França, 35000
- CHU Rennes - Hopital de Pontchaillou
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Rouen, França, 76000
- CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Strasbourg, França, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
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Toulouse, França, 31076
- Clinique Pasteur
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Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
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Leiden, Holanda, 2333
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Nieuwegein, Holanda, 3445 CM
- St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
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Dublin, Irlanda
- St. James´s Hospital
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Catania, Itália, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico - San Marco"
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Firenze, Itália, 50134
- A.O.U. Careggi
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Massa, Itália
- Ospedale del Cuore G. Pasquinucci
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Padova, Itália
- Universita Di Padova
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Roma, Itália, 00149
- European Hospital
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Verona, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Edinburgh, Reino Unido
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Morriston, Reino Unido, SA6 6NL
- Morriston Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals - John Radcliffe hospital
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Zürich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich
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Zürich, Suíça, 8027
- Hirslanden Klinik Im Park
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Hradec Králové, Tcheca, 50005
- University Hospital Hradec Kralove
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Olomouc, Tcheca, 77900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha, Tcheca, 140 21
- IKEM (Institut Klinické a Experimentální Medicíny)
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Praha 5, Tcheca, 150 30
- Nemocnice na Homolce
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Graz, Áustria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Universitätskliniken Innsbruck
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St. Pölten, Áustria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld
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Vienna, Áustria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes do sexo feminino com estenose aórtica grave como segue:
• EA grave de alto gradiente (Indicação Classe I para substituição da válvula aórtica [AVR]): Velocidade do jato ≥ 4,0 m/s ou gradiente médio ≥ 40 mmHg com Área da Válvula Aórtica (AVA) ≤ 1,0 cm^2 ou índice AVA ≤ 0,6 cm^ 2/m^2 OU
• Estenose aórtica grave de baixo gradiente (indicação Classe I/IIa de AVR) Velocidade do jato < 4,0 m/s e gradiente médio < 40 mmHg e AVA ≤ 1,0 cm^2 e índice AVA ≤ 0,6 cm^2/m^2 com confirmação de EA grave por: gradiente médio ≥40 mmHg na ecocardiografia sob estresse com dobutamina e/ou escore de cálcio da válvula aórtica ≥ 1200 UA na TC sem contraste.
E
- Classe Funcional NYHA ≥ II OU
- Teste de esforço que demonstra uma capacidade de exercício limitada, resposta anormal da PA ou arritmia
- Idade ≥ 18 anos
- O paciente do estudo foi informado sobre a natureza do estudo, concorda com suas disposições e forneceu consentimento informado por escrito, conforme aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE) do respectivo centro clínico.
Critério de exclusão:
- O paciente não é candidato à substituição cirúrgica e transcateter da válvula aórtica.
- Tamanho do anel aórtico nativo inadequado para tamanhos 20, 23, 26 ou 29 mm THV com base na análise de imagem 3D
- Características do vaso iliofemoral que impediriam a colocação segura da bainha introdutora.
- Evidência de infarto agudo do miocárdio ≤ 1 mês (30 dias) antes da randomização
- A válvula aórtica é unicúspide, bicúspide ou não calcificada
- Regurgitação aórtica grave (>3+)
- Qualquer doença valvular concomitante que requeira uma intervenção
- Válvula mecânica ou bioprotética pré-existente em qualquer posição (anel mitral não é uma exclusão).
Doença arterial coronariana complexa:
- Estenose de tronco de coronária esquerda desprotegida
- Escore de sintaxe > 32 (na ausência de revascularização prévia)
- Avaliação do Heart Team de que a revascularização ideal não pode ser realizada.
- Doença sintomática da artéria carótida ou vertebral ou tratamento bem-sucedido da estenose carotídea dentro de 30 dias antes da randomização
- Leucopenia (WBC < 3.000 células/mcL), anemia (Hgb < 9 g/dL), Trombocitopenia (Plt < 50.000 células/mcL), história de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou estados de hipercoagulabilidade
- Instabilidade hemodinâmica ou respiratória requerendo suporte inotrópico, ventilação mecânica ou assistência cardíaca mecânica até 30 dias antes da randomização
- Cardiomiopatia hipertrófica com obstrução
- Disfunção ventricular com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%
- Evidência de imagem cardíaca (eco, TC e/ou RM) de massa intracardíaca, trombo ou vegetação
- Incapacidade de tolerar ou condição que impeça o tratamento com terapia antitrombótica/anticoagulante durante ou após o procedimento de implante da válvula
- AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 90 dias antes da randomização
- Insuficiência renal (eGFR < 30 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault) e/ou terapia de substituição renal
- Endocardite bacteriana ativa dentro de 180 dias após a randomização
- Doença pulmonar grave (VEF1 < 50%) ou atualmente em oxigênio domiciliar
- Hipertensão pulmonar grave (por exemplo, pressão arterial sistólica pulmonar ≥ 2/3 da pressão sistêmica)
- Histórico de cirrose ou qualquer doença hepática ativa
- Doença aórtica abdominal ou torácica significativa (como aorta em porcelana, aneurisma, calcificação grave, coarctação aórtica, etc.) que impediria a passagem segura do sistema de entrega ou canulação e aortotomia para AVR cirúrgico.
- Torácico hostil ou condições ou complicações de cirurgia anterior que impedem uma reoperação segura (por exemplo, mediastinite, dano por radiação, parede torácica anormal, adesão da aorta ou artéria mamária interna ao esterno, etc.)
- Paciente recusa hemoderivados
- IMC > 50 kg/m^2
- Expectativa de vida estimada < 24 meses
- Contra-indicações absolutas ou alergia ao meio de contraste iodado que não pode ser tratada adequadamente com pré-medicação
- Imobilidade que impediria a conclusão dos procedimentos do estudo
- Atualmente participando de um estudo de medicamento experimental ou outro dispositivo.
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAPIEN 3 ou SAPIEN 3 Ultra
Sistema Edwards SAPIEN 3 THV Modelo 9600 TFX (20, 23, 26 e 29 mm) ou Sistema SAPIEN 3 Ultra THV Modelo 9750 TFX (20, 23, 26) com os sistemas de administração transfemoral associados.
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Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber a substituição transcateter da válvula aórtica (TAVI) ou a substituição da válvula aórtica por uma válvula bioprotética cirúrgica disponível comercialmente.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: qualquer bioprótese cirúrgica de válvula aórtica
Qualquer válvula bioprotética cirúrgica disponível comercialmente
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Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber a substituição transcateter da válvula aórtica (TAVI) ou a substituição da válvula aórtica por uma válvula bioprotética cirúrgica disponível comercialmente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com morte de qualquer causa (morte por causa cardíaca próxima, morte causada por condições vasculares não coronarianas, mortes relacionadas a procedimentos, mortes relacionadas a válvulas, morte súbita ou não testemunhada, mortalidade não cardiovascular, morte de causa desconhecida)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Golpe
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com AVC (incapacitante e não incapacitante).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Re-hospitalização
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com reinternação (relacionada à válvula ou procedimento ou piora da insuficiência cardíaca congestiva).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da hospitalização Index
Prazo: dia do procedimento até o dia da alta
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Número de dias por paciente para internação índice.
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dia do procedimento até o dia da alta
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Incompatibilidade prótese-paciente
Prazo: até 30 dias após o procedimento
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Número de pacientes com prótese incompatível.
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até 30 dias após o procedimento
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Fibrilação atrial de início recente
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com um novo início de fibrilação atrial.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Complicações vasculares
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com complicações vasculares maiores.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Complicações hemorrágicas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com complicações graves, incapacitantes ou com risco de vida.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Infarto do miocárdio
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com novo infarto do miocárdio.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Lesão renal aguda
Prazo: até 30 dias após o procedimento
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Número de pacientes com início recente de lesão renal aguda estágio II/III (classificação AKIN).
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até 30 dias após o procedimento
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Lesão renal aguda
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com necessidade de terapia renal substitutiva.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Implante de novo marcapasso permanente
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de pacientes com novo implante de marca-passo permanente causado por distúrbios de condução novos ou agravados.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança na classificação da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A gravidade da doença cardíaca com base na capacidade funcional será descrita usando a classificação da NYHA.
A classificação varia de I a IV, sendo o menor (I) sem limitações e o maior (IV) incapaz de realizar qualquer atividade física.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança no desempenho da válvula hemodinâmica
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O desempenho hemodinâmico da válvula será avaliado por ecocardiografia para estenose da válvula aórtica e regurgitação da válvula aórtica (paravalvular e central).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança na deficiência causada por um acidente vascular cerebral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O comprometimento causado por um acidente vascular cerebral será avaliado usando a Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança na função cognitiva
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A função cognitiva será avaliada usando o questionário Mini-mental state Examination-2 (MMSE-2)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Alteração no grau de incapacidade nas atividades diárias
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O grau de incapacidade nas atividades diárias será avaliado por meio da Escala de Rankin modificada (mRS).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança no Índice de Fragilidade
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O índice de fragilidade será avaliado pelo Teste de Caminhada de 5 metros, força de preensão palmar, Atividades Instrumentais de Vida Diária e Albumina sérica
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança no estado de saúde específico da doença
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O estado de saúde em relação à insuficiência cardíaca congestiva será avaliado pelo paciente usando o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A qualidade de vida relacionada à saúde será avaliada pelo paciente por meio do questionário The Medical Outcomes Study Short-Form 12 (SF-12).
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hélène Eltchaninoff, Prof., CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
- Investigador principal: Didier Tchétché, Dr., Clinique Pasteur Toulouse
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RHEIA
- CIV-19-11-030544 (Outro identificador: DIMDI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .