Prova di metastasectomia polmonare post-SBRT (PSPM). (PSPM)

Il ruolo della SBRT come trattamento potenzialmente non invasivo per i tumori di piccolo volume nel polmone è ben definito, ma l'efficacia dell'eradicazione del tumore deve ancora essere determinata. Questo studio prospettico di Fase 2 fornirà diversi nuovi contributi alla letteratura: 1) la valutazione dell'efficacia della SBRT nel controllo del tumore metastatico (metastasectomia radioterapeutica), 2) la valutazione della risposta patologica alla SBRT mediante resezione chirurgica, 3) l'identificazione dei predittori istologici di effetto delle radiazioni e tossicità (es. quali sono gli effetti della SBRT sui diversi tipi di malattia metastatica) e 4) l'effetto della modalità combinata SBRT e chirurgia sulla sopravvivenza e sulla recidiva locale rispetto a entrambe le modalità da sole. Questo studio valuterà in modo univoco se la chirurgia in aggiunta alla radioterapia offra un migliore controllo del tumore rispetto alla sola SBRT e se riduca le recidive locoregionali. Lo studio è uno studio prospettico a braccio singolo in aperto, in cieco, che valuta l'SBRT di induzione seguita da metastasectomia polmonare. Si tratta di uno sforzo collaborativo tra le divisioni di Chirurgia Toracica e Radioterapia Oncologica per valutare gli effetti del duplice trattamento delle metastasi polmonari suscettibili di resezione curativa con SBRT neoadiuvante seguita da resezione chirurgica. Il reclutamento e l'analisi dello studio saranno condotti presso il St. Joseph Healthcare Hamilton e il Juravinski Cancer Center. I dati istituzionali suggeriscono che la Divisione di Chirurgia Toracica della McMaster University esegue una media di 450 resezioni polmonari all'anno, di cui circa il 10-15% sono metastasectomie polmonari per uno spettro di neoplasie (tra cui carcinoma del colon-retto, carcinoma a cellule renali e sarcoma dei tessuti molli).

La resezione chirurgica e la radioterapia stereotassica corporea (SBRT) sono generalmente considerate opzioni di trattamento che si escludono a vicenda per la gestione locale delle neoplasie polmonari. L'esito primario sarà misurato come i tassi di risposta patologica completa (pCR) nei campioni chirurgici post SBRT come valutato utilizzando la scala di classificazione Junker per le neoplasie polmonari: Grado I, nessuna regressione o solo regressione spontanea del tumore; Grado II, evidenza morfologica di regressione del tumore con almeno il 10% (grado IIa) o <10% (grado IIb) di tessuto tumorale vitale; e Grado III, completa regressione del tumore senza tumore vitale. Gli esiti secondari: sopravvivenza globale (OS) a 3 anni, sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni, tassi di recidiva locale, tossicità correlata alle radiazioni, tasso di complicanze polmonari postoperatorie (inclusa perdita aerea prolungata, necessità di ventilazione meccanica invasiva o non invasiva, polmonite postoperatoria ed empiema), l'effetto sul tempo di resezione e l'istologia del tumore sulla pCR. Inoltre, verrà esplorato se i biomarcatori tumorali specifici del cancro sono correlati agli effetti SBRT e alla relativa tossicità. Sulla base dei dati istituzionali di altri studi prospettici locali, la divisione di Chirurgia Toracica di McMaster calcola in media un tasso di acquisizione degli studi del 25-30% e un tasso di ritenzione di circa l'80%. La metrica più pertinente nel determinare la dimensione del campione necessaria è la stima della dimensione dell'effetto di pCR. I dati preliminari dello studio MISSILE hanno dimostrato un pCR del 60%. Questo serve come unico valore rappresentativo in letteratura, anche se il nostro studio valuta SBRT e chirurgia per malattia metastatica e NON carcinoma polmonare primario. Al contrario, la letteratura SBRT (utilizzando solo la sorveglianza della scansione TC post-trattamento) riporta tassi di controllo locale di quasi il 90%. Utilizzando la procedura di Fleming, al fine di misurare la vera pCR con un intervallo di confidenza del 95% ± 10% utilizzando una vera pCR stimata del 70%, un tasso di abbandono stimato del 20% e una potenza dell'80%, il requisito di dimensione del campione calcolato è di 39 pazienti . Si stima di poter reclutare circa 1-2 pazienti al mese.