Trial efter SBRT lungmetastasektomi (PSPM). (PSPM)

Rollen av SBRT som en potentiellt icke-invasiv behandling för tumörer med små volymer i lungan är väl etablerad, men effektiviteten av tumörutrotning har ännu inte fastställts. Denna prospektiva fas 2-studie kommer att ge flera nya bidrag till litteraturen: 1) bedömning av SBRT-effektivitet vid metastaserande tumörkontroll (radioterapeutisk metastasektomi), 2) utvärdering av patologiskt svar på SBRT genom kirurgisk resektion, 3) identifiering av histologiska prediktorer för strålningseffekt och toxicitet (dvs. vilka är effekterna av SBRT på olika typer av metastaserande sjukdomar), och 4) effekten av kombinerad modalitet SBRT och kirurgi på överlevnad och lokalt återfall jämfört med endera modaliteten ensam. Denna studie kommer på ett unikt sätt att bedöma om kirurgi som ett komplement till strålbehandling erbjuder bättre tumörkontroll jämfört med enbart SBRT, och om det minskar lokoregionalt återfall. Studien är en öppen, oblindad enarmad prospektiv studie som utvärderar induktions-SBRT följt av pulmonell metastasektomi. Detta är ett samarbete mellan avdelningarna för Thoracic Surgery och Radiation Oncology för att utvärdera effekterna av dubbelbehandling av lungmetastaser som är mottagliga för kurativ resektion med neoadjuvant SBRT följt av kirurgisk resektion. Studierekrytering och analys kommer att genomföras vid St. Joseph Healthcare Hamilton och Juravinski Cancer Center. Institutionella data tyder på att avdelningen för Thoracic Surgery vid McMaster University utför i genomsnitt 450 lungresektioner per år, varvid cirka 10-15 % är lungmetastasektomier för ett spektrum av maligniteter (inklusive kolorektalt karcinom, njurcellscancer och mjukdelssarkom).

Kirurgisk resektion och stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) betraktas i allmänhet som ömsesidigt uteslutande behandlingsalternativ för lokal hantering av lungmaligniteter. Det primära resultatet kommer att mätas som frekvensen av fullständigt patologiskt svar (pCR) i kirurgiska prover efter SBRT, bedömt med hjälp av Junker-graderingsskalan för lungmaligniteter: Grad I, ingen regression eller endast spontan tumörregression; Grad II, morfologiska bevis på tumörregression med minst 10 % (grad IIa) eller <10 % (grad IIb) livsduglig tumörvävnad; och grad III, fullständig tumörregression utan någon livsduglig tumör. De sekundära resultaten: Total överlevnad (OS) efter 3 år, sjukdomsfri överlevnad (DFS) efter 3 år, lokala återfallsfrekvenser, strålningsrelaterad toxicitet, postoperativ lungkomplikationsfrekvens (inklusive långvarigt luftläckage, behov av invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation, postop lunginflammation och empyem), effekten på tid till resektion och tumörhistologi på pCR. Dessutom kommer det att undersökas om cancerspecifika tumörbiomarkörer korrelerar med SBRT-effekter och relaterad toxicitet. Baserat på institutionella data från andra lokala prospektiva prövningar, har Thoracic Surgery-avdelningen vid McMaster i genomsnitt en studietillväxt på 25–30 % och en retentionsgrad på cirka 80 %. Det mest relevanta måttet för att bestämma den nödvändiga provstorleken är uppskattningen av effektstorleken för pCR. MISSILE-studiens preliminära data visade en pCR på 60 %. Detta fungerar som det enda representativa värdet i litteraturen, även om vår studie utvärderar SBRT och kirurgi för metastaserande sjukdom och INTE primär lungcancer. Däremot rapporterar SBRT-litteraturen (med endast CT-övervakning efter behandling) lokala kontrollfrekvenser på nästan 90 %. Genom att använda Fleming-proceduren, för att mäta den sanna pCR med ett 95 % konfidensintervall ± 10 % med en uppskattad sann pCR på 70 %, beräknad avhoppsfrekvens på 20 % och 80 % effekt, är det beräknade provstorlekskravet 39 patienter . Man beräknar kunna rekrytera cirka 1-2 patienter per månad.