- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04160143
Etter SBRT pulmonal metastasektomi (PSPM) forsøk (PSPM)
Evaluering av de histologiske effektene av neoadjuvant stereootaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) etterfulgt av pulmonal metastasektomi-post SBRT pulmonal metastasektomi (PSPM)-forsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rollen til SBRT som en potensielt ikke-invasiv behandling for småvolumssvulster i lungen er godt etablert, men effektiviteten av tumorutryddelse er ennå ikke bestemt. Denne prospektive fase 2-studien vil gi flere nye bidrag til litteraturen: 1) vurdering av SBRT-effektivitet i metastatisk tumorkontroll (radioterapeutisk metastasektomi), 2) evaluering av patologisk respons på SBRT ved kirurgisk reseksjon, 3) identifisering av histologiske prediktorer for strålingseffekt og toksisitet (dvs. hva er effekten av SBRT på ulike typer metastatisk sykdom), og 4) effekten av kombinert modalitet SBRT og kirurgi på overlevelse og lokalt tilbakefall sammenlignet med begge modalitetene alene. Denne studien vil unikt vurdere om kirurgi som et tillegg til strålebehandling gir bedre tumorkontroll sammenlignet med SBRT alene, og om det reduserer lokoregionalt tilbakefall. Studien er en åpen, ublindet enarms prospektiv studie som evaluerer induksjons-SBRT etterfulgt av pulmonal metastasektomi. Dette er et samarbeid mellom avdelingene for Thoracic Surgery og Radiation Oncology for å evaluere effekten av dobbel behandling av lungemetastaser som kan kurativ reseksjon med neoadjuvant SBRT etterfulgt av kirurgisk reseksjon. Studierekruttering og analyse vil bli utført ved St. Joseph Healthcare Hamilton og Juravinski Cancer Center. Institusjonelle data tyder på at avdelingen for thoraxkirurgi ved McMaster University utfører gjennomsnittlig 450 lunge-reseksjoner per år, hvor omtrent 10-15 % er lungemetastasektomier for et spekter av maligniteter (inkludert kolorektalt karsinom, nyrecellekarsinom og bløtvevssarkom).
Kirurgisk reseksjon og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) blir generelt sett på som gjensidig utelukkende behandlingsalternativer for lokal behandling av lungekreft. Det primære resultatet vil bli målt som ratene for fullstendig patologisk respons (pCR) i kirurgiske prøver etter SBRT, vurdert ved bruk av Junker-graderingsskalaen for lungekreft: Grad I, ingen regresjon eller bare spontan tumorregresjon; Grad II, morfologiske bevis på tumorregresjon med minst 10 % (grad IIa) eller <10 % (grad IIb) levedyktig tumorvev; og grad III, fullstendig tumorregresjon uten levedyktig tumor. Sekundære utfall: Total overlevelse (OS) etter 3 år, sykdomsfri overlevelse (DFS) etter 3 år, lokal residivfrekvens, strålingsrelatert toksisitet, postoperativ lungekomplikasjonsrate (inkludert langvarig luftlekkasje, behov for invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, postop lungebetennelse og empyem), effekten på tid til reseksjon og tumorhistologi på pCR. I tillegg vil det bli undersøkt om kreftspesifikke tumorbiomarkører korrelerer med SBRT-effekter og relatert toksisitet. Basert på institusjonelle data fra andre lokale prospektive studier, har Thoracic Surgery-avdelingen ved McMaster gjennomsnittlig en studieopptjening på 25-30 % og retensjonsrate på omtrent 80 %. Den mest relevante metrikken for å bestemme den nødvendige prøvestørrelsen er effektstørrelsesestimatet for pCR. MISSILE-studiens foreløpige data viste en pCR på 60 %. Dette fungerer som den eneste representative verdien i litteraturen, selv om vår studie evaluerer SBRT og kirurgi for metastatisk sykdom og IKKE primær lungekreft. I motsetning til dette rapporterer SBRT-litteraturen (kun ved bruk av CT-skanning etter behandling) lokale kontrollrater på nesten 90 %. Ved å bruke Fleming-prosedyren, for å måle den sanne pCR med et 95 % konfidensintervall ± 10 % ved bruk av en estimert sann pCR på 70 %, estimert frafallsrate på 20 % og 80 % kraft, er det beregnede prøvestørrelseskravet 39 pasienter . Det er beregnet å kunne rekruttere ca. 1-2 pasienter per måned.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dr. John Agzarian, MD, MPH
- Telefonnummer: 32701 (905) 522-1155
- E-post: agzarij@mcmaster.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Housne Begum, MSc, PhD
- Telefonnummer: 35338 (905) 522-1155
- E-post: begumh@mcmaster.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Rekruttering
- McMaster University/St. Joseph's Hospital Healthcare
-
Ta kontakt med:
- John Agzarian, MD, FRCSC
- Telefonnummer: 32701 905-522-1155
- E-post: agzarij@mcmaster.ca
-
Ta kontakt med:
- Housne Begum, MSc, PhD
- Telefonnummer: 35338 905-522-1155
- E-post: begumh@mcmaster.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientalder >18, resekterbare lungemetastaser uten et mer effektivt systemisk behandlingsalternativ (uavhengig av type primær malignitet, unntatt hematologiske maligniteter) med den primære maligniteten allerede behandlet uten tegn på lokalt residiv
- Pasient som har enkeltorganmetastase til kun lunge (med unntak av kolorektal CA (kreft) med synkron levermetastase)
- Svulster <5 cm
- Pasient uten tegn på nodal sykdom på CT-skanning før behandling
- Pasient som har tilstrekkelig lungefunksjon til å tolerere lungereseksjon (postoperativ prediktiv FEV1≥40%).
Eksklusjonskriterier:• Pasient som har komorbiditeter som ikke kan opereres
- Pasient med ukontrollert primær malignitet
- Pasient med hematologiske maligniteter (leukemi eller lymfom)
- Pasient som har mer enn 5 svulster i en lunge
- Pasient med tidligere thoraxstråling
- Pasient med lungekreftdiagnose innen 5 år etter vurdering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SBRT etterfulgt av lungemetastasektomi
SBRT+Kirurgi
|
Kirurgisk reseksjon og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) blir generelt sett på som gjensidig utelukkende behandlingsalternativer for lokal behandling av lungekreft.
Denne prospektive fase 2-studien er et samarbeid mellom avdelingene for thoraxkirurgi og stråleonkologi for å evaluere effekten av dobbel behandling av lungemetastaser som kan behandles med kurativ reseksjon med neoadjuvant SBRT etterfulgt av kirurgisk reseksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvenser for fullstendig patologisk respons (pCR)
Tidsramme: postoperativ 3 uker
|
pCR i kirurgiske prøver etter SBRT som vurdert ved bruk av Junker-graderingsskalaen for lungekreft: Grad I, ingen regresjon eller bare spontan tumorregresjon; Grad II, morfologiske bevis på tumorregresjon med minst 10 % (grad IIa) eller <10 % (grad IIb) levedyktig tumorvev; og grad III, fullstendig tumorregresjon uten levedyktig tumor.
|
postoperativ 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Etter operasjon 3 år
|
Oppfølging over all overlevelse (OS) ved 3 år
|
Etter operasjon 3 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 3 år
|
Oppfølging over all overlevelse (OS) ved 3 år.
Basert på 1. kliniske 2. CT-skanningsresultater
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 3 år
|
|
lokale gjentakelsesrater
Tidsramme: etter operasjon 3 år
|
CT-skanning ved oppfølging
|
etter operasjon 3 år
|
|
Strålingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Etter stråling 1 år
|
Følg Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) Common Toxicity Criteria (Cox, 1995)
|
Etter stråling 1 år
|
|
Postoperativ lungekomplikasjonsfrekvens (inkludert langvarig luftlekkasje, behov for invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, postop lungebetennelse og empyem)
Tidsramme: etter operasjonen 30 dager
|
Bruker Society of Thoracic Surgery (STS) database
|
etter operasjonen 30 dager
|
|
Effekten på tid-til-reseksjon og tumorhistologi på pCR
Tidsramme: 8 til 12 uker til forskjellig tidspunkt etter operasjonen
|
Tidsanalyse
|
8 til 12 uker til forskjellig tidspunkt etter operasjonen
|
|
Identifiser mRNA-tumormarkører ved sirkulerende tumorcelle/CTC-test
Tidsramme: Baseline/ pre-SBRT; 6 uker etter SBRT/6 uker etter stråling, 6 uker etter kirurgi
|
Identifiser mRNA-tumormarkører for sirkulerende tumorcelle/CTC-deteksjon fra blodprøve for å få kreftspesifikke tumorbiomarkører til å korrelere med SBRT-effekter, inkludert forskjellige målrettede gener som MUC1, HER2, EPCAM, ER/PR for brystkreft, PSA, PSMA, EGFR, AR for Prostatakreft, EPCAM, EGFR, CEA for tykktarmskreft, EPCAM, MUC1, CA125, ERCC1 for eggstokkreft og stamceller.
CTC-testen vil gjøre for å få informasjon om hvorvidt sykdommen har spredt seg fra det primære stedet og hovedsakelig som en prognostisk og/eller prediktiv markør i de metastatiske innstillingene.
Denne testen vil bli utført i baseline eller Pre SBRT, Post SBRT og Post Surgery.
|
Baseline/ pre-SBRT; 6 uker etter SBRT/6 uker etter stråling, 6 uker etter kirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Agzarian, MD, MPH, McMaster University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Chang JY, Senan S, Paul MA, Mehran RJ, Louie AV, Balter P, Groen HJ, McRae SE, Widder J, Feng L, van den Borne BE, Munsell MF, Hurkmans C, Berry DA, van Werkhoven E, Kresl JJ, Dingemans AM, Dawood O, Haasbeek CJ, Carpenter LS, De Jaeger K, Komaki R, Slotman BJ, Smit EF, Roth JA. Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage I non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):630-7. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70168-3. Epub 2015 May 13. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):e427.
- Prezzano KM, Ma SJ, Hermann GM, Rivers CI, Gomez-Suescun JA, Singh AK. Stereotactic body radiation therapy for non-small cell lung cancer: A review. World J Clin Oncol. 2019 Jan 10;10(1):14-27. doi: 10.5306/wjco.v10.i1.14.
- Ibrahim T, Tselikas L, Yazbeck C, Kattan J. Systemic Versus Local Therapies for Colorectal Cancer Pulmonary Metastasis: What to Choose and When? J Gastrointest Cancer. 2016 Sep;47(3):223-31. doi: 10.1007/s12029-016-9818-4.
- Widder J, Klinkenberg TJ, Ubbels JF, Wiegman EM, Groen HJ, Langendijk JA. Pulmonary oligometastases: metastasectomy or stereotactic ablative radiotherapy? Radiother Oncol. 2013 Jun;107(3):409-13. doi: 10.1016/j.radonc.2013.05.024. Epub 2013 Jun 14.
- Filippi AR, Guerrera F, Badellino S, Ceccarelli M, Castiglione A, Guarneri A, Spadi R, Racca P, Ciccone G, Ricardi U, Ruffini E. Exploratory Analysis on Overall Survival after Either Surgery or Stereotactic Radiotherapy for Lung Oligometastases from Colorectal Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016 Aug;28(8):505-12. doi: 10.1016/j.clon.2016.02.001. Epub 2016 Feb 18.
- Junker K, Langner K, Klinke F, Bosse U, Thomas M. Grading of tumor regression in non-small cell lung cancer : morphology and prognosis. Chest. 2001 Nov;120(5):1584-91. doi: 10.1378/chest.120.5.1584.
- Begum H, Swaminath A, Lee Y, Fahim C, Bramson J, Naqvi A, Shargall Y, Finley C, Hanna W, Agzarian J. The histologic effects of neoadjuvant stereotactic body radiation therapy (SBRT) followed by pulmonary metastasectomy-rationale and protocol design for the Post SBRT Pulmonary Metastasectomy (PSPM) trial. Transl Cancer Res. 2022 Apr;11(4):918-927. doi: 10.21037/tcr-22-232.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SJHH_PSPM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .