Post-SBRT-Lungenmetastasektomie (PSPM)-Studie (PSPM)

Die Rolle der SBRT als potenziell nicht-invasive Behandlung von kleinvolumigen Tumoren in der Lunge ist gut etabliert, aber die Wirksamkeit der Tumoreradikation muss noch bestimmt werden. Diese prospektive Phase-2-Studie wird mehrere neue Beiträge zur Literatur liefern: 1) die Bewertung der SBRT-Wirksamkeit bei der Kontrolle metastatischer Tumore (radiotherapeutische Metastasektomie), 2) die Bewertung des pathologischen Ansprechens auf SBRT durch chirurgische Resektion, 3) Identifizierung histologischer Prädiktoren für Strahlenwirkung und Toxizität (d.h. was sind die Wirkungen von SBRT auf verschiedene Arten von metastasierenden Erkrankungen) und 4) die Wirkung einer kombinierten Modalität von SBRT und Operation auf das Überleben und lokale Rezidive im Vergleich zu jeder Modalität allein. Diese Studie wird auf einzigartige Weise beurteilen, ob eine Operation als Ergänzung zur Strahlentherapie im Vergleich zur SBRT allein eine bessere Tumorkontrolle bietet und ob sie das lokoregionäre Wiederauftreten verringert. Bei der Studie handelt es sich um eine unverblindete, unverblindete, einarmige prospektive Studie zur Bewertung der Induktions-SBRT mit anschließender Lungenmetastasektomie. Dies ist eine gemeinsame Anstrengung zwischen den Abteilungen für Thoraxchirurgie und Radioonkologie, um die Auswirkungen einer dualen Behandlung von Lungenmetastasen, die einer kurativen Resektion zugänglich sind, mit neoadjuvanter SBRT, gefolgt von einer chirurgischen Resektion, zu bewerten. Die Studienrekrutierung und -analyse wird im St. Joseph Healthcare Hamilton und im Juravinski Cancer Center durchgeführt. Institutionelle Daten deuten darauf hin, dass die Abteilung für Thoraxchirurgie an der McMaster University durchschnittlich 450 Lungenresektionen pro Jahr durchführt, wobei etwa 10-15 % Lungenmetastasen für ein Spektrum von bösartigen Erkrankungen (einschließlich kolorektalem Karzinom, Nierenzellkarzinom und Weichteilsarkom) sind.

Die chirurgische Resektion und die stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) werden im Allgemeinen als sich gegenseitig ausschließende Behandlungsoptionen für die lokale Behandlung von malignen Lungenerkrankungen angesehen. Das primäre Ergebnis wird als Raten des vollständigen pathologischen Ansprechens (pCR) in chirurgischen Proben nach SBRT gemessen, wie anhand der Junker-Einstufungsskala für Lungenmalignome bewertet: Grad I, keine Regression oder nur spontane Tumorregression; Grad II, morphologischer Nachweis einer Tumorregression mit mindestens 10 % (Grad IIa) oder < 10 % (Grad IIb) lebensfähigem Tumorgewebe; und Grad III, vollständige Tumorregression ohne lebensfähigen Tumor. Die sekundären Ergebnisse: Gesamtüberleben (OS) nach 3 Jahren, krankheitsfreies Überleben (DFS) nach 3 Jahren, Lokalrezidivraten, strahlungsbedingte Toxizität, postoperative Lungenkomplikationsrate (einschließlich verlängertem Luftleck, Notwendigkeit einer invasiven oder nichtinvasiven mechanischen Beatmung, postoperative Pneumonie und Empyem), die Auswirkung auf die Zeit bis zur Resektion und die Tumorhistologie auf pCR. Darüber hinaus wird untersucht, ob krebsspezifische Tumorbiomarker mit SBRT-Effekten und der damit verbundenen Toxizität korrelieren. Basierend auf institutionellen Daten aus anderen lokalen prospektiven Studien hat die Abteilung für Thoraxchirurgie bei McMaster eine durchschnittliche Studienakquisitionsrate von 25-30 % und eine Retentionsrate von etwa 80 %. Die relevanteste Metrik zur Bestimmung der erforderlichen Stichprobengröße ist die Effektgrößenschätzung der pCR. Die vorläufigen Daten der MISSILE-Studie zeigten eine pCR von 60 %. Dies ist der einzige repräsentative Wert in der Literatur, obwohl unsere Studie SBRT und Operation bei metastasierter Erkrankung und NICHT bei primärem Lungenkrebs bewertet. Im Gegensatz dazu berichtet die SBRT-Literatur (nur unter Verwendung von CT-Überwachung nach der Behandlung) von lokalen Kontrollraten von fast 90 %. Unter Verwendung des Fleming-Verfahrens zur Messung des wahren pCR mit einem Konfidenzintervall von 95 % ± 10 % unter Verwendung eines geschätzten wahren pCR von 70 %, einer geschätzten Dropout-Rate von 20 % und einer Power von 80 % beträgt die berechnete erforderliche Stichprobengröße 39 Patienten . Es wird geschätzt, dass etwa 1-2 Patienten pro Monat rekrutiert werden können.