SBRT 后肺转移瘤切除术 (PSPM) 试验 (PSPM)
评估新辅助立体定向放射治疗 (SBRT) 后肺转移瘤切除术后肺转移瘤切除术 (PSPM) 试验的组织学效果
研究概览
详细说明
SBRT 作为一种潜在的非侵入性治疗肺部小体积肿瘤的作用已经确立，但肿瘤根除的有效性尚未确定。 这项前瞻性 2 期试验将为文献提供几个新的贡献：1) 评估 SBRT 在转移性肿瘤控制（放射治疗转移瘤切除术）中的有效性，2) 评估手术切除对 SBRT 的病理反应，3) 确定辐射效应和毒性（即 SBRT 对不同类型转移性疾病的影响是什么），以及 4）与单独使用任何一种方式相比，SBRT 和手术联合方式对生存和局部复发的影响。 该试验将独特地评估手术作为放疗的辅助手段是否比单独的 SBRT 提供更好的肿瘤控制，以及它是否减少局部复发。 该研究是一项开放标签非盲单臂前瞻性试验，评估诱导 SBRT 后进行肺转移瘤切除术。 这是胸外科和放射肿瘤学部门之间的一项合作，旨在评估肺转移双重治疗的效果，该肺转移适合通过新辅助 SBRT 进行根治性切除，然后进行手术切除。 研究招募和分析将在 St. Joseph Healthcare Hamilton 和 Juravinski 癌症中心进行。 机构数据表明，麦克马斯特大学胸外科每年平均进行 450 例肺切除术，其中约 10-15% 是针对一系列恶性肿瘤（包括结直肠癌、肾细胞癌和软组织肉瘤）的肺转移切除术。
手术切除和立体定向放疗 (SBRT) 通常被认为是局部治疗肺部恶性肿瘤的相互排斥的治疗选择。 主要结果将测量为 SBRT 后手术标本的完全病理学反应 (pCR) 率，使用 Junker 肺恶性肿瘤分级量表评估：I 级，无消退或仅自发性肿瘤消退； II 级，肿瘤消退的形态学证据，至少有 10%（IIa 级）或 <10%（IIb 级）的活肿瘤组织； III 级，肿瘤完全消退，无存活肿瘤。 次要结果：3 年总生存期 (OS)、3 年无病生存期 (DFS)、局部复发率、放射相关毒性、术后肺部并发症发生率（包括长时间漏气、需要有创或无创机械通气、术后肺炎和脓胸），对切除时间和肿瘤组织学对 pCR 的影响。 此外，还将探索癌症特异性肿瘤生物标志物是否与 SBRT 效应和相关毒性相关。 根据其他当地前瞻性试验的机构数据，麦克马斯特胸外科的平均研究应计率为 25-30%，保留率约为 80%。 确定必要样本量的最相关指标是 pCR 的效应量估计。 MISSILE 研究的初步数据表明 pCR 为 60%。 这是文献中唯一具有代表性的价值，尽管我们的研究评估的是 SBRT 和手术治疗转移性疾病而非原发性肺癌。 相比之下，SBRT 文献（仅使用治疗后 CT 扫描监测）报告的局部控制率接近 90%。 使用 Fleming 程序，为了使用 70% 的估计真实 pCR、20% 的估计脱落率和 80% 的功效测量具有 95% 置信区间 ± 10% 的真实 pCR，计算出的样本量要求为 39 名患者. 估计每月可以招募大约 1-2 名患者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr. John Agzarian, MD, MPH
- 电话号码：32701 (905) 522-1155
- 邮箱：agzarij@mcmaster.ca
研究联系人备份
- 姓名：Housne Begum, MSc, PhD
- 电话号码：35338 (905) 522-1155
- 邮箱：begumh@mcmaster.ca
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- 招聘中
- McMaster University/St. Joseph's Hospital Healthcare
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接触：
- John Agzarian, MD, FRCSC
- 电话号码：32701 905-522-1155
- 邮箱：agzarij@mcmaster.ca
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接触：
- Housne Begum, MSc, PhD
- 电话号码：35338 905-522-1155
- 邮箱：begumh@mcmaster.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者年龄 >18 岁，可切除的肺转移瘤，没有更有效的全身治疗选择（无论原发性恶性肿瘤的类型如何，不包括血液系统恶性肿瘤）且原发性恶性肿瘤已经接受治疗，没有局部复发的证据
- 仅单器官转移至肺的患者（结直肠癌（癌症）同时发生肝转移除外）
- 肿瘤<5cm
- 在治疗前 CT 扫描中没有淋巴结疾病证据的患者
- 具有足够肺功能以耐受肺切除术的患者（术后预测 FEV1≥40%）。
排除标准：• 患有不适合手术的合并症的患者
- 患有无法控制的原发性恶性肿瘤的患者
- 患有血液系统恶性肿瘤（白血病或淋巴瘤）的患者
- 一个肺部有超过 5 个肿瘤的患者
- 有胸部放疗史的患者
- 评估后 5 年内有肺癌诊断史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SBRT 继以肺转移瘤切除术
SBRT+手术
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手术切除和立体定向放疗 (SBRT) 通常被认为是局部治疗肺部恶性肿瘤的相互排斥的治疗选择。
这项 2 期前瞻性试验是胸外科和放射肿瘤学部门之间的合作，旨在评估肺转移双重治疗的效果，该肺转移可以通过新辅助 SBRT 进行根治性切除，然后进行手术切除。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全病理反应率 (pCR)
大体时间：术后3周
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使用 Junker 肺恶性肿瘤分级量表评估 SBRT 后手术标本的 pCR：I 级，无消退或仅肿瘤自发消退； II 级，肿瘤消退的形态学证据，至少有 10%（IIa 级）或 <10%（IIb 级）的活肿瘤组织； III 级，肿瘤完全消退，无存活肿瘤。
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术后3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：术后3年
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随访 3 年的总生存期 (OS)
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术后3年
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无病生存 (DFS)
大体时间：3 年无病生存率 (DFS)
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随访 3 年的所有生存期 (OS)。
基于 1. 临床 2. CT 扫描结果
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3 年无病生存率 (DFS)
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局部复发率
大体时间：术后3年
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随访时的CT扫描
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术后3年
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辐射相关毒性
大体时间：辐射后 1 年
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遵循放射治疗肿瘤组 (RTOG) 通用毒性标准（Cox，1995 年）
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辐射后 1 年
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术后肺部并发症发生率（包括长时间漏气、需要有创或无创机械通气、术后肺炎和脓胸）
大体时间：术后30天
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使用胸外科学会 (STS) 数据库
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术后30天
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切除时间和肿瘤组织学对 pCR 的影响
大体时间：术后 8 至 12 周不同时间
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时间分析
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术后 8 至 12 周不同时间
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通过循环肿瘤细胞/CTC 检测鉴定 mRNA 肿瘤标志物
大体时间：基线/SBRT 前； SBRT 后 6 周/放疗后 6 周，手术后 6 周
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从血液样本中鉴定用于循环肿瘤细胞/CTC 检测的 mRNA 肿瘤标志物，以获得与 SBRT 效应相关的癌症特异性肿瘤生物标志物，包括不同的靶向基因，例如乳腺癌的 MUC1、HER2、EPCAM、ER/PR、乳腺癌的 PSA、PSMA、EGFR、AR前列腺癌、EPCAM、EGFR、结肠癌 CEA、EPCAM、MUC1、CA125、卵巢癌 ERCC1 和干细胞。
CTC 测试将用于获取有关疾病是否已从原发部位扩散的信息，主要作为转移环境中的预后和/或预测标记。
该测试将在基线或 SBRT 前、SBRT 后和手术后进行。
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基线/SBRT 前； SBRT 后 6 周/放疗后 6 周，手术后 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Agzarian, MD, MPH、McMaster University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Chang JY, Senan S, Paul MA, Mehran RJ, Louie AV, Balter P, Groen HJ, McRae SE, Widder J, Feng L, van den Borne BE, Munsell MF, Hurkmans C, Berry DA, van Werkhoven E, Kresl JJ, Dingemans AM, Dawood O, Haasbeek CJ, Carpenter LS, De Jaeger K, Komaki R, Slotman BJ, Smit EF, Roth JA. Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage I non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):630-7. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70168-3. Epub 2015 May 13. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e427.
- Prezzano KM, Ma SJ, Hermann GM, Rivers CI, Gomez-Suescun JA, Singh AK. Stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung cancer: A review. World J Clin Oncol. 2019 Jan 10;10(1):14-27. doi: 10.5306/wjco.v10.i1.14.
- Ibrahim T, Tselikas L, Yazbeck C, Kattan J. Systemic Versus Local Therapies for Colorectal Cancer Pulmonary Metastasis: What to Choose and When? J Gastrointest Cancer. 2016 Sep;47(3):223-31. doi: 10.1007/s12029-016-9818-4.
- Widder J, Klinkenberg TJ, Ubbels JF, Wiegman EM, Groen HJ, Langendijk JA. Pulmonary oligometastases: metastasectomy or stereotactic ablative radiotherapy? Radiother Oncol. 2013 Jun;107(3):409-13. doi: 10.1016/j.radonc.2013.05.024. Epub 2013 Jun 14.
- Filippi AR, Guerrera F, Badellino S, Ceccarelli M, Castiglione A, Guarneri A, Spadi R, Racca P, Ciccone G, Ricardi U, Ruffini E. Exploratory Analysis on Overall Survival after Either Surgery or Stereotactic Radiotherapy for Lung Oligometastases from Colorectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Aug;28(8):505-12. doi: 10.1016/j.clon.2016.02.001. Epub 2016 Feb 18.
- Junker K, Langner K, Klinke F, Bosse U, Thomas M. Grading of tumor regression in non-small cell lung cancer : morphology and prognosis. Chest. 2001 Nov;120(5):1584-91. doi: 10.1378/chest.120.5.1584.
- Begum H, Swaminath A, Lee Y, Fahim C, Bramson J, Naqvi A, Shargall Y, Finley C, Hanna W, Agzarian J. The histologic effects of neoadjuvant stereotactic body radiation therapy (SBRT) followed by pulmonary metastasectomy-rationale and protocol design for the Post SBRT Pulmonary Metastasectomy (PSPM) trial. Transl Cancer Res. 2022 Apr;11(4):918-927. doi: 10.21037/tcr-22-232.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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