Ensayo de metastasectomía pulmonar posterior a SBRT (PSPM) (PSPM)

El papel de la SBRT como un tratamiento potencialmente no invasivo para tumores de pequeño volumen en el pulmón está bien establecido, pero aún no se ha determinado la efectividad de la erradicación del tumor. Este ensayo prospectivo de fase 2 proporcionará varias contribuciones novedosas a la literatura: 1) la evaluación de la eficacia de la SBRT en el control de tumores metastásicos (metastasectomía radioterapéutica), 2) la evaluación de la respuesta patológica a la SBRT mediante resección quirúrgica, 3) la identificación de predictores histológicos de efecto de la radiación y toxicidad (es decir, cuáles son los efectos de la SBRT en diferentes tipos de enfermedad metastásica), y 4) el efecto de la modalidad combinada de SBRT y cirugía sobre la supervivencia y la recurrencia local en comparación con cualquiera de las modalidades solas. Este ensayo evaluará de manera única si la cirugía como complemento de la radioterapia ofrece un mejor control del tumor en comparación con la SBRT sola y si disminuye la recurrencia locorregional. El estudio es un ensayo prospectivo de un solo brazo, abierto, sin cegamiento, que evalúa la SBRT de inducción seguida de metastasectomía pulmonar. Este es un esfuerzo de colaboración entre las divisiones de Cirugía Torácica y Oncología Radioterápica para evaluar los efectos del tratamiento dual de la metástasis pulmonar susceptible de resección curativa con SBRT neoadyuvante seguida de resección quirúrgica. El reclutamiento y el análisis del estudio se llevarán a cabo en St. Joseph Healthcare Hamilton y el Juravinski Cancer Center. Los datos institucionales sugieren que la División de Cirugía Torácica de la Universidad McMaster realiza un promedio de 450 resecciones pulmonares por año, de las cuales aproximadamente el 10-15 % son metastasectomías pulmonares para un espectro de neoplasias malignas (incluido el carcinoma colorrectal, el carcinoma de células renales y el sarcoma de tejidos blandos).

La resección quirúrgica y la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) generalmente se consideran opciones de tratamiento mutuamente excluyentes para el manejo local de las neoplasias malignas pulmonares. El resultado primario se medirá como las tasas de respuesta patológica completa (pCR) en especímenes quirúrgicos posteriores a la SBRT evaluada mediante la escala de clasificación de Junker para tumores malignos de pulmón: Grado I, sin regresión o solo regresión espontánea del tumor; Grado II, evidencia morfológica de regresión tumoral con al menos 10 % (grado IIa) o <10 % (grado IIb) de tejido tumoral viable; y Grado III, regresión tumoral completa sin tumor viable. Los resultados secundarios: supervivencia general (SG) a los 3 años, supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 3 años, tasas de recurrencia local, toxicidad relacionada con la radiación, tasa de complicaciones pulmonares posoperatorias (incluida la fuga de aire prolongada, necesidad de ventilación mecánica invasiva o no invasiva, neumonía postoperatoria y empiema), el efecto sobre el tiempo hasta la resección y la histología del tumor en la PCR. Además, se explorará si los biomarcadores tumorales específicos del cáncer se correlacionan con los efectos de la SBRT y la toxicidad relacionada. Según los datos institucionales de otros ensayos prospectivos locales, la división de Cirugía Torácica de McMaster promedia una tasa de acumulación de estudios del 25-30 % y una tasa de retención de aproximadamente el 80 %. La métrica más pertinente para determinar el tamaño de muestra necesario es la estimación del tamaño del efecto de pCR. Los datos preliminares del estudio MISSILE demostraron una PCR del 60 %. Esto sirve como el único valor representativo en la literatura, a pesar de que nuestro estudio evalúa la SBRT y la cirugía para la enfermedad metastásica y NO para el cáncer de pulmón primario. Por el contrario, la bibliografía sobre SBRT (que utiliza únicamente la vigilancia por tomografía computarizada posterior al tratamiento) informa tasas de control local de casi el 90 %. Usando el procedimiento de Fleming, para medir la PCR verdadera con un intervalo de confianza del 95 % ± 10 % usando una PCR verdadera estimada del 70 %, una tasa de abandono estimada del 20 % y un poder del 80 %, el tamaño de muestra calculado requerido es de 39 pacientes . Se estima poder reclutar aproximadamente 1-2 pacientes por mes.