Próba po SBRT z metastasektomią płucną (PSPM). (PSPM)

Rola SBRT jako potencjalnie nieinwazyjnego leczenia guzów o małej objętości w płucach jest dobrze ustalona, ​​ale skuteczność eradykacji guza nie została jeszcze określona. To prospektywne badanie fazy 2 wniesie kilka nowych wkładów do piśmiennictwa: 1) ocena skuteczności SBRT w kontroli guza z przerzutami (radioterapeutyczna metastasektomia), 2) ocena odpowiedzi patologicznej na SBRT przez resekcję chirurgiczną, 3) identyfikacja histologicznych czynników prognostycznych efekt promieniowania i toksyczność (tj. jaki jest wpływ SBRT na różne typy choroby przerzutowej) oraz 4) wpływ połączonej metody SBRT i operacji na przeżycie i wznowę miejscową w porównaniu z każdą z tych metod osobno. Ta próba jednoznacznie oceni, czy operacja jako uzupełnienie radioterapii zapewnia lepszą kontrolę guza w porównaniu z samą SBRT i czy zmniejsza nawroty lokoregionalne. Badanie jest otwartym jednoramiennym, prospektywnym badaniem bez ślepej próby oceniającym indukcję SBRT, po której następuje przerzuty do płuc. Jest to wspólny wysiłek oddziałów chirurgii klatki piersiowej i radioterapii onkologicznej w celu oceny skutków podwójnego leczenia przerzutów do płuc, które można wyleczyć za pomocą neoadjuwantowej SBRT, po której następuje resekcja chirurgiczna. Rekrutacja do badania i analiza zostaną przeprowadzone w St. Joseph Healthcare Hamilton i Juravinski Cancer Center. Dane instytucjonalne wskazują, że Oddział Chirurgii Klatki Piersiowej Uniwersytetu McMaster wykonuje średnio 450 resekcji płuc rocznie, z czego około 10-15% to przerzuty do płuc w przypadku różnych nowotworów złośliwych (w tym raka jelita grubego, raka nerkowokomórkowego i mięsaka tkanek miękkich).

Resekcja chirurgiczna i stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) są ogólnie uważane za wzajemnie wykluczające się opcje leczenia miejscowego leczenia nowotworów płuc. Główny wynik będzie mierzony jako odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w próbkach chirurgicznych po SBRT, oceniany przy użyciu skali Junkera dla nowotworów złośliwych płuc: stopień I, brak regresji lub tylko samoistna regresja guza; Stopień II, morfologiczne dowody regresji guza z co najmniej 10% (stopień IIa) lub <10% (stopień IIb) żywej tkanki guza; i stopień III, całkowita regresja guza bez żywego guza. Wyniki drugorzędowe: przeżycie całkowite (OS) po 3 latach, przeżycie wolne od choroby (DFS) po 3 latach, odsetek nawrotów miejscowych, toksyczność związana z promieniowaniem, odsetek powikłań płucnych po operacji (w tym przedłużony wyciek powietrza, konieczność inwazyjnej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej, zapalenie płuc i ropniak po zatrzymaniu), wpływ na czas do resekcji i histologię guza na pCR. Ponadto zostanie zbadane, czy specyficzne dla nowotworu biomarkery nowotworowe korelują z efektami SBRT i powiązaną toksycznością. W oparciu o dane instytucjonalne z innych lokalnych badań prospektywnych, oddział chirurgii klatki piersiowej w McMaster szacuje, że wskaźnik przyrostu badań wynosi średnio 25-30%, a wskaźnik retencji około 80%. Najbardziej odpowiednią miarą przy określaniu niezbędnej wielkości próby jest oszacowanie wielkości efektu pCR. Wstępne dane z badania MISSILE wykazały pCR na poziomie 60%. Służy to jako jedyna reprezentatywna wartość w literaturze, mimo że nasze badanie ocenia SBRT i operację w przypadku choroby przerzutowej, a NIE pierwotnego raka płuca. W przeciwieństwie do tego, literatura SBRT (wykorzystująca wyłącznie obserwację tomografii komputerowej po leczeniu) podaje wskaźniki miejscowej kontroli na poziomie prawie 90%. Stosując procedurę Fleminga, w celu zmierzenia prawdziwego pCR z 95% przedziałem ufności ± 10% przy użyciu oszacowanego prawdziwego pCR na poziomie 70%, szacowanego wskaźnika rezygnacji na poziomie 20% i mocy 80%, obliczona wielkość próby wynosi 39 pacjentów . Szacuje się, że jest w stanie zrekrutować około 1-2 pacjentów miesięcznie.