Испытание после легочной метастазэктомии (PSPM) после SBRT (PSPM)

Роль SBRT как потенциально неинвазивного лечения опухолей небольшого объема в легких хорошо известна, но эффективность эрадикации опухоли еще предстоит определить. Это проспективное исследование фазы 2 внесет несколько новых вкладов в литературу: 1) оценка эффективности SBRT в борьбе с метастатическими опухолями (радиотерапевтическая метастазэктомия), 2) оценка патологического ответа на SBRT путем хирургической резекции, 3) идентификация гистологических предикторов радиационное воздействие и токсичность (т.е. каковы эффекты SBRT на различные типы метастатического заболевания) и 4) влияние комбинированного метода SBRT и операции на выживаемость и местный рецидив по сравнению с каждым из методов по отдельности. Это исследование однозначно оценит, обеспечивает ли хирургическое вмешательство в качестве дополнения к лучевой терапии лучший контроль над опухолью по сравнению с только SBRT, и уменьшает ли оно локорегионарное рецидивирование. Исследование представляет собой открытое неслепое проспективное исследование с одной группой, оценивающее индукционную SBRT с последующей легочной метастазэктомией. Это совместная работа отделений торакальной хирургии и радиационной онкологии по оценке эффектов двойного лечения легочных метастазов, поддающихся лечебной резекции, с помощью неоадъювантной SBRT с последующей хирургической резекцией. Набор и анализ исследований будут проводиться в St. Joseph Healthcare Hamilton и Juravinski Cancer Center. Институциональные данные свидетельствуют о том, что Отделение торакальной хирургии Университета Макмастера выполняет в среднем 450 резекций легких в год, из которых примерно 10-15% составляют легочные метастазэктомии по поводу спектра злокачественных новообразований (включая колоректальную карциному, почечно-клеточную карциному и саркому мягких тканей).

Хирургическая резекция и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) обычно рассматриваются как взаимоисключающие варианты лечения для местного лечения злокачественных новообразований легких. Первичный результат будет измеряться как частота полного патологического ответа (pCR) в хирургических образцах после SBRT, оцениваемая с использованием оценочной шкалы Юнкера для злокачественных новообразований легких: степень I, отсутствие регрессии или только спонтанная регрессия опухоли; Степень II, морфологические признаки регрессии опухоли с наличием не менее 10% (степень IIa) или <10% (степень IIb) жизнеспособной опухолевой ткани; и степень III, полная регрессия опухоли без жизнеспособной опухоли. Вторичные результаты: общая выживаемость (ОВ) в течение 3 лет, безрецидивная выживаемость (БВР) в течение 3 лет, частота местных рецидивов, радиационная токсичность, частота послеоперационных легочных осложнений (включая длительную утечку воздуха, потребность в инвазивной или неинвазивной искусственной вентиляции легких, послеоперационная пневмония и эмпиема), влияние времени до резекции и гистологии опухоли на pCR. Кроме того, будет изучено, коррелируют ли специфические для рака биомаркеры опухолей с эффектами SBRT и связанной с ними токсичностью. Основываясь на институциональных данных других местных проспективных исследований, отделение торакальной хирургии в McMaster оценивает в среднем показатель охвата исследования 25-30% и коэффициент удержания примерно 80%. Наиболее подходящим показателем при определении необходимого размера выборки является оценка величины эффекта pCR. Предварительные данные исследования MISSILE продемонстрировали pCR 60%. Это единственное репрезентативное значение в литературе, даже несмотря на то, что наше исследование оценивает SBRT и хирургическое вмешательство при метастатическом заболевании, а НЕ при первичном раке легкого. Напротив, литература по SBRT (использующая только КТ после лечения) сообщает о частоте местного контроля почти в 90%. Используя процедуру Флеминга, чтобы измерить истинный pCR с доверительным интервалом 95 % ± 10 %, используя оценочный истинный pCR 70 %, расчетный показатель отсева 20 % и мощность 80 %, расчетный требуемый размер выборки составляет 39 пациентов. . Предполагается, что он сможет набирать примерно 1-2 пациентов в месяц.