RHEIA (investigación aleatoria en mujeres con estenosis aórtica) (RHEIA)
Un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia del implante percutáneo de válvula aórtica en pacientes mujeres con estenosis aórtica grave sintomática que requieren reemplazo de válvula aórtica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grandes metanálisis recientes y un gran estudio retrospectivo del STS/ACC TVT Registry demostraron una mejor supervivencia en pacientes con esclerosis aórtica femenina frente a hombres que se sometieron a TAVI a pesar de su edad avanzada y mayores tasas de complicaciones vasculares perioperatorias importantes, eventos hemorrágicos y accidentes cerebrovasculares. Estas diferencias en el perfil de los pacientes relacionadas con el género también han estado presentes en cohortes multicéntricas de todo el mundo. Un metanálisis reciente de Siontis et al. mostró que TAVI, en comparación con SAVR, se asoció con una reducción significativa del riesgo relativo del 13 % en la mortalidad a los 2 años, un beneficio más pronunciado entre las mujeres y los pacientes sometidos a TAVI transfemoral.
En un metanálisis reciente, se exploró la ventaja de supervivencia específica para mujeres de TAVI sobre SAVR. Entre las mujeres, las receptoras de TAVI tuvieron una mortalidad significativamente menor que las receptoras de SAVR al año (OR 0,68; IC del 95 %: 0,50 a 0,94). Entre los hombres no hubo diferencia en la mortalidad entre TAVI y SAVR al año (OR 1,09; IC del 95%: 0,86 a 1,39). Hubo evidencia estadísticamente significativa de una diferencia en el efecto del tratamiento entre géneros al año (p interacción = 0,02). En un intento de explorar los mecanismos de una mayor tasa de mortalidad en mujeres sometidas a SAVR, se exploraron diferentes criterios de valoración exclusivamente en pacientes mujeres. Se demostró que las mujeres, sometidas a SAVR, tenían una mayor mortalidad periprocedimiento, mayores tasas de hemorragia y lesión renal aguda, peor adaptación de la prótesis del paciente y peor recuperación a largo plazo de la función ventricular izquierda. En el reciente PARTNER 3, la combinación de muerte por cualquier 42 pacientes (8,5 %) en el grupo de TAVI en comparación con 68 pacientes (15,1 %) en el grupo de cirugía al cabo de 1 año se habían producido ictus o rehospitalización. La diferencia fue del 6,6 % (IC del 95 %: -10,8 % a -2,3 %) y, por lo tanto, superó el margen de no inferioridad predefinido del 6 %.
Los análisis de subgrupos del punto final primario al año no mostraron heterogeneidad en el efecto del tratamiento en ninguno de los subgrupos que se examinaron, incluido el género (p = 0,27). Se incluyeron 292 mujeres con una tasa final del 18,5 % para SAVR (hombres 13,8 %) y del 8,1 % para TAVI (hombres 8,7 %), lo que muestra una clara tendencia a un mayor beneficio de las mujeres que se someten a TAVI en lugar de SAVR (diferencia de tasas -10,4 %; IC del 95 %: -18,3 % a -2,5 %). No obstante, los beneficios de TAVI se mantuvieron tanto en hombres como en mujeres. Los estudios clínicos y de observación anteriores indicaron un mayor riesgo para las mujeres que se sometían a SAVR en comparación con los hombres, mientras que tenían un riesgo comparable para TAVI. En un metanálisis reciente de TAVI frente a SAVR en hombres y mujeres, el riesgo de morir a causa de la intervención se redujo en un 32 % relativo en mujeres (OR 0,38; IC del 95 %: 0,50-0,94) mientras que en los hombres no hubo tal diferencia (OR 1,09; IC95% 0,86-1,39). Esto se documentó principalmente como el efecto de una mortalidad periprocedimiento reducida con TAVI (-54 %; OR 0,46; IC del 95 %: 0,22-0,96) y hemorragia mayor (-57%; OR 0,43; IC95% 0,25-0,73) mientras que la diferencia en ictus y lesión renal aguda no alcanzó significación estadística. Teniendo en cuenta todos los datos científicos disponibles sobre la comparación de TAVI frente a la cirugía abierta en pacientes con indicación de AVR, sigue siendo probable que, independientemente del riesgo quirúrgico individual, las pacientes en particular parezcan beneficiarse de una estrategia de reemplazo de válvula aórtica no quirúrgica.
Como las comparaciones indirectas de los resultados de riesgo intermedio a bajo en PARTNER 2/3 sugieren una reducción de riesgo favorable en las mujeres en comparación con los hombres como se describe, los investigadores creen que es oportuno realizar un ensayo específico para demostrar la no inferioridad de TAVI en mujeres en comparación a SAVR y, en caso de que esto sea cierto, si TAVI es realmente superior a realizar SAVR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bad Oeynhausen, Alemania, 32545
- Universitätsklinik Der Ruhr-Universität Bochum
-
Berlin, Alemania, 13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt am Main
-
Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Universitätskliniken Innsbruck
-
St. Pölten, Austria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld
-
Vienna, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Bouge, Bélgica, 5004
- Clinique Saint-Luc
-
Charleroi, Bélgica, 6140
- CHU de Charleroi
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Uz Leuven Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Chequia, 50005
- University Hospital Hradec Kralove
-
Olomouc, Chequia, 77900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Praha, Chequia, 140 21
- IKEM (Institut Klinické a Experimentální Medicíny)
-
Praha 5, Chequia, 150 30
- Nemocnice na Homolce
-
-
-
-
-
Nicosia, Chipre, 1450
- Nicosia General Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Helsinky University Hospital
-
Tampere, Finlandia
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33600
- CHU de Bordeaux - Hôpital cardiologique du Haut-Lévêqu
-
Brest, Francia, 29200
- CHRU de Brest
-
Bron, Francia, 69677
- GHE-Hôpital Cardiologique Louis Pradel
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU Clermont-Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
-
Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon
-
Lille, Francia, 59037
- CHU Lille - Institute Coeur Poumon
-
Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Guillaume et René Laennec
-
Paris, Francia, 91300
- Hôpital Privé Jacques Cartier
-
Poitiers, Francia, 86000
- CHU et Université de Poitiers
-
Rennes, Francia, 35000
- CHU Rennes - Hopital de Pontchaillou
-
Rouen, Francia, 76000
- CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Toulouse, Francia, 31076
- Clinique Pasteur
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda
- St. James´s Hospital
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico - San Marco"
-
Firenze, Italia, 50134
- A.O.U. Careggi
-
Massa, Italia
- Ospedale del Cuore G. Pasquinucci
-
Padova, Italia
- Universita Di Padova
-
Roma, Italia, 00149
- European Hospital
-
Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
-
-
-
Eindhoven, Países Bajos, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Leiden, Países Bajos, 2333
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nieuwegein, Países Bajos, 3445 CM
- St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
-
-
-
-
-
Edinburgh, Reino Unido
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Morriston, Reino Unido, SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals - John Radcliffe hospital
-
-
-
-
-
Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
Zürich, Suiza, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Suiza, 8027
- Hirslanden Klinik Im Park
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes de sexo femenino con estenosis aórtica grave de la siguiente manera:
• AS grave de alto gradiente (Indicación de clase I para el reemplazo de la válvula aórtica [AVR]): velocidad del chorro ≥ 4,0 m/s o gradiente medio ≥ 40 mmHg con área de la válvula aórtica (AVA) ≤ 1,0 cm^2 o índice AVA ≤ 0,6 cm^ 2/m^2 O
• Estenosis aórtica grave de gradiente bajo (clase I/IIa indicación de AVR) Velocidad del chorro < 4,0 m/s y gradiente medio < 40 mmHg y AVA ≤ 1,0 cm^2 e índice AVA ≤ 0,6 cm^2/m^2 con confirmación de EA grave por: gradiente medio ≥ 40 mmHg en ecocardiografía de estrés con dobutamina y/o puntuación de calcio en la válvula aórtica ≥ 1200 AU en TC sin contraste.
Y
- Clase funcional NYHA ≥ II O
- Prueba de ejercicio que demuestra una capacidad de ejercicio limitada, una respuesta anormal de la PA o arritmia
- Edad ≥ 18 años
- El paciente del estudio ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito según lo aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC) del sitio clínico respectivo.
Criterio de exclusión:
- El paciente no es candidato para el reemplazo valvular aórtico tanto quirúrgico como transcatéter.
- Tamaño del anillo aórtico nativo inadecuado para tamaños de THV de 20, 23, 26 o 29 mm según el análisis de imágenes 3D
- Características del vaso iliofemoral que impedirían la colocación segura de la vaina introductora.
- Evidencia de infarto agudo de miocardio ≤ 1 mes (30 días) antes de la aleatorización
- La válvula aórtica es unicúspide, bicúspide o no está calcificada
- Insuficiencia aórtica severa (>3+)
- Cualquier valvulopatía concomitante que requiera una intervención.
- Válvula mecánica o bioprotésica preexistente en cualquier posición (el anillo mitral no es una exclusión).
Enfermedad arterial coronaria compleja:
- Estenosis de la arteria coronaria principal izquierda sin protección
- Puntuación de sintaxis > 32 (en ausencia de revascularización previa)
- Evaluación del Heart Team de que no se puede realizar una revascularización óptima.
- Enfermedad sintomática de la arteria carótida o vertebral o tratamiento exitoso de la estenosis carotídea dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Leucopenia (WBC < 3000 células/mcL), anemia (Hgb < 9 g/dL), Trombocitopenia (Plt < 50,000 células/mcL), antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía, o estados de hipercoagulabilidad
- Inestabilidad hemodinámica o respiratoria que requiere soporte inotrópico, ventilación mecánica o asistencia cardíaca mecánica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Miocardiopatía hipertrófica con obstrucción
- Disfunción ventricular con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%
- Evidencia de imágenes cardíacas (eco, tomografía computarizada y/o resonancia magnética) de masa intracardíaca, trombo o vegetación
- Incapacidad para tolerar o condición que impide el tratamiento con terapia antitrombótica/anticoagulante durante o después del procedimiento de implante de válvula
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización
- Insuficiencia renal (TFGe < 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault) y/o terapia de reemplazo renal
- Endocarditis bacteriana activa dentro de los 180 días posteriores a la aleatorización
- Enfermedad pulmonar grave (FEV1 < 50 %) o actualmente con oxígeno domiciliario
- Hipertensión pulmonar grave (p. ej., presión sistólica arterial pulmonar ≥ 2/3 de la presión sistémica)
- Antecedentes de cirrosis o cualquier enfermedad hepática activa.
- Enfermedad significativa de la aorta abdominal o torácica (como aorta de porcelana, aneurisma, calcificación grave, coartación aórtica, etc.) que impediría el paso seguro del sistema de colocación o la canulación y la aortotomía para la AVR quirúrgica.
- Tórax hostil o condiciones o complicaciones de una cirugía previa que impiden una reoperación segura (p. ej., mediastinitis, daño por radiación, pared torácica anormal, adherencia de la aorta o la arteria mamaria interna al esternón, etc.)
- El paciente rechaza los hemoderivados
- IMC > 50 kg/m^2
- Esperanza de vida estimada < 24 meses
- Contraindicaciones absolutas o alergia al medio de contraste yodado que no puede tratarse adecuadamente con premedicación
- Inmovilidad que impediría completar los procedimientos del estudio.
- Participar actualmente en un fármaco en investigación u otro estudio de dispositivo.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SAPIEN 3 o SAPIEN 3 Ultra
Sistema Edwards SAPIEN 3 THV Modelo 9600 TFX (20, 23, 26 y 29 mm) o sistema SAPIEN 3 Ultra THV Modelo 9750 TFX (20, 23, 26) con los sistemas de administración transfemoral asociados.
|
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVI) o reemplazo de válvula aórtica con una válvula bioprotésica quirúrgica disponible comercialmente.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: cualquier válvula aórtica bioprotésica quirúrgica
Cualquier válvula bioprotésica quirúrgica disponible en el mercado
|
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir reemplazo de válvula aórtica transcatéter (TAVI) o reemplazo de válvula aórtica con una válvula bioprotésica quirúrgica disponible comercialmente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con muerte por cualquier causa (muerte por causa cardíaca próxima, muerte por afecciones vasculares no coronarias, muerte relacionada con procedimientos, muerte relacionada con válvulas, muerte súbita o no presenciada, mortalidad no cardiovascular, muerte de causa desconocida)
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Carrera
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con ictus (incapacitantes y no incapacitantes).
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Rehospitalización
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con rehospitalización (relacionada con la válvula o con el procedimiento o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva).
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la hospitalización índice
Periodo de tiempo: desde el día del procedimiento hasta el día del alta
|
Número de días por paciente de hospitalización índice.
|
desde el día del procedimiento hasta el día del alta
|
|
Desajuste prótesis-paciente
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del procedimiento
|
Número de pacientes con desajuste de prótesis.
|
hasta 30 días después del procedimiento
|
|
Fibrilación auricular de nueva aparición
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con fibrilación auricular de nueva aparición.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Complicaciones vasculares
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con complicaciones vasculares mayores.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Complicaciones hemorrágicas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con complicaciones hemorrágicas importantes, incapacitantes o potencialmente mortales.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con nuevo infarto de miocardio.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: hasta 30 días después del procedimiento
|
Número de pacientes con insuficiencia renal aguda de nueva aparición estadio II/III (clasificación AKIN).
|
hasta 30 días después del procedimiento
|
|
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con necesidad de terapia renal sustitutiva.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Implantación de nuevo marcapasos definitivo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Número de pacientes con implante de marcapasos permanente nuevo causado por trastornos de conducción nuevos o empeorados.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
La gravedad de la enfermedad cardíaca basada en la capacidad funcional se describirá utilizando la clasificación de la NYHA.
La clasificación va de I a IV, siendo la más baja (I) sin limitaciones y la más alta (IV) incapaz de realizar ninguna actividad física.
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en el rendimiento de la válvula hemodinámica
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
El rendimiento hemodinámico de la válvula se evaluará mediante ecocardiografía para la estenosis de la válvula aórtica y la regurgitación de la válvula aórtica (paravalvular y central).
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en el deterioro causado por un accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
El deterioro causado por un accidente cerebrovascular se evaluará utilizando la Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS)
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en la función cognitiva
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
La función cognitiva se evaluará mediante el cuestionario Mini-mental state Examination-2 (MMSE-2)
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en el grado de discapacidad en las actividades diarias
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
El grado de discapacidad en las actividades diarias se evaluará mediante la Escala de Rankin modificada (mRS).
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en el índice de fragilidad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Se evaluará el índice de fragilidad mediante el Test de la Marcha de 5 Metros, la fuerza de prensión, las Actividades Instrumentales de la Vida Diaria y la Albúmina sérica
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en el estado de salud específico de la enfermedad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
El paciente evaluará el estado de salud con respecto a la insuficiencia cardíaca congestiva mediante el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ).
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
El paciente evaluará la calidad de vida relacionada con la salud mediante el cuestionario The Medical Outcomes Study Short-Form 12 (SF-12).
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hélène Eltchaninoff, Prof., CHU Rouen - Hôpital Charles Nicolle
- Investigador principal: Didier Tchétché, Dr., Clinique Pasteur Toulouse
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RHEIA
- CIV-19-11-030544 (Otro identificador: DIMDI)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .